化学療法および/または新規抗がん剤と組み合わせた Ceralasertib の漸増用量
2024年4月19日 更新者：AstraZeneca
進行性固形悪性腫瘍患者における細胞傷害性化学療法および/またはDNA損傷修復/新規抗がん剤と組み合わせたセララセルチブの安全性、忍容性、薬物動態および予備的抗腫瘍活性を評価するためのモジュラー第I相非盲検多施設研究.
これは、進行性悪性腫瘍の患者に、細胞傷害性化学療法レジメンおよび/または新規抗がん剤と組み合わせて経口投与されたceralasertibのモジュール式、第I相/第1相b、非盲検、多施設試験です。
この研究デザインにより、ceralasertib と他の抗がん治療薬との最適な併用用量の調査が可能になり、患者の安全を確保するための集中的な安全性モニタリングが可能になります。
調査される最初の組み合わせは、ceralasertib とカルボプラチンです。
調査される 2 番目の組み合わせは、ceralasertib と Olaparib です。
調査される 3 番目の組み合わせは、ceralasertib とデュルバルマブです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、進行性/転移性固形悪性腫瘍の患者に、細胞傷害性化学療法レジメンおよび/または新規抗がん剤と組み合わせて、経口投与された ceralasertib のモジュール式、第 I 相、2 部構成、非盲検、多施設試験です。
研究デザインにより、細胞傷害性化学療法および/または新規抗がん剤のいずれかの標準用量およびスケジュールと組み合わせて、ceralasertibの用量を漸増させることができ、患者の安全を確保するための集中的な安全モニタリングが可能になります。
この研究の各組み合わせモジュールには 2 つの部分があります。パート A、用量漸増およびオプションのパート B、特定の患者グループにおけるコホートの拡大。
最初の組み合わせモジュールは、カルボプラチン (モジュール 1) となります。
2 番目の組み合わせは、オラパリブ (モジュール 2) との組み合わせです。
3 番目の組み合わせは、デュルバルマブ (モジュール 3) との組み合わせです。
さらなる組み合わせモジュールを開始するオプションは、新しい前臨床データと最初の組み合わせからの安全性および忍容性情報に基づいて、安全性審査委員会 (SRC) の決定となります。
ceralasertib と新規抗がん剤の組み合わせも検討される可能性があります。
その組み合わせモジュールの ceralasertib の最小生物学的活性用量がそのモジュールのパート A から特定されると、SRC は、必要であるとみなされる場合、パート B を開始することを決定する場合があります。
これには、予備的な抗腫瘍活性、または薬物動態に対する食品または特定の薬物の組み合わせの影響を調査するための特定の患者グループのコホート拡張が含まれる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
466
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- Research Site
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 引きこもった
- Research Site
-
Irvine、California、アメリカ、92618
- 募集
- Research Site
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- 募集
- Research Site
-
Los Angeles、California、アメリカ、90089
- 募集
- Research Site
-
Newport Beach、California、アメリカ、92663
- 完了
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Research Site
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 引きこもった
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol、イギリス、BS2 8ED
- 募集
- Research Site
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Research Site
-
Coventry、イギリス、CV2 2DX
- 募集
- Research Site
-
London、イギリス、W12 0HS
- 募集
- Research Site
-
London、イギリス、W1T 7HA
- 募集
- Research Site
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- 完了
- Research Site
-
London、イギリス、W1G 6AD
- 完了
- Research Site
-
Manchester、イギリス、M20 4GJ
- 募集
- Research Site
-
Oxford、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Research Site
-
Sutton、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- Research Site
-
Withington、イギリス、M20 4BX
- 募集
- Research Site
-
-
-
-
-
Nedlands、オーストラリア、6009
- 引きこもった
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 引きこもった
- Research Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8035
- まだ募集していません
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28027
- まだ募集していません
- Research Site
-
Sevilla、スペイン、41013
