- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04253132
Evaluación del ácido tolfenámico en individuos con PSP a las 12 semanas
31 de enero de 2020 actualizado por: Zoltan Mari, MD, NeuroTau, Inc.
Estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del ácido tolfenámico para el tratamiento de la parálisis supranuclear progresiva
Este es un estudio de 12 semanas de ácido tolfenámico oral frente a placebo en la parálisis supranuclear progresiva (PSP)
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2a de 12 semanas que evalúa la seguridad y la eficacia del ácido tolfenámico (50 mg, 300 mg y 600 mg diarios) en comparación con el placebo administrado a sujetos con PSP .
El estudio incluirá 8 visitas y un contacto telefónico final: detección (Semana -6: Visita 1), aleatorización (7 a 10 días antes de la Semana 0: visita 2), tratamiento (Semana 0 a Semana 12: Visitas 2 - 6) , fin de estudio Semana 12: Visita 7), y contacto telefónico (Visita 8).
La punción lumbar se obtendrá de los sujetos que den su consentimiento en la selección (semana -6: visita 10 y final del estudio (semana 12: visita 7) para biomarcadores exploratorios primarios.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zoltan Mari, MD
- Número de teléfono: 702 483-6000
- Correo electrónico: mariz@ccf.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Lou Ruvo Center for Brain Health - Cleveland Clinic Nevada
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Parálisis supranuclear progresiva probable o posible definida como:
- Al menos un historial de 12 meses de inestabilidad postural o caídas durante los primeros 3 años que los síntomas están presentes; y
- En la selección (visita 1), una velocidad sacádica descendente disminuida definida como un movimiento ocular observable (desviación de la relación lineal de "secuencia principal" entre la amplitud sacádica y la velocidad sacádica) u oftalmoplejía supranuclear definida como una reducción del 50 % en la mirada hacia arriba o una reducción del 30 % en la mirada hacia abajo; y
- Edad de inicio de los síntomas de 40 a 85 años por antecedentes; y
- Un síndrome acinético-rígido con rigidez axial prominente.
- Edad de 41 a 85 años en el momento de la selección (Visita 1).
- Considerado por el investigador como capaz de cumplir con la evaluación neuropsicológica al inicio y durante todo el estudio.
- Debe tener un cuidador confiable que lo acompañe sujeto a todas las visitas del estudio. El cuidador debe leer, comprender y hablar el idioma local con fluidez para garantizar la comprensión del formulario de consentimiento informado y las evaluaciones del sujeto basadas en informantes. El cuidador también debe tener contacto frecuente con el sujeto (al menos 3 horas por semana en un momento o en diferentes momentos) y estar dispuesto a controlar el cumplimiento de la medicación del estudio y la salud del sujeto y los medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
- Puntuación de Hachinski modificada ≤ 3. Este Hachinski modificado no incluirá los signos neurológicos focales, los síntomas o las preguntas sobre el efecto pseudobulbar, dada la importancia de los 3 en la PSP.
- Puntuación ≥ 15 en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) en la selección (Visita 1).
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por el sujeto (o el representante legalmente designado, según corresponda) y el cuidador (si no es el representante legalmente designado) que hablan con fluidez el idioma local.
- El sujeto reside fuera de un centro de enfermería especializada o un centro de atención de la demencia en el momento de la selección (Visita 1), y no está prevista la admisión en dicho centro. Se permite la residencia en un centro de vida asistida.
- Si el sujeto está recibiendo levodopa/carbidopa, levodopa/benserazida, un agonista de la dopamina, un inhibidor de la catecol-o-metiltransferasa (COMT) u otro medicamento para el Parkinson con la excepción de Azilect (rasagilina), la dosis debe haber sido estable durante al menos 60 días antes de la visita de selección (Visita 1) y debe permanecer estable durante la duración del estudio. No se puede iniciar tal medicación durante el estudio. Los sujetos que reciben rasagilina o CoQ10 deben tener una dosis estable durante al menos 90 días antes de la visita de selección (Visita 1).
- Capaz de tolerar la resonancia magnética durante la selección sin sedación o con dosis bajas de lorazepam.
- Capaz de deambular de forma independiente o con asistencia definida como la capacidad de dar al menos 5 pasos con un andador (se permite la protección siempre que no haya contacto) o la capacidad de dar al menos 5 pasos con la ayuda de otra persona que solo puede tener contacto con una extremidad superior.
