ペムブロリズマブ + パクリタキセル ホルモン受容体陽性 (HR+)/ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-) 非管腔 (PAM50 による) サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤後の進行性乳がん 進行 (TATEN)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 組織学的に確認された局所進行または転移性の診断、組織学的に記録されたホルモン受容体陽性（ERおよび/またはPR発現> 1％）およびHER2-乳癌局所試験により、外科的治療に適していない患者がこの研究に登録されます。

   1. HER2 陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかとして定義されます: 免疫組織化学 (IHC) 0、IHC 1+ または IHC 2+/in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陰性 (米国臨床腫瘍学会 (ASCO)-College of American Pathologists による)ガイドライン (CAP) ガイドライン (ISH 陰性は、17 番染色体セントロメア (CEP17) に対する HER2 の比率として定義されます)
   2. ER および/または PR 陽性は、ASCO-CAP ガイドラインに従って、IHC 分析により HR を発現する細胞の >1% と定義されます118。
2. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
3. タキサン療法の対象。
4. -手術不能な局所進行性または転移性乳癌に対する以前の化学療法はありません。
5. -転移性疾患に対する以前の放射線療法は許可されています。 放射線療法を受けた被験者は、放射線療法の最後の線量から少なくとも2週間が経過している限り、または割り当て前に放射線の影響から回復している限り、いずれか遅い方に参加することができます.

6. CDK4/6 阻害剤に抵抗性の疾患。アジュバント治療中または治療終了後 12 か月以内の再発、または進行/転移性疾患の治療中または治療終了後 6 か月以内の進行として定義されます。

   注: CDK4/6 阻害剤は、無作為化前の最後の治療である必要はありません。 その他の以前の抗がん内分泌療法。 アロマターゼ阻害剤、フルベストラントまたはタモキシフェンも許可されています。

7. -早期乳癌に対するタキサンによる以前の化学療法（ネオアジュバントまたはアジュバント設定）は許可されています。

8. ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックの入手可能性。進行/転移性疾患の際に収集され、関連する病理学レポートが添付されています。 腫瘍組織は、総腫瘍量および生存腫瘍量に基づいて高品質である必要があり、登録前に PAM50 分析のために中央で評価する必要があります。 腫瘍組織が中央検査で評価できない患者は適格ではありません。 腫瘍サンプルの PAM50 分析が中央検査室ですでに実施されている場合 (つまり、他の SOLTI 臨床試験からの分析)、PAM50 の結果はこの研究に有効である可能性があります。

   1. 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検、または骨転移からの生検が含まれます。
   2. 細針吸引、ブラッシング、胸水および洗浄サンプルからの細胞ペレットは許容されません。
9. PAM50分析による非管腔サブタイプ（つまり HER2 濃縮または Basal 様）。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の10日以内に実行されます。
11. -平均余命は12週間以上
12. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。 （注：以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。）

13. -適切な血液学的および末端器官機能、研究プロトコルによって定義され、サイクル1、1日目（C1D1）での最初の研究治療前の10日以内に得られた結果：

    男性参加者：

14. 男性参加者は、治療期間中、およびパクリタキセルの最終投与後少なくとも 180 日間、ペムブロリズマブの最終投与から 120 日間、このプロトコルの付録 3 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

    女性参加者：

15. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。 -付録3またはbで定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない。） -治療期間中、およびパクリタキセルの最終投与後少なくとも180日間、ペムブロリズマブの最終投与から120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

1. -C1D1の72時間前に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けています。
3. パクリタキセルまたはパクリタキセルと同じ溶媒（ポリオキシエチル化ヒマシ油）で処方された他の薬物に対する過敏症反応の病歴。

4. NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 1 までの以前の抗がん療法または主要な外科的処置のすべての急性毒性効果の解決 (治験責任医師の裁量で患者の安全上のリスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く)。

   注: 中心静脈アクセス カテーテル (ポートなど) の配置は、主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています。

5. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 注: 開始から 30 日以内または試験治療中に COVID-19 の生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを使用することはお勧めしません。 ただし、これらのワクチンの接種が必要な場合は、メディカルモニターの進め方についてアドバイスを求めてください。
6. -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水（注：PleurX®などの留置カテーテルを使用している患者は許可されています）。
7. コントロールされていない高カルシウム血症 (>1.5 mmol/L [>6 mg/dL] イオン化カルシウムまたは血清カルシウム [アルブミン補正なし] >3 mmol/L [>12 mg/dL] または補正血清カルシウム >ULN) または臨床的に重大な (症候性)高カルシウム血症
8. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
9. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
10. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
11. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
13. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
14. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
17. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
18. 活動的な結核菌の既知の歴史があります。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
20. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
21. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に妊娠または父親の子供を期待している.ペムブロリズマブの最終投与後120日またはパクリタキセルの最終投与後180日までのスクリーニング訪問から始まる.