Effetto biologico della vitamina D nei pazienti con carcinoma uroteliale (VitDURO)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età superiore ai 18 anni
• Pazienti disposti e in grado di leggere e comprendere la scheda informativa del paziente e dare il proprio consenso
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma della vescica uroteliale non muscolo-invasivo (T1 di alto grado e/o carcinoma in situ) e pazienti con carcinoma del tratto urinario alto o muscolo-invasivo senza evidenza di metastasi a distanza (T2-4N0M0)
• Pazienti candidati a sottoporsi a trattamento mediante cistectomia radicale o nefroureterectomia come parte del trattamento convenzionale del tumore.
• Non aver ricevuto alcun trattamento antitumorale durante le 4 settimane precedenti la somministrazione di vitamina D
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Indice di Karnofsky > 70%

• Funzionalità adeguata del midollo osseo, dei reni e del fegato confermata da:

  1. Conta leucocitaria > 4.000
  2. Conta piastrinica > 100.000
  3. Livelli di emoglobina > 10 gr/dl
  4. Livelli sierici di bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della normalità
  5. Livelli di AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della normalità
  6. Livelli di fosfatasi alcalina < 5 volte il limite superiore della normalità
  7. Livelli sierici di creatinina ≤ 2 mg/dl e/o GFR ≥ ml/min/1,73 m2 stimata mediante valutazione MDRD-4 IDMS o CKD-EPI
• Livelli plasmatici di calcio tra 8,8 e 10,6 mg/dl e livelli di calcio nelle urine delle 24 ore tra 100 e 300 mg/24 ore
• Le donne in età fertile dovrebbero usare un metodo contraccettivo altamente efficace secondo il Clinical Trial Facilitation Group (come contraccettivi ormonali combinati o IUD) e dovrebbero continuare il suo uso per 90 giorni dopo l'ultima dose di vitamina D
• I maschi in età fertile, con un partner potenzialmente fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo come l'astinenza sessuale o un metodo di barriera (preservativo), per tutta la durata della sperimentazione clinica e fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento, oppure essere sottoposti a vasectomizzazione

Criteri di esclusione:

• Ade ha più di 80 anni
• Pazienti con istologia non uroteliale. Quelli con istologia mista possono essere inclusi se la componente uroteliale è predominante (> 50%)
• Somministrazione di chemioterapia neoadiuvante
• Somministrazione di radioterapia nel periodo tra TUR e intervento chirurgico
• Storia medica di un'altra neoplasia diagnosticata nei 3 anni precedenti (eccetto carcinoma in situ o carcinoma cutaneo non melanoma). Possono essere inclusi quei pazienti con storia di altre neoplasie, a condizione che dopo aver ricevuto un trattamento radicale non recidivi
• Storia di ipersensibilità alla vitamina D
• Storia di litiasi renale superiore a 5 mm o sintomatica nell'anno precedente la sua inclusione nello studio e/o nefrocalcinosi
• Storia di ipercalcemia e/o ipercalciuria
• Situazione di ipervitaminosi (25-OH vitamina D > 50 ng/ml)
• Precedente trattamento con vitamina D negli ultimi 6 mesi
• Trattamento cronico con corticosteroidi
• Altre malattie gravi o processi medici come: infezione che richiede un trattamento antinfettivo sistemico o processi medici gravi non controllati, inclusa una grave malattia cardiaca (episodi di cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca)
• Anamnesi di sarcoidosi o malattia paratiroidea
• Anamnesi di sindrome da malassorbimento (ad esempio insufficienza pancreatica, malattia celiaca o morbo di Crohn), anamnesi di piccola resezione con bulbo o qualsiasi condizione medica che possa interferire con l'assorbimento della vitamina D
• Pazienti che dovrebbero somministrare supplementi nutrizionali contenenti vitamina D o che sono in trattamento con farmaci (o combinazioni di farmaci) che contengono vitamina D
• Gravidanza