Biologický účinek vitaminu D u pacientů s uroteliálním karcinomem (VitDURO)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy starší 18 let
• Pacienti ochotni a schopni si přečíst a porozumět pacientovi informačnímu listu a dát svůj souhlas
• Histologicky potvrzená diagnóza uroteliálního neinvazivního karcinomu močového měchýře (T1 vysoký stupeň a/nebo karcinom in situ) a pacienti se svalově invazivním karcinomem nebo karcinomem vysokých močových cest bez známek vzdálených metastáz (T2-4N0M0)
• Kandidáti na léčbu radikální cystektomií nebo nefroureterektomií v rámci konvenční léčby nádorů.
• Nedostal žádnou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před podáním vitaminu D
• Délka života delší než 6 měsíců
• Karnofského index > 70 %

• Potvrzení adekvátních funkcí kostní dřeně, ledvin a jater:

  1. Počet leukocytů > 4 000
  2. Počet krevních destiček > 100 000
  3. Hladiny hemoglobinu > 10 gr/dl
  4. Hladiny bilirubinu v séru < 1,5násobek horní hranice normálu
  5. Hladiny AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normality
  6. Hladiny alkalické fosfatázy < 5x horní hranice normálu
  7. Hladiny kreatininu v séru ≤ 2 mg/dl a/nebo GFR ≥ ml/min/1,73 m2 odhadnuto hodnocením MDRD-4 IDMS nebo CKD-EPI
• Hladiny vápníku v plazmě mezi 8,8 a 10,6 mg/dl a hladiny vápníku v moči za 24 hodin mezi 100 a 300 mg/24h
• Ženy ve fertilním věku by měly používat vysoce účinnou antikoncepční metodu podle skupiny pro usnadnění klinického hodnocení (jako je kombinovaná hormonální antikoncepce nebo IUD) a v jejím užívání by měly pokračovat ještě 90 dní po poslední dávce vitaminu D.
• Muži ve fertilním věku, s potenciálně plodnou partnerkou, by měli používat antikoncepční metodu, jako je sexuální abstinence nebo bariérová metoda (kondom), po celou dobu klinické studie a až 90 dnů po ukončení léčby, nebo by měli podstoupit vasektomii.

Kritéria vyloučení:

• Ade starší 80 let
• Pacienti s neuroteliální histologií. Pacienti se smíšenou histologií mohou být zahrnuti, pokud je uroteliální složka převládající (> 50 %)
• Podávání neoadjuvantní chemoterapie
• Podávání radioterapie v období mezi TUR a operací
• Anamnéza jiného novotvaru diagnostikovaného v předchozích 3 letech (kromě karcinomu in situ nebo nemelanomového kožního karcinomu). Mohou být zahrnuti pacienti s anamnézou jiných novotvarů za předpokladu, že po radikální léčbě nedojde k relapsu
• Anamnéza přecitlivělosti na vitamín D
• Renální litiáza větší než 5 mm v anamnéze nebo symptomatická v roce před jejím zařazením do studie a/nebo nefrokalcinóza
• Hyperkalcémie a/nebo hyperkalciurie v anamnéze
• Situace hypervitaminózy (25-OH vitamín D > 50 ng/ml)
• Předchozí léčba vitaminem D v posledních 6 měsících
• Chronická léčba kortikosteroidy
• Jiná závažná onemocnění nebo lékařské procesy, jako jsou: infekce, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu nebo nekontrolované závažné lékařské procesy, včetně závažného srdečního onemocnění (epizody ischemické choroby srdeční v posledních 6 měsících, srdeční arytmie nebo srdeční selhání)
• Lékařská anamnéza sarkoidózy nebo onemocnění příštítných tělísek
• Anamnéza malabsorpčního syndromu (například pankreatická insuficience, celiakie nebo Crohnova choroba), anamnéza resekce malých misek nebo jakýkoli zdravotní stav, který může interferovat s vstřebáváním vitamínu D
• Pacienti, u kterých se očekává, že budou podávat výživové doplňky obsahující vitamín D, nebo kteří jsou léčeni léky (nebo kombinací léků), které obsahují vitamín D
• Těhotenství