Pembrolizumab + Paclitaxel i hormonreseptorpositiv (HR+)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (HER2-) Ikke-luminal (av PAM50) Avansert brystkreft etter syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4/6) hemmere progresjon (TATEN)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk, histologisk dokumentert hormonreseptorpositiv (ER og/eller PR-uttrykk >1%) og HER2- brystkreft ved lokal testing, vil ikke mottagelig for kirurgisk terapi bli registrert i denne studien.

   1. HER2-negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering: Immunhistokjemi (IHC) 0, IHC 1+ eller IHC 2+/in situ hybridisering (ISH) negativ i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Retningslinje (CAP) retningslinje (ISH negativ er definert som forholdet mellom HER2 og kromosom 17 sentromer (CEP17)
   2. ER- og/eller PR-positivitet er definert som >1 % av celler som uttrykker HR via IHC-analyse i henhold til ASCO-CAP-retningslinjen118
2. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
3. Kvalifisert for taxanterapi.
4. Ingen tidligere kjemoterapi for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
5. Forutgående strålebehandling for metastatisk sykdom er tillatt. Personer som ble behandlet med strålebehandling kan delta så lenge det har gått minst 2 uker siden siste dose strålebehandling eller har kommet seg etter effekten av stråling før tildeling, avhengig av hva som er den siste.

6. Sykdom refraktær overfor CDK4/6-hemmere, definert som tilbakefall under eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling eller progresjon under eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling for avansert/metastatisk sykdom.

   Merknader: CDK4/6-hemmere trenger ikke å være den siste behandlingen før randomisering. Annen tidligere endokrin behandling mot kreft, f.eks. aromatasehemmere, fulvestrant eller tamoxifen, er også tillatt.

7. Tidligere kjemoterapi med taksan for tidlig brystkreft (neoadjuvant eller adjuvant setting) er tillatt.

8. Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk, samlet under avansert/metastatisk sykdom, med tilhørende patologirapport. Svulstvevet bør være av god kvalitet basert på totalt og levedyktig tumorinnhold og må evalueres sentralt for PAM50-analyse før innrullering. Pasienter hvis tumorvev ikke er evaluerbart for sentral testing er ikke kvalifisert. Hvis PAM50-analyse av svulstprøve allerede er utført på sentralt laboratorium (dvs. analyse fra andre SOLTI-studier), kan PAM50-resultatet være gyldig for denne studien.

   1. Akseptable prøver inkluderer kjernenålsbiopsier for dypt tumorvev eller eksisjons-, incisional-, punch- eller tangbiopsier for kutane, subkutane eller slimhinnelesjoner eller biopsier fra benmetastaser.
   2. Finnålsaspirasjon, børsting, cellepellet fra pleural effusjon og skylleprøver er ikke akseptable.
9. Ikke-luminal subtype i henhold til PAM50-analyse (dvs. HER2-anriket eller Basal-lignende).
10. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 10 dager før datoen for tildeling/randomisering.
11. Forventet levealder ≥ 12 uker
12. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. (Merk: Tidligere bestrålte lesjoner kan betraktes som målbar sykdom bare hvis sykdomsprogresjon har blitt utvetydig dokumentert på det stedet siden strålingen.)

13. Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av studieprotokollen med resultater oppnådd innen 10 dager før den første studiebehandlingen ved syklus 1, dag 1 (C1D1):

    Mannlige deltakere:

14. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av paklitaksel og 120 dager fra de siste dosene av pembrolizumab og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

    Kvinnelige deltakere:

15. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a.) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER b.) En WOCBP som samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose paklitaksel og 120 dager fra siste dose pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før C1D1 (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor.
3. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor paklitaksel eller andre legemidler formulert i samme løsemiddel som paklitaksel (polyoksyetylert lakserolje).

4. Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller større kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).

   Merk: Plassering av sentrale venøse tilgangskateter (f.eks. port eller lignende) anses ikke som en større kirurgisk prosedyre og er derfor tillatt.

5. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Merk: Det anbefales ikke bruk av levende eller svekkede covid-19-vaksiner innen 30 dager etter oppstart eller under studiebehandling. Imidlertid, hvis vaksinasjon med disse vaksinene er nødvendig, be om råd om hvordan du går frem med Medical Monitor.
6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites (Merk: pasienter med inneliggende katetre, som PleurX® er tillatt).
7. Ukontrollert hyperkalsemi (>1,5 mmol/L [>6 mg/dL] ionisert kalsium eller serumkalsium [ukorrigert for albumin] >3 mmol/L [>12 mg/dL] eller korrigert serumkalsium >ULN) eller klinisk signifikant (symptomatisk) hyperkalsemi
8. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
10. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
11. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C virus (HCV) (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
18. Har en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose paklitaksel.