Биологическое действие витамина D у пациентов с уротелиальной карциномой (VitDURO)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины старше 18 лет
• Пациенты, желающие и способные прочитать и понять информационный лист пациента и дать свое согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз уротелиального немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (Т1 высокой степени злокачественности и/или карциномы in situ) и пациентов с мышечно-инвазивным раком или раком верхних отделов мочевыводящих путей без признаков отдаленных метастазов (T2-4N0M0)
• Пациенты-кандидаты на лечение путем радикальной цистэктомии или нефроуретерэктомии в рамках традиционного лечения опухоли.
• Отсутствие противоопухолевого лечения в течение 4 недель до введения витамина D
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Индекс Карновского > 70%

• Подтверждено адекватное функционирование костного мозга, почек и печени с помощью:

  1. Количество лейкоцитов > 4.000
  2. Количество тромбоцитов > 100 000
  3. Уровень гемоглобина > 10 г/дл
  4. Уровни билирубина в сыворотке < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  5. Уровни АСТ и АЛТ < в 2,5 раза выше верхней границы нормы
  6. Уровень щелочной фосфатазы < в 5 раз превышает верхний предел нормы
  7. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 2 мг/дл и/или СКФ ≥ мл/мин/1,73 м2 оценивается с помощью MDRD-4 IDMS или оценки CKD-EPI
• Уровень кальция в плазме от 8,8 до 10,6 мг/дл и уровень кальция в моче за 24 часа от 100 до 300 мг/24 часа
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции согласно Группе содействия клиническим испытаниям (такие как комбинированные гормональные контрацептивы или ВМС) и должны продолжать их использование в течение 90 дней после последней дозы витамина D.
• Мужчины фертильного возраста с потенциально фертильным партнером должны использовать метод контрацепции, такой как половое воздержание или барьерный метод (презерватив), на протяжении всего клинического исследования и до 90 дней после окончания лечения или подвергнуться вазэктомии.

Критерий исключения:

• Аде старше 80 лет
• Пациенты с неуротелиальной гистологией. Пациенты со смешанной гистологией могут быть включены, если уротелиальный компонент является преобладающим (> 50%).
• Введение неоадъювантной химиотерапии
• Проведение лучевой терапии в период между ТУР и операцией
• В анамнезе другое новообразование, диагностированное в предыдущие 3 года (за исключением карциномы in situ или немеланомной карциномы кожи). В нее могут быть включены пациенты с наличием в анамнезе других новообразований при условии, что после радикального лечения не возникло рецидива.
• История гиперчувствительности к витамину D
• Наличие в анамнезе почечного литиаза более 5 мм или симптоматического в течение года, предшествовавшего включению в исследование, и/или нефрокальциноза
• Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия в анамнезе
• Ситуация с гипервитаминозом (25-OH витамин D > 50 нг/мл)
• Предшествующее лечение витамином D в течение последних 6 месяцев
• Хроническое лечение кортикостероидами
• Другие серьезные заболевания или медицинские процессы, такие как: инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения или неконтролируемые серьезные медицинские процессы, в том числе тяжелые заболевания сердца (эпизоды ишемической болезни сердца за последние 6 месяцев, сердечная аритмия или сердечная недостаточность)
• Медицинский анамнез саркоидоза или заболевания паращитовидной железы
• Синдром мальабсорбции в анамнезе (например, недостаточность поджелудочной железы, глютеновая болезнь или болезнь Крона), резекция малых чашечек в анамнезе или любое заболевание, которое может нарушать всасывание витамина D
• Пациенты, которые должны принимать пищевые добавки, содержащие витамин D, или получающие лечение препаратами (или комбинацией препаратов), содержащими витамин D.
• Беременность