D-vitamiinin biologinen vaikutus potilailla, joilla on uroteliaalisyöpä (VitDURO)
tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: Germans Trias i Pujol Hospital
Pilottitutkimus D-vitamiinin biologisista vaikutuksista potilailla, joilla on leikattava virtsateiden virtsateiden syöpä
Tutkimuspopulaatiossa on 50 naista tai miestä, joilla on diagnosoitu virtsaputken syöpä, joille tehdään kystectomia osana kasvainten vastaista hoitoa.
Tutkimuksen päätavoitteena on määrittää D-vitamiinin biologinen vaikutus kasvainkudoksen fenotyyppiin; Näin ollen kaikki tutkimukseen otetut kohteet saavat D-vitamiinilisän 4 viikkoa ennen leikkausta.
Kirurgisesta toimenpiteestä saadaan virtsateitse ja tutkitaan D-vitamiinin vaikutusta syöpäsoluihin verrattuna syöpädiagnoosin hetkellä saatuun uroteelikudosbiopsiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 50 potilasta (yli 18-vuotias ja alle 80-vuotias), joilla on äskettäin diagnosoitu virtsaputken syöpä ja joille tehdään radikaali kystectomia tai nefroureterektomia.
Peruskäynnillä otetaan verinäyte 25OH-VitD-analyysiä varten ja kaikki koehenkilöt saavat ensimmäisen annoksen 10 000 IU D-vitamiinia. Plasman D-vitamiinin perusarvosta riippuen potilaat jaetaan joko 10 000 IU:n hoitoon (25OH-VitD). ≥ 20 ng/ml) tai joko 50 000 UI-hoitoannos (25OH-VitD < 20 ng/ml). Hoito koostuu 4 annoksesta, jotka otetaan viikoittain ennen suunniteltua kystectomiaa. Viimeinen tutkimusseurantakäynti on 4 viikkoa leikkauksen jälkeen. Leikkauksessa kerättyä uroteliaalista kasvainkudosta käytetään kasvaimen erilaistumisen ja D-vitamiinimarkkerien ilmentymisen arvioimiseen genomiikka- ja proteomiikan lähestymistapojen avulla. Verinäyte kerätään myös koko tutkimuksen ajan D-vitamiinin farmakokinetiikan arvioimiseksi plasmassa ja D-vitamiinin kohdegeenien ilmentymistä perifeerisen veren leukosyyteissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset yli 18 vuotta
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät lukemaan ja ymmärtämään potilaan tiedotteen ja antamaan suostumuksensa
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi uroteliaalisesta ei-lihakseen invasiivisesta virtsarakon syövästä (T1 korkea-asteinen ja/tai karsinooma in situ) ja potilaat, joilla on lihaksiin invasiivinen tai korkea virtsateiden syöpä ilman todisteita etäpesäkkeistä (T2-4N0M0)
- Ehdokkaat potilaat saavat hoitoa radikaalilla kystectomialla tai nefroureterektomialla osana tavanomaista kasvainhoitoa.
- Hän ei ole saanut mitään kasvainhoitoa 4 viikon aikana ennen D-vitamiinin antamista
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Karnofsky-indeksi > 70 %
Vahvistettu riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta:
- Leukosyyttien määrä > 4000
- Verihiutaleiden määrä > 100 000
- Hemoglobiiniarvot > 10 gr/dl
- Seerumin bilirubiiniarvot alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan
- AST- ja ALT-arvot < 2,5 kertaa normaalin ylärajan
- Alkalisen fosfataasin tasot < 5X normaalin ylärajan
- Seerumin kreatiniinitasot ≤ 2 mg/dl ja/tai GFR ≥ ml/min/1,73 m2 arvioitu MDRD-4 IDMS- tai CKD-EPI-arvioinnilla
- Plasman kalsiumtasot välillä 8,8-10,6 mg/dl ja 24 tunnin virtsan kalsiumtasot välillä 100-300 mg/24h
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää kliinisen tutkimuksen edistämisryhmän mukaista erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yhdistelmäehkäisyvalmisteita tai kierukkaa) ja jatkaa sen käyttöä 90 päivää viimeisen D-vitamiiniannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten, joilla on mahdollisesti hedelmällinen kumppani, tulee käyttää ehkäisymenetelmää, kuten seksuaalista pidättymistä tai estemenetelmää (kondomi), koko kliinisen tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen, tai heillä on oltava vasektomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Ade yli 80 vuotta
- Potilaat, joilla ei ole uroteliaalista histologiaa. Ne, joilla on sekoitettu histologia, voidaan ottaa mukaan, jos uroteelikomponentti on hallitseva (> 50 %)
