尿路上皮がん患者におけるビタミンDの生物学的効果 (VitDURO)
2022年8月2日 更新者：Germans Trias i Pujol Hospital
切除可能な尿路尿路上皮癌患者におけるビタミン D の生物学的効果のパイロット研究
研究集団は、抗腫瘍治療の一環として膀胱切除術を受ける尿路上皮がん候補と診断された 50 人の女性または男性です。
この研究の主な目的は、腫瘍組織の表現型に対するビタミン D の生物学的効果を決定することです。したがって、研究に登録されたすべての被験者は、手術を受ける4週間前にビタミンD補給を受けます.
尿路上皮組織は、外科的処置から得られ、がん診断の瞬間に得られた尿路上皮組織生検と比較して、がん細胞に対するビタミン D の影響について研究されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、最近尿路上皮がんと診断され、根治的膀胱切除術または腎尿管切除術を受ける候補者である 50 人の患者 (18 歳以上 80 歳未満) が登録されます。
ベースラインの来院時に、25OH-VitD分析のために血液サンプルが採取され、すべての被験者は10.000 IUビタミンDの初回投与を受けます。基礎血漿ビタミンD値に応じて、患者は10.000 IU治療（25OH-VitD ≥ 20 ng/ml) または 50.000 UI 治療用量 (25OH-VitD < 20 ng/ml)。 治療は、予定されている膀胱切除術の前に週に 4 回の投与で構成されます。 最後の研究フォローアップ訪問は、手術後4週間になります。 手術時に採取された尿路上皮腫瘍組織は、ゲノミクスおよびプロテオミクスのアプローチを使用して、腫瘍分化およびビタミン D マーカーの発現を評価するために使用されます。 血漿中のビタミン D の薬物動態および末梢血白血球中のビタミン D 標的遺伝子の発現を評価するために、研究全体を通して血液サンプルも収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -患者の情報シートを読んで理解し、同意を与えることをいとわない患者
- -組織学的に確認された尿路上皮非筋層浸潤性膀胱癌（T1高悪性度および/または上皮内癌）、および遠隔転移の証拠のない筋層浸潤性または高尿路癌の患者（T2-4N0M0）
- -根治的膀胱切除術または腎尿管切除術による治療を受ける候補患者 従来の腫瘍治療の一部として。
- -ビタミンD投与前の4週間に抗腫瘍治療を受けていない
- 6か月以上の平均余命
- カルノフスキー指数 > 70%
以下により、骨髄、腎臓、および肝臓の機能が十分であることを確認します。
- 白血球数 > 4.000
- 血小板数 > 100.000
- ヘモグロビン値 > 10 gr/dl
- 血清ビリルビン値 < 正常上限の 1.5 倍
- ASTおよびALTレベルが正常上限の2.5倍未満
- アルカリホスファターゼレベル < 正常上限の 5 倍
- -血清クレアチニンレベル≤2mg/dl、および/またはGFR≥ml/min/1.73m2 MDRD-4 IDMS または CKD-EPI 評価により推定
- 血漿カルシウムレベルが 8.8 ～ 10.6 mg/dl、24 時間尿カルシウムレベルが 100 ～ 300 mg/24 時間
- 出産の可能性のある女性は、臨床試験促進グループ（複合ホルモン避妊薬またはIUDなど）に従って非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、ビタミンDの最後の投与後90日間その使用を継続する必要があります
- -妊娠可能年齢の男性で、潜在的に妊娠可能なパートナーがいる場合は、臨床試験全体および治療終了後最大90日まで、性的禁欲またはバリア法（コンドーム）などの避妊法を使用するか、精管切除する必要があります
除外基準:
- 80歳以上のアデ
- -非尿路上皮組織学の患者。 尿路上皮成分が優勢な場合 (> 50%)、組織型が混在しているものを含めることができます。
- ネオアジュバント化学療法の投与
- TURから手術までの放射線治療
- -過去3年間に診断された別の新生物の病歴（上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く）。 根治的治療を受けた後に再発しないという条件で、他の新生物の病歴を持つ患者が含まれる場合があります
- -ビタミンDに対する過敏症の病歴
- -5 mmを超える腎結石症の病歴、または研究に含める前の年に症候性がある、および/または腎石灰化症
- 高カルシウム血症および/または高カルシウム尿の病歴
- ビタミン過剰症の状況 (25-OH ビタミン D > 50 ng/ml)
- 過去 6 か月間のビタミン D による以前の治療
- コルチコステロイドによる慢性治療
- その他の重篤な疾患または医療プロセス: 全身的な抗感染症治療を必要とする感染症、または重度の心臓病 (過去 6 か月間の虚血性心疾患のエピソード、心不整脈または心不全) を含む制御されていない重篤な医療プロセスを必要とする感染症
- -サルコイドーシスまたは副甲状腺疾患の病歴
- -吸収不良症候群の病歴（例えば、膵臓機能不全、セリアック病またはクローン病）、小さなボウル切除の病歴、またはビタミンDの吸収を妨げる可能性のある病状
- ビタミンDを含む栄養補助食品の投与が予定されている患者、またはビタミンDを含む薬（または薬の組み合わせ）で治療を受けている患者
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビタミンD治療
10.000 IU または 50.000 IU による治療
IU ビタミン D を 4 週間毎週
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すべての患者のベースライン来院時に 10,000 IU ビタミン D の初回投与。治療の層別化 (10.000 または 50.000
IU ビタミン D) ベースの 25(OH) ビタミン D レベルによって異なります。
予定された膀胱切除術の4週間前に毎週治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿路上皮腫瘍組織における遺伝子発現の分析、最初の腫瘍生検とビタミン D に曝露された膀胱切除腫瘍組織の比較 (mRNA コピー数で報告)
時間枠：膀胱切除後1年
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定量的逆転写 PCR (RT-qPCR) によって決定される分化およびビタミン D 応答マーカー (FGFR3、CDH1、CDKN1A/p21、THBD、VDR、G0S2 および GAPDH) の mRNA レベルの測定
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膀胱切除後1年
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尿路上皮腫瘍組織におけるタンパク質発現の分析、初期腫瘍生検とビタミン D に曝露された膀胱切除腫瘍組織の比較 (任意の単位で報告)
時間枠：膀胱切除後1年
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免疫組織化学 (IHC) によって決定される、分化およびビタミン D 応答マーカー (FGFR3、CDH1、CDH2、VDR、Ki67、CDKN1A/p21、KRT5、KRT14、KRT20、および UPK) の発現および分布の測定
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膀胱切除後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血白血球の遺伝子発現解析（mRNAコピー数で報告）
時間枠：膀胱切除後 1 ～ 5 か月
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定量的逆転写 PCR (RT-qPCR) によって決定された末梢白血球のビタミン D 標的遺伝子 (CD14、CAMP、THBD、および GAPDH) の発現の変化
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膀胱切除後 1 ～ 5 か月
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血清25（OH）ビタミンDのレベル（ng / mlで報告）
時間枠：10週間
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薬物動態研究のための血清25(OH)ビタミンDの測定。
最初のビタミンDレベルはスクリーニング訪問時に得られ、最後のビタミンDレベルは膀胱切除後4週間の研究の終わりに得られます
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10週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Francisco Xavier Real, MD, PhD、Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III (CNIO)
- スタディディレクター：Albert Font Pous, MD, PhD、Institut Català Oncologia (ICO)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月11日
一次修了 (実際)
2021年11月22日
研究の完了 (実際)
2021年11月22日
試験登録日
最初に提出
2019年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月11日
最初の投稿 (実際)
2019年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月2日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。