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1122
- 引きこもった
- Research Site
-
Kecskemét、ハンガリー、6000
- 引きこもった
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- Research Site
-
Lyon Cedex 08、フランス、69373
- 募集
- Research Site
-
Saint Herblain、フランス、44805
- 募集
- Research Site
-
Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- まだ募集していません
- Research Site
-
Liège、ベルギー、4000
- まだ募集していません
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si、大韓民国、10408
- 積極的、募集していない
- Research Site
-
Seongnam-si、大韓民国、13620
- 完了
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、03080
- 積極的、募集していない
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、03722
- 積極的、募集していない
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、6351
- 積極的、募集していない
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、05505
- 引きこもった
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主要な包含基準:
- 18歳以上
- さらなる標準治療に適していないと考えられる固形悪性腫瘍の存在
- モジュール 1 および 2 のパート B 研究の拡張、および モジュール 3: 患者には、CT または MRI スキャンを使用して測定できるサイズが少なくとも 1 cm の腫瘍が必要です。
- モジュール 1 パート B 研究の拡張: ATM 欠損腫瘍を伴う 2 番目のラインの肺腺癌。
- モジュール 2 パート B すべて - PARP 阻害剤による治療歴なし。
- モジュール 2 パート B1 試験の拡張: ATM 欠損腫瘍を有する進行性胃腺癌 (GEJ を含む) 患者
- モジュール 2 パート B2 試験の拡張：ATM に精通した腫瘍を有する進行性胃腺癌（GEJ を含む）患者
- モジュール 2 パート B3 試験の拡張：セカンドラインまたはサードラインの HER2 陰性乳がん
- モジュール 2 パート B4 試験の拡張: セカンドラインまたはサードラインのトリプルネガティブ乳がん (TNBC)
- モジュール 2 パート B5 研究の拡張: BRCA 変異体または RAD51C/D 変異体または HRD 陽性状態の卵巣がん患者で、プラチナ感受性であり、以前に認可された PARPi で進行したことがある
- モジュール 3: 進行再発または転移性非小細胞肺がん、または頭頸部扁平上皮がん
主な除外基準
- 毛細血管拡張性運動失調症の診断
- ATR阻害剤への以前の曝露
- セララセルチブに対する悪い反応
- モジュール 1: カルボプラチンによる治療は禁忌
- モジュール 2: オラパリブによる治療は禁忌
- モジュール 3: デュルバルマブによる治療の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：モジュール 1 パート A
モジュール1パートA：カルボプラチンAUC5と組み合わせたceralasertibの漸増用量を患者に投与して、最大耐用量（MTD）および/または連続耐容推奨用量（RD）を定義します。
|
Ceralasertib の経口製剤が使用されます。
モジュール 1 パート A では、患者は 1 日目にセララセルチブを単回投与され、続いてカルボプラチンと組み合わせて複数回投与されます。
最大 6 サイクル (1 サイクルあたり 21 日) の治療が行われます。
モジュール 1 パート B では、患者はモジュール 1 パート A で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとカルボプラチンを投与されます。
|
|
実験的：モジュール 1 パート B
モジュール 1 パート B: ATM の発現が低い進行性肺腺癌の患者は、モジュール 1 パート A で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとカルボプラチンを投与されます。
|
Ceralasertib の経口製剤が使用されます。
モジュール 1 パート A では、患者は 1 日目にセララセルチブを単回投与され、続いてカルボプラチンと組み合わせて複数回投与されます。
最大 6 サイクル (1 サイクルあたり 21 日) の治療が行われます。
モジュール 1 パート B では、患者はモジュール 1 パート A で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとカルボプラチンを投与されます。
|
|
実験的：モジュール 2 パート A1
モジュール 2 パート A1: モジュール 2 パート A2 に取り入れるための最大耐用量 (MTD) および/または連続耐容推奨用量 (RD) を定義するために、ceralasertib の漸増用量を単独で投与します。
|
Ceralasertib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 パート A1 では、患者は 1 日目に ceralasertib の単回投与を受け、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトの後、複数回投与されます。
|
|
実験的：モジュール 2 パート A2
モジュール 2 パート A2: モジュール 2 パート B に取り入れるための ceralasertib と olaparib の用量、頻度、およびスケジュールを定義するために、漸増用量の ceralasertib を olaparib と組み合わせて患者に投与します。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 2 パート B1