- Neoadjuvanttikemoterapian antaminen
- Sädehoidon antaminen TUR:n ja leikkauksen välisenä aikana
- Toisen kasvaimen sairaushistoria, joka on diagnosoitu viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi karsinooma in situ tai ei-melanooma ihosyöpä). Se voidaan ottaa mukaan ne potilaat, joilla on ollut muita kasvaimia, edellyttäen, että ne eivät uusiudu radikaalin hoidon jälkeen
- Aiempi yliherkkyys D-vitamiinille
- Aiempi munuaisten litiaasi, joka on suurempi kuin 5 mm tai oireinen vuoden aikana ennen sen sisällyttämistä tutkimukseen, ja/tai nefrokalsinoosi
- Aiempi hyperkalsemia ja/tai hyperkalsiuria
- Hypervitaminoositilanne (25-OH D-vitamiini > 50 ng/ml)
- Aiempi D-vitamiinihoito viimeisen 6 kuukauden aikana
- Krooninen hoito kortikosteroideilla
- Muut vakavat sairaudet tai lääketieteelliset prosessit, kuten: infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä tai hallitsemattomat vakavat lääketieteelliset prosessit, mukaan lukien vakava sydänsairaus (iskeemisen sydänsairauden jaksot viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta)
- Sarkoidoosin tai lisäkilpirauhasen sairauden sairaushistoria
- Aiempi imeytymishäiriö (esimerkiksi haiman vajaatoiminta, keliakia tai Crohnin tauti), aiemmat pienet resektiot tai mikä tahansa sairaus, joka voi häiritä D-vitamiinin imeytymistä
- Potilaat, joiden odotetaan saavan D-vitamiinia sisältäviä ravintolisiä tai joita hoidetaan D-vitamiinia sisältävillä lääkkeillä (tai niiden yhdistelmällä)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D-vitamiinihoito
Hoito 10 000 IU:lla tai 50 000 IU:lla
IU D-vitamiinia viikoittain 4 viikon ajan
|
Ensimmäinen 10 000 IU D-vitamiiniannos lähtötilanteessa kaikille potilaille; hoidon kerrostaminen (10 000 tai 50 000
IU D-vitamiini) riippuen 25(OH)-D-vitamiinipitoisuudesta.
Hoito viikoittain 4 viikon ajan ennen suunniteltua kystectomiaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspression analyysi uroteelikasvainkudoksessa, vertaamalla alkuperäistä kasvainbiopsiaa ja D-vitamiinille altistettua kystektomiakasvainkudosta (ilmoitettu mRNA-kopioiden lukumääränä)
Aikaikkuna: Vuosi kystectomian jälkeen
|
Erilaistumis- ja D-vitamiinivastemarkkerien (FGFR3, CDH1, CDKN1A/p21, THBD, VDR, G0S2 ja GAPDH) mRNA-tasojen mittaus kvantitatiivisella käänteistranskriptio-PCR:llä (RT-qPCR) määritettynä
|
Vuosi kystectomian jälkeen
|
|
Proteiinin ilmentymisen analyysi uroteelikasvainkudoksessa, vertaamalla alkuperäistä kasvainbiopsiaa ja D-vitamiinille altistettua kystektomiakasvainkudosta (raportoitu mielivaltaisina yksiköinä)
Aikaikkuna: Vuosi kystectomian jälkeen
|
Erilaistumis- ja D-vitamiinivastemarkkerien (FGFR3, CDH1, CDH2, VDR, Ki67, CDKN1A/p21, KRT5, KRT14, KRT20 ja UPK) ilmentymisen ja jakautumisen mittaus immunohistokemialla (IHC) määritettynä
|
Vuosi kystectomian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspression analyysi perifeerisen veren leukosyyteissä (ilmoitettu mRNA-kopioiden lukumääränä)
Aikaikkuna: Yhdestä viiteen kuukautta kystectomian jälkeen
|
Muutokset perifeeristen leukosyyttien D-vitamiinin kohdegeenien (CD14, CAMP, THBD ja GAPDH) ilmentymisessä kvantitatiivisella käänteistranskriptio-PCR:llä (RT-qPCR) määritettynä
|
Yhdestä viiteen kuukautta kystectomian jälkeen
|
|
Seerumin 25(OH)-D-vitamiinin tasot (raportoitu ng/ml)
Aikaikkuna: Kymmenen viikkoa
|
Seerumin 25(OH)-vitamiinin D määritys farmakokinetiikkatutkimusta varten.
Ensimmäinen D-vitamiinitaso saadaan seulontakäynnillä ja viimeinen D-vitamiinitaso tutkimuksen lopussa 4 viikkoa kystectomian jälkeen
|
Kymmenen viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Francisco Xavier Real, MD, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III (CNIO)
- Opintojohtaja: Albert Font Pous, MD, PhD, Institut Català Oncologia (ICO)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VitDURO-AECC17-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .