12週間のPSP患者におけるトルフェナム酸の評価

包含基準:

• 被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

  • 次のように定義される進行性核上性麻痺の可能性または可能性：
  • 症状が現れる最初の 3 年間に、少なくとも 12 か月の姿勢の不安定または転倒の病歴;と
  • スクリーニング時 (訪問 1)、観察可能な眼球運動 (サッカード振幅とサッカード速度の間の「主系列」線形関係からの逸脱) として定義される下向きサッカード速度の減少、または上向き視線の 50% 減少または 30% 減少として定義される核上性眼筋麻痺下向きの視線で。と
  • 病歴による40～85歳の発症時の年齢;と
  • 顕著な軸硬直を伴う無動硬直症候群。
  • -スクリーニング時の年齢が41〜85歳（訪問1）。
  • -ベースラインおよび研究全体で神経心理学的評価に準拠できると研究者によって判断されました。
  • すべての試験訪問には、信頼できる介護者が同行する必要があります。 介護者は、現地語を流暢に読み、理解し、話す必要があり、インフォームド コンセント フォームと被験者の情報提供者に基づく評価を確実に理解できるようにする必要があります。 介護者はまた、被験者と頻繁に接触する必要があり（一度に少なくとも週に3時間、または別の時間に）、治験薬のコンプライアンスと治験中の被験者の健康と併用薬を喜んで監視する必要があります。
  • 変更されたハチンスキー スコア ≤ 3。 この修正された Hachinski には、PSP で 3 つすべてが顕著であることを考えると、局所的な神経学的徴候、症状、または疑似眼球影響の質問は含まれません。
  • スクリーニング時のミニメンタルステート検査 (MMSE) で 15 以上のスコア (訪問 1)。
  • -被験者（または必要に応じて法的に任命された代理人）および介護者（法的に任命された代理人でない場合）によって提供された書面によるインフォームドコンセント。両方とも流暢な現地語を話します。
  • -被験者はスクリーニング時に高度な介護施設または認知症ケア施設の外に住んでおり（訪問1）、そのような施設への入院は計画されていません。 生活支援施設への入居が許可されています。
  • 被験者がレボドパ/カルビドパ、レボドパ/ベンセラジド、ドーパミン作動薬、カテコール-o-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤、またはアジレクト (ラサギリン) を除く他のパーキンソン病薬を受けている場合、用量は少なくとも 60 年間安定していなければなりません。スクリーニング訪問（訪問1）の数日前に、研究期間中安定した状態を維持する必要があります。 研究中にそのような投薬を開始することはできません。 ラサギリンまたは CoQ10 を投与されている被験者は、スクリーニング訪問 (訪問 1) の前に、少なくとも 90 日間は安定した用量でなければなりません。
  • -鎮静剤なしまたは低用量のロラゼパムを使用したスクリーニング中のMRIスキャンに耐えることができます..
  • 単独で、または歩行器で少なくとも 5 歩を踏み出す能力として定義された支援を受けて歩行できる (接触がない場合は警備が許可されます)、または接触しかできない別の人の助けを借りて少なくとも 5 歩を踏み出す能力として定義されます1つの上肢で。
  • 5年未満の症状の存在、または5年以上の症状の存在で、PSPRSベースラインスコアが40以上。
  • -スクリーニング前の少なくとも30日間は、他の慢性薬で安定しています。

除外基準:

• 被験者は、次のいずれかの理由で研究から除外されます。

  • 神経心理学的および機能的評価を完了するには、現地語の流暢さが不十分。
  • 筋萎縮性側索硬化症（ALS）またはその他の運動ニューロン疾患の診断。
  • 次のいずれか:
  • -発作時イベントに関連する選択基準1で定義された症状の突然の発症、
  • -選択基準1で定義された症状の発症に関連する頭部外傷、
  • -選択基準1で定義された症状の6か月以内の重度の記憶喪失、
  • 小脳失調、
  • 舞踏病、
  • 初期の症状のある自律神経機能障害、または
  • 安静時の震え。
  • -アルツハイマー病を含む（ただしこれに限定されない）他の重大な神経学的または精神医学的障害の存在;レビー小体型認知症;プリオン病;パーキンソン病（その後PSPに改訂されていない）、精神病性障害;重度の双極または単極うつ病;発作性障害;腫瘍または他の空間占有病変;または過去20年以内に少なくとも15分間意識を失った脳卒中または頭部外傷の病歴。
  • スクリーニングの４週間以内（来院１）または研究の過程で、メマンチンによる同時治療；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤;抗精神病薬（クエチアピン以外）または気分安定薬（バルプロ酸、リチウムなど）;またはベンゾジアゼピン（以下を除く）。
  • 低用量のロラゼパム (2 mg 以下) は、鎮静が必要な被験者の MRI スキャンの前に鎮静に使用することができます。 ロラゼパム投与後に神経心理学的検査を実施しない場合があります。
  • 短時間作用型ベンゾジアゼピン（テマゼパムまたはゾルピデムのみが許可されています）を睡眠のために服用している被験者は、スクリーニング前の30日間安定した用量を服用していれば、服用を続けることができます.
  • クロナゼパムは、用量がスクリーニング前の90日間安定しており、研究の過程で変化することが予想されない場合、ジストニアまたはPSPに関連する痛みを伴う硬直の治療に使用できます.
  • -スクリーニングから90日以内に、リチウム、メチレンブルー、トラミプロセート、ケトン体、ラトレピルジン、またはタウに向けられた推定上の疾患修飾薬による治療（訪問1）。
  • -スクリーニング前の1年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴（訪問1）およびサイト調査官によって臨床的に重要であると見なされます。
  • -スクリーニング訪問（訪問1）から5年以内の悪性腫瘍（非転移性皮膚科学的状態を除く）または現在の臨床的に重要な血液、内分泌、心血管、腎臓、肝臓、胃腸、または神経疾患。 がん以外の状態については、状態がスクリーニング訪問（訪問1）の前に少なくとも1年間安定しており、治験責任医師が被験者の研究への参加を妨げないと判断した場合、被験者は含まれる可能性があります.
  • -スクリーニング時の臨床的に重要な検査異常（訪問1）、クレアチニン≥2.5 mg / dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常参照範囲の上限の3倍以上、ビタミンB12が検査室正常参照範囲未満、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）が検査室の正常基準範囲を超えています。
  • 収縮期血圧測定値が > 190 または < 85 mmHg です。 拡張期血圧の測定値は、スクリーニングで 105 または < 50 mm Hg です (訪問 1)。
  • -スクリーニング時の異常なECGトレース（訪問1）であり、サイト調査官によって臨床的に重要であると判断された。
  • -スクリーニングから90日以内の治験薬またはデバイスによる治療（訪問1）。
  • -血清または血漿プログラニュリンレベルの既知の履歴は、アッセイを実行する検査室の正常な被験者の平均値より1標準偏差未満です。
  • -TDP-43、PGRN、CHMPB2またはVCP遺伝子またはその他の前頭側頭葉変性症（FTLD）の原因となる遺伝子における既知の疾患関連変異の既知の存在（例：染色体9関連FTD）。
  • -脳深部刺激（DBS）臨床試験のための偽手術以外の脳深部刺激装置手術の歴史。
  • -早期の著名な急速眼球運動（REM）睡眠行動障害の病歴。
  • 妊娠中または授乳中の女性、および出産の可能性のある女性で、少なくとも 2 つの異なる形態の医学的に認められた非常に効果的な避妊方法を使用しておらず、インプラント、注射剤、経口避妊薬の組み合わせなど、一貫して正しく使用すると失敗率が低くなります。避妊薬、一部の IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナー。
  • 研究に参加している治験依頼者、臨床施設、または受託研究機関（CRO）の従業員または従業員の親戚。
  • -重大な解剖学的鼻異常（例、少なくとも1つの鼻孔または中隔穿孔への気流を妨げる中隔偏差）または鼻甲介手術の既往。
  • -被験者の研究指示に従う能力を妨げる、被験者をリスクにさらす、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある、臨床的に重要な病状の病歴。
  • -何らかの理由によるMRI検査の禁忌（例：重度の閉所恐怖症、体内の強磁性金属）。
  • -被験者の症状を説明する可能性のある脳領域の皮質梗塞など、PSPの診断を妨げるMRIの構造異常。
  • -スクリーニング時に抗パーキンソン病薬を服用している被験者（訪問1）、研究者の意見では、抗パーキンソン薬を一晩中止した後の通常の機能と比較して、運動徴候または症状が大幅に悪化している