- Presencia de síntomas durante menos de 5 años o presencia de síntomas durante más de 5 años con una puntuación inicial de PSPRS ≥ 40.
- Estable con otros medicamentos crónicos durante al menos 30 días antes de la selección.
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:
- Fluidez insuficiente en el idioma local para completar las evaluaciones neuropsicológicas y funcionales.
- Un diagnóstico de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) u otra enfermedad de la neurona motora.
- Cualquiera de los siguientes:
- Inicio abrupto de los síntomas definidos en el criterio de inclusión 1 asociado con eventos ictales,
- Traumatismo craneoencefálico relacionado con la aparición de los síntomas definidos en los criterios de inclusión 1,
- Amnesia severa dentro de los 6 meses de los síntomas definidos en los criterios de inclusión 1,
- Ataxia cerebelosa,
- coreoatetosis,
- Disfunción autonómica sintomática temprana, o
- Temblor en reposo.
- Presencia de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen (pero no se limitan a) la enfermedad de Alzheimer; demencia con cuerpos de Lewy; enfermedad priónica; enfermedad de Parkinson (que no se ha revisado posteriormente a PSP), cualquier trastorno psicótico; depresión bipolar o unipolar grave; trastorno convulsivo; tumor u otra lesión ocupante de espacio; o antecedentes de accidente cerebrovascular o lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento durante al menos 15 minutos en los últimos 20 años.
- Dentro de las 4 semanas posteriores a la selección (Visita 1) o durante el curso del estudio, tratamiento concurrente con memantina; inhibidores de la acetilcolinesterasa; agentes antipsicóticos (aparte de la quetiapina) o estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., valproato, litio); o benzodiazepinas (excepto como se indica a continuación).
- Se pueden usar dosis bajas de lorazepam (no más de 2 mg) para la sedación antes de las exploraciones de resonancia magnética para aquellos sujetos que requieren sedación. Es posible que no se realicen pruebas neuropsicológicas después de la administración de lorazepam.
- Los sujetos que toman benzodiazepinas de acción corta (solo se permiten temazepam o zolpidem) para dormir pueden continuar haciéndolo si han estado con una dosis estable durante 30 días antes de la selección.
- El clonazepam se puede usar para el tratamiento de la distonía o la rigidez dolorosa asociada con la PSP si la dosis ha sido estable durante 90 días antes de la selección y no se espera que cambie durante el curso del estudio.
- Tratamiento con litio, azul de metileno, tramiprosato, cuerpos cetónicos, latrepirdina o cualquier posible agente modificador de la enfermedad dirigido a tau dentro de los 90 días posteriores a la selección (Visita 1).
- Un historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de 1 año antes de la selección (Visita 1) y considerado clínicamente significativo por el investigador del sitio.
- Cualquier malignidad (aparte de las afecciones dermatológicas no metastásicas) dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección (Visita 1) o enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa actual. Para las condiciones no cancerosas, si la condición ha sido estable durante al menos un año antes de la visita de selección (Visita 1) y el investigador del sitio considera que no interfiere con la participación del sujeto en el estudio, el sujeto puede ser incluido .
- Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas en la selección (Visita 1), incluyendo creatinina ≥ 2.5 mg/dL, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior del rango de referencia normal, vitamina B12 por debajo del rango de referencia normal de laboratorio , o hormona estimulante de la tiroides (TSH) por encima del rango de referencia normal de laboratorio.
- La medición de la presión arterial sistólica es > 190 o < 85 mm Hg. La medición de la presión arterial diastólica es de 105 o < 50 mm Hg en la selección (Visita 1).
- Trazado de ECG anormal en la selección (Visita 1) y considerado clínicamente significativo por el investigador del sitio.
- Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección (Visita 1).
- Antecedentes conocidos de niveles de progranulina sérica o plasmática inferiores a una desviación estándar por debajo de la media normal del sujeto para el laboratorio que realiza el ensayo.
- Presencia conocida de mutación conocida asociada a la enfermedad en los genes TDP-43, PGRN, CHMPB2 o VCP o cualquier otro gen causante de la degeneración lobar frontotemporal (FTLD) no asociado con la patología subyacente de tau (p. ej., FTD asociado al cromosoma 9).