モジュール 2 パート B1: GEJ 腺癌を含む第 2 選択の「ATM 欠損」胃腺癌の患者は、モジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、オラパリブとともに ceralasertib を投与されます。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 2 パート B2
モジュール 2 パート B2: GEJ 腺癌を含む第 2 選択の「ATM 熟練」胃腺癌の患者は、モジュール 2 パート A2 から推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、オラパリブとともに ceralasertib を受け取ります。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 2 パート B3
モジュール 2 パート B3: HER2 陽性乳癌を除く、BRCA 変異 (体細胞または生殖細胞系列) を有する 2 次または 3 次乳癌の患者は、モジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、オラパリブと共に ceralasertib を投与されます。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 2 パート B4
モジュールパート B4: BRCA 変異が知られていない、2 番目または 3 番目のラインのトリプルネガティブ乳がんの患者。
この拡張は、モジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、HRR 関連遺伝子変異 (HRRm) を有する疾患を持つ患者のために強化されます。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 3 パート A
モジュール 3 パート A: HNSCC または NSCLC 患者における ceralasertib とデュルバルマブの併用のコホート エスカレーションにより、モジュール 3 パート B に取り込まれる ceralasertib とデュルバルマブの用量、頻度、スケジュールを定義します。さらに、モジュール 3 パート A には連続腫瘍生検が含まれます。 HNSCCおよびNSCLC患者におけるceralasertibのメカニズムの証明を評価するコホート。
|
Ceralasertib の経口製剤が使用されます。
デュルバルマブは静注で投与されます。
モジュール 3 パート A では、患者は 1 日目にセララセルチブの初回単回投与を受け、続いてデュルバルマブと組み合わせて複数回投与されます。
モジュール 3 連続腫瘍生検延長コホートおよびパート B 拡張コホートでは、患者はモジュール 3 パート A で推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、デュルバルマブと組み合わせてセララセルチブを投与されます。
|
|
実験的：モジュール 3 パート B
モジュール 3 パート B: モジュール 3 パート A の用量、頻度、およびスケジュールでの HNSCC または NSCLC 患者におけるデュルバルマブと組み合わせた ceralasertib のコホート拡大。
|
Ceralasertib の経口製剤が使用されます。
デュルバルマブは静注で投与されます。
モジュール 3 パート A では、患者は 1 日目にセララセルチブの初回単回投与を受け、続いてデュルバルマブと組み合わせて複数回投与されます。
モジュール 3 連続腫瘍生検延長コホートおよびパート B 拡張コホートでは、患者はモジュール 3 パート A で推奨される用量、頻度、およびスケジュールで、デュルバルマブと組み合わせてセララセルチブを投与されます。
|
|
実験的：モジュール 2 パート B5
-BRCA変異体またはRAD51C / D変異体（生殖細胞系または体細胞系のいずれか）またはHRD陽性状態の患者 局所検査による上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がん。
-患者はプラチナに敏感で、以前に認可されたPARPiで進行している必要があります。
コホートは 2 つのグループに分けられます: コホート 1 - PARPi の進行後に化学療法を介入しないコホート 2 - PARPi の進行に続く化学療法の介入あり。
患者は、モジュール 2 パート A2 で確立された RP2D 用量、頻度、およびスケジュールで、ceralasertib および olaparib を受け取ります。
|
Ceralasertib と olaparib の経口製剤が使用されます。
モジュール 2 のパート A2 では、患者は ceralasertib を 1 日 1 回または 2 回投与され、続いて 4 ～ 6 日間のウォッシュアウトを行った後、ceralasertib と olaparib を複数回投与します。
モジュール 2 パート B では、患者はモジュール 2 パート A2 で推奨される用量、頻度、スケジュールでセララセルチブとオラパリブを投与されます。
サイクル 0 は、スポンサーの裁量で省略される場合があります。
|
|
実験的：モジュール 4 (FE/QT)
セララセルチブ単剤療法は、サイクル0中に何日か投与され、セララセルチブの吸収に対する食物の影響、およびさまざまな条件下（絶食、摂食、定常状態）でのECGパラメーターに対するセララセルチブの影響を評価します。
C1以降、C0に参加した患者は、オラパリブまたはデュルバルマブと組み合わせたceralasertib、またはceralasertib単剤療法のいずれかに割り当てられ、安全性が評価されます。
|
モジュール 4 パート A およびモジュール 4 パート B コホート 3: C0 の間、患者は ceralasertib 単独療法を 1 日 1 回経口で 3 日連続でなく、ceralasertib を 1 日 2 回連続 5 日間受けます。
患者が C0 (パート A) を完了した後、モジュール 4 のパート B コホート 3 に移行して、引き続きセララセルチブ単剤療法を受けます。
