メラノーマおよび BRCA または BRCA 様遺伝子の変異におけるタラゾパリブとニボルマブの併用

包含基準:

• -被験者は、次のいずれかを含む生殖細胞系または体細胞のDNA損傷修復変異を持っている必要があります：BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK1、CHEK2、PALB2、RAD50、RAD51、NBN、BLM、BRIP1、ATR、PARP1、MDC1、DSS1、ERCC3、 MRE11、HDAC2、FANCA、MLH3、MLH1、EMSY、BAP1、LIG4、LIG3、PRKDC、XRCC6。 結果は、次の検査プロバイダーのいずれかから得られた可能性があります: Myriad Genetics、Invitae、Ambry、Quest、Color Genomics、IMPACT、Foundation Medicine (組織または ctDNA ベース)、Guardant、または別の CLIA 承認の組織および/または血清ベース世代シーケンシングベースのアッセイ。
• -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された原発性または再発性転移性黒色腫の診断を受けている必要があります。
• -被験者は、転移性または切除不能な疾患または補助療法のいずれかのために、以前にチェックポイント阻害剤療法（抗CTLA4または抗PD-1または抗CTLA4 /抗PD-1の組み合わせとして定義される）を受けている必要があります。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板数≧90,000/mcL
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビン<3.0mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
  • AST (SGOT) ≤ 3.0 X 通常の上限
  • ALT (SGPT) ≤ 3.0 X 通常の上限
  • 血清クレアチニンクリアランス≧30mL/分。 腎障害に対するタラゾパリブの用量調整については、セクション 7.1 を参照してください。
  • CrCl < 30mL/分は、タラゾパリブで研究されていません。
• -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患

• スクリーニング中、治験薬の服用中、および治験薬の最終用量の服用後 5 か月まで、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、以下の避妊方法のいずれかを実践する必要があります。

  • 男性用のコンドームと女性用のバリア法（例：避妊用スポンジ、殺精子ゼリーまたはクリーム、横隔膜［常に殺精子ゼリー/クリームを使用する］）として定義される二重バリア避妊法を使用する.
  • -ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣、または経皮）の使用 最初の治験薬投与の少なくとも3か月前。
  • 子宮内器具の使用。
  • 精管切除を受けた男性パートナーがいる（研究登録の少なくとも6か月前）。
  • または、性交を完全に控える必要があります。

• スクリーニング中、治験薬を服用している間、および治験薬の最終用量を服用してから 7 か月後まで、WOCBP で性的に活発な男性は、以下の避妊方法のいずれかを実践する必要があります。

  • -精管切除を受けている（研究登録の少なくとも6か月前）。
  • 男性用のコンドームと女性用のバリア法（例：避妊用スポンジ、殺精子ゼリーまたはクリーム、横隔膜［常に殺精子ゼリー/クリームを使用する］）として定義される二重バリア避妊法を使用する.
  • パートナーによる子宮内避妊器具の使用。
  • -パートナーがホルモン避妊薬（経口、非経口、膣、または経皮）を使用している 最初の治験薬投与の少なくとも3か月前。
  • または性交を完全に控えなければならない
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• 丸薬を飲み込む能力。

除外基準:

• -PARP阻害剤による前治療。
• -治験薬の初回投与前14日未満の黒色腫に対する以前の抗がん療法。
• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
• 既知の HIV または AIDS 関連疾患 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の被験者は、タラゾパリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -制御が不十分または制御されていない自己免疫疾患で、免疫刺激剤を投与すると悪化する可能性があります。 白斑、I型糖尿病、自己免疫状態またはホルモン補充を必要とする以前の治療による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。 代替薬で制御されている内分泌障害のある患者は適格です。
• -研究登録前4週間以内の大手術。

• -研究登録時のコルチコステロイドの現在の使用、以下を除く：

  • a.鼻腔内、吸入、局所ステロイド、点眼薬、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
  • b.生理的用量での全身性コルチコステロイド ≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物
  • c.過敏反応の前投薬としてのステロイド（例，CTスキャンの前投薬）
• 骨髄異形成症候群（MDS）の診断
• -スクリーニング時の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原または検出可能なHCV RNAが陽性）。
• -P-糖タンパク質（P-gp）阻害剤（アミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、コビシスタット、ダルナビル、ドロネダロン、エリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラパチニブ、ロピナビル、プロパフェノン、キニジン、ラノラジン、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、チプラナビル、バルスポダール、ベラパミル)、P-gp誘導剤 (アバシミブ、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート)、または乳癌耐性タンパク質 (BCRP) の阻害剤 (クルクミン、シクロスポリン、エラクリダール [GF120918]、およびエルトロンボパグ）。
• カプセルを飲み込めない、またはタラゾパリブまたはその賦形剤に対する既知の不耐性。
• 妊娠中の女性は、ニボルマブとタラゾパリブを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があることが動物実験で実証されているため、この研究から除外されています。 母乳育児中の女性は、ニボルマブとタラゾパリブが母乳中に排泄される可能性があり、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、この研究から除外されています。
• 以前の治療に関連する持続的な毒性 > グレード 1。