モジュール 4 パート B コホート 1: パート A (C0) の完了後、患者はパート B に移行し、治験責任医師の決定に従ってオラパリブと組み合わせてセララセルチブを投与するように割り付けられます。 モジュール 4 パート B コホート 2: パート A (C0) の完了後、患者はパート B に移行し、治験責任医師の決定に従って、セララセルチブとデュルバルマブの併用療法に割り当てられる場合があります。 |
|
実験的：モジュール 5 パート B
モジュール 5 パート B: モジュール 5 パート A の用量、頻度、およびスケジュールでの卵巣患者における AZD5305 と組み合わせた ceralasertib のコホート拡大。
|
セララセルチブとAZD5305の経口製剤が使用されます。
モジュール 5 パート A では、患者は用量レベル コホートごとにサイクル 0 1 日目にセララセルチブの単回投与を受けます。
モジュール 5 パート B では、患者はセララセルチブおよび AZD5305 の投与を受けます: C1 以降 (割り当てられた用量レベル コホートに従って)。
|
|
実験的：モジュール 5 パート A
モジュール 5 パート A: MTD、RP2D を定義するために、セララセルチブの漸増用量が AZD5305 と組み合わせて患者に投与されます。 この最初の用量レベルが許容できない場合には、代替スケジュールが評価されます。 |
セララセルチブとAZD5305の経口製剤が使用されます。
モジュール 5 パート A では、患者は用量レベル コホートごとにサイクル 0 1 日目にセララセルチブの単回投与を受けます。
モジュール 5 パート B では、患者はセララセルチブおよび AZD5305 の投与を受けます: C1 以降 (割り当てられた用量レベル コホートに従って)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象・重篤な有害事象発現例数
時間枠：ベースラインから、モジュール 1、2、および 5 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 3 および 4 の試験治療の中止後 90 日まで
|
異常な臨床所見、DLT、異常な心電図 (ECG) パラメータ、異常な臨床検査評価、ベースラインから変化した異常なバイタル サインを含む、有害事象および重篤な有害事象を有する患者の数。
|
ベースラインから、モジュール 1、2、および 5 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 3 および 4 の試験治療の中止後 90 日まで
|
|
モジュール 4 のみ: ceralasertib の単回経口投与後の集中 PK 評価による ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：サイクル 0 (パート A) の 2 日目と 15 日目の 0 時から 24 時 - サイクル 0 は 15 日間
|
定義された時点での集中的な PK サンプリングにより、摂食比率の幾何平均と 90% CI を測定: ゼロから最後の測定可能な時点までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-t)、ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC) で絶食 |
サイクル 0 (パート A) の 2 日目と 15 日目の 0 時から 24 時 - サイクル 0 は 15 日間
|
|
モジュール 4 のみ: ECG 記録による ECG パラメータ (HR、PR、QRS、および QTcF) に対する ceralasertib の効果
時間枠：サイクル 0 (パート A) の 2 日目、8 日目、15 日目の 0 時から 24 時 - サイクル 0 は 15 日間
|
ベースラインの HR、PR、QRS および QTcF からの変化 (ΔHR、ΔPR、ΔQRS および ΔQTcF) QTcF、HR、PR、および QRS のカテゴリカル外れ値 治療で出現した T 波および U 波の異常の頻度 実質的な HR 効果が観察された場合 (すなわち、最大最小二乗の絶対値 [LS] 平均 ΔHR は、時点ごとの分析で 10bpm を超えています)、個別化および最適化された個別化された HR 補正 QT 間隔 (QTcI) などの他の補正方法が検討され、比較されます。 QT 間隔の HR 依存性を最も効率的に除去する方法が、主要な補正方法として選択されます。 |
サイクル 0 (パート A) の 2 日目、8 日目、15 日目の 0 時から 24 時 - サイクル 0 は 15 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ceralasertib の観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でセララセルチブの血漿濃度を評価し、Cmax を導き出します。
|
Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
|
Ceralasertib の観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でセララセルチブの血漿濃度を評価し、Tmax を導き出します。
|
Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
|
Ceralasertib の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
AUCを導出するために一連の時点でceralasertibの血漿濃度を評価するために、血液サンプルが収集されます。
|
Ceralasertib 治療期間中、所定の間隔で (モジュール 1 では約 8 週間、モジュール 2+3 では 16 週間 + IP ディスク)
|
|
カルボプラチンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でカルボプラチンの血漿濃度を評価し、Cmax を導出します。
|
カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
|
カルボプラチンの観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でカルボプラチンの血漿濃度を評価し、Tmax を導出します。
|
カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
|
カルボプラチンの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
一連の時点でカルボプラチンの血漿濃度を評価してAUCを導き出すために、血液サンプルを収集する。
|
カルボプラチン治療期間中 (モジュール 1 の場合は約 4 週間) の間、事前に定義された間隔で
|
|
オラパリブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でオラパリブの血漿濃度を評価し、Cmax を導出します。
|
オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
|
オラパリブの観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でオラパリブの血漿濃度を評価し、Tmax を導き出します。
|
オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
|
オラパリブの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でオラパリブの血漿濃度を評価し、AUC を導き出します。
|
オラパリブ治療期間中（モジュール 2 では約 12 週間）、事前に定義された間隔で
|
|
デュルバルマブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でデュルバルマブの血漿濃度を評価し、Cmax を導き出します。
|
デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
|
デュルバルマブの観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でデュルバルマブの血漿濃度を評価し、Tmax を導き出します。
|
デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
|
デュルバルマブの血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
一連の時点でデュルバルマブの血漿濃度を評価してAUCを導出するために、血液サンプルが収集されます。
|
デュルバルマブ治療期間中、所定の間隔で (約 28 週間 + IP ディスク後 90 日。モジュール 3 の場合)
|
|
薬力学的バイオマーカーの変化の評価
時間枠：ベースライン時および投与最終日の腫瘍の生検
|
機能的ATR阻害、ctDNAおよびCTCを含むがこれらに限定されない薬力学的バイオマーカー変化の評価による、腫瘍におけるceralasertib活性の評価。
|
ベースライン時および投与最終日の腫瘍の生検
|
|
最良の客観的反応
時間枠：初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
RECIST 1.1を使用した治療終了後の確認のための評価を含め、研究治療の開始から治療終了までに記録された最良の反応に基づいて、各患者の最良の客観的反応が決定されます。
|
初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
|
客観的回答率
時間枠：初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
客観的奏効率は、少なくとも 4 週間後に確認される進行の証拠 (RECIST 1.1 で定義) の前に、CR または PR の応答が少なくとも 1 つある患者の割合として定義されます。
|
初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
|
腫瘍サイズの変化率
時間枠：初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
腫瘍サイズのパーセンテージ変化は、ベースラインで測定可能な疾患を有する患者について決定され、TLの直径の合計のベースラインからのパーセンテージ変化によって各来院時に導き出されます。
腫瘍サイズの最良のパーセンテージ変化は、RECIST 1.1 を使用してベースラインからの腫瘍サイズの最大の減少 (または最小の増加) を表す患者の値になります。
|
初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
|
耐久応答率
時間枠：最初に文書化された反応から進行性疾患が確認されるまで (約 1 年)
|
反応期間は、最初に文書化された反応の日から、病気の進行がない場合の進行または死亡が文書化された日までの時間として定義されます。反応の終わりは、PFSに使用された何らかの原因による進行または死亡の日付と一致する必要がありますRECIST 1.1 を使用したエンドポイント。
|
最初に文書化された反応から進行性疾患が確認されるまで (約 1 年)
|
|
無増悪生存
時間枠：初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
無増悪生存期間 (PFS) は、治療の開始 (ceralasertib の初回投与) から客観的な疾患の進行または死亡日 (進行がない場合は何らかの原因による) までの時間として定義されます。 RECIST 1.1を使用した進行前の別の抗がん療法。
|
初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
|
生存評価/ステータス
時間枠：初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
モジュール 2 のみ。
A2、B1、B2、B3、B4、および B5 の部分で ceralasertib および olaparib を投与されたすべての患者について取得する必要があります。
|
初回投与から進行が確認されるまで（約1年）
|
|
モジュール 4: 安全対策に記録された AE および SAE に関する安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから、モジュール 4 パート B コホート 1 およびコホート 3 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 4 パート B コホート 2 の試験治療の中止後 90 日まで
|
安全対策：有害事象評価（CTCAEグレーディング）
|
ベースラインから、モジュール 4 パート B コホート 1 およびコホート 3 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 4 パート B コホート 2 の試験治療の中止後 90 日まで
|
|
モジュール 4 のみ: 絶食および摂食状態での Cmax による ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
Cmax - 最大血漿濃度 (Cmax) で摂食: 絶食の比率の幾何平均と 90% CI を測定するための、定義された時点での集中的な PK サンプリング
|
パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
|
モジュール 4 のみ: 絶食および摂食状態での Tmax による ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
幾何平均を測定するための定義された時点での集中的な PK サンプリングと、食事の比率の 90% CI を測定: Tmax で絶食 - 最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
|
パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
|
モジュール 4 のみ: 絶食および摂食状態でのクリアランスによる ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
定義された時点での集中的な PK サンプリングにより、摂食の比率の幾何平均と 90% CI を測定: 経口投与後の見かけのクリアランス (CL/F)
|
パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
|
モジュール 4 のみ: 空腹時および摂食状態での見かけの分布容積による ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
定義された時点での集中的な PK サンプリングにより、見かけの分布体積 (Vz/F) における摂食: 絶食の比率の幾何平均と 90% CI を測定
|
パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
|
モジュール 4 のみ: 空腹時および摂食状態での終末半減期および終末速度定数による ceralasertib 吸収に対する食物の影響 (パート A)
時間枠：パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
定義された時点での集中的な PK サンプリングにより、摂食時: 絶食時の比率の幾何平均と 90% CI を測定し、終末速度定数 (λz)、および終末半減期 (t1/2)
|
パート A (サイクル 0 2 日目/8 日目/15 日目) - 各サイクルは 15 日間
|
|
モジュール 4: 有害事象/重篤な有害事象のある被験者の数
時間枠：ベースラインから、モジュール 4 パート B コホート 1 およびコホート 3 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 4 パート B コホート 2 の試験治療の中止後 90 日まで
|
ベースラインから変化した異常な臨床所見、異常なバイタルサイン、および異常な臨床検査評価を含む、有害事象および重篤な有害事象を有する患者の数
|
ベースラインから、モジュール 4 パート B コホート 1 およびコホート 3 の試験治療の中止後 28 日まで、またはモジュール 4 パート B コホート 2 の試験治療の中止後 90 日まで
|
|
モジュール 5 のみ: AZD5305 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
血液サンプルを採取して、一連の時点でAZD5305の血漿濃度を評価し、Cmaxを導き出します。
|
AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
|
モジュール 5 のみ: AZD5305 の観察された Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
Ｔｍａｘを導出するための一連の時点でのＡＺＤ５３０５の血漿濃度を評価するために、血液サンプルが収集される。
|
AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
|
モジュール 5 のみ: AZD5305 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
一連の時点でAZD5305の血漿濃度を評価してAUCを導出するために、血液サンプルを収集します。
|
AZD5305 治療期間中 (約 8 週間 + IP ディスク) 所定の間隔で
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月31日
一次修了 (推定)
2026年8月5日
研究の完了 (推定)
2026年8月5日
試験登録日
最初に提出
2014年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月10日
最初の投稿 (推定)
2014年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月19日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5330C00004
- 2014-002233-66 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。