- Antecedentes de cirugía con estimulador cerebral profundo distinta de la cirugía simulada para el ensayo clínico de estimulación cerebral profunda (DBS).
- Antecedentes de trastorno de conducta del sueño de movimientos rápidos de los ojos (REM) temprano y prominente.
- Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no usan al menos dos formas diferentes de métodos anticonceptivos médicamente reconocidos y altamente efectivos, lo que resulta en una baja tasa de fracaso cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, orales combinados. anticonceptivos, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada.
- Un empleado o familiar de un empleado del Patrocinador, un sitio clínico o una organización de investigación por contrato (CRO) que participa en el estudio.
- Anomalía nasal anatómica significativa (p. ej., desviación del tabique que obstruye el flujo de aire a al menos una fosa nasal o perforación del tabique) o antecedentes de cirugía de cornetes nasales.
- Antecedentes de una afección médica clínicamente significativa que podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con las instrucciones del estudio, lo pondría en mayor riesgo o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.
- Contraindicación para el examen de resonancia magnética por cualquier motivo (por ejemplo, claustrofobia severa, metal ferromagnético en el cuerpo).
- Anomalía estructural en la resonancia magnética que impide el diagnóstico de PSP, como un infarto cortical en la región del cerebro que podría explicar los síntomas del sujeto.
- En sujetos que reciben medicación contra la enfermedad de Parkinson en el momento de la selección (Visita 1), según la opinión del investigador, empeoramiento sustancial de los signos o síntomas motores en comparación con el funcionamiento normal después de la suspensión nocturna de la medicación antiparkinsoniana.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Dosis oral diaria de 50 mg
50 mg diarios, dosis oral de ácido tolfenámico
|
El ácido tolfenámico es un AINE muy parecido al ácido mefenámico y flufenámico.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Dosis oral diaria de 300 mg
300 mg diarios, dosis oral de ácido tolfenámico
|
El ácido tolfenámico es un AINE muy parecido al ácido mefenámico y flufenámico.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Dosis oral diaria de 600 mg
50 mg diarios, dosis oral de ácido tolfenámico
|
El ácido tolfenámico es un AINE muy parecido al ácido mefenámico y flufenámico.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Control con placebo: dosis oral diaria de 50 mg
Control de placebo oral de 50 mg diarios
|
placebo oral
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Control con placebo: dosis oral diaria de 300 mg
Control de placebo oral diario de 300 mg
|
placebo oral
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Control con placebo: dosis oral diaria de 600 mg
Control de placebo oral de 600 mg diarios
|
placebo oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad y tolerancia del ácido tolfenámico en personas con PSP
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Las medidas de seguridad incluyen: número de AE, cambios en el ECG, examen nasal y pruebas de laboratorio clínico
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio de biomarcador en LCR desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
tau total, tau fosforilada, péptido beta amiloide (1-42), NFL, ngrn, pNFH
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico del péptido beta amiloide
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en las concentraciones de péptido beta amiloide en LCR
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico de tau total
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en las concentraciones totales de tau en LCR
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico de tau fosforilada
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en concentraciones de tau fosforilada en LCR
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico de NFL
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en concentraciones de NFL en LCR
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico de ngrn
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en concentraciones de ngrn en LCR
|
12 semanas
|
Parámetro farmacodinámico de pNFH
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para medir el efecto del tratamiento con ácido tolfenámico en concentraciones de pNFH en concentraciones de LCR
|
12 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Impresión clínica global de cambio
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Impresión de cambio - CGI-C
|
12 semanas
|
Escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva (PSPRS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde el inicio en la gravedad de la enfermedad.
Los valores más altos representan un aumento en la gravedad
|
12 semanas
|
Escala de Actividades de la Vida Diaria de Schwab e Inglaterra (SEADL)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde el inicio en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria utilizando una escala de 0 a 100, donde 100 indica independencia total.
|
12 semanas
|
Batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde la medición inicial de la función cognitiva.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
|
12 semanas
|
Fluidez Fonémica
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde el inicio en la fluidez fonémica con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud
|
12 semanas
|
Prueba de rastros de color
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde la línea de base en la prueba de rastros de color con una puntuación más baja que indica una mejor.
estado de salud
|
12 semanas
|
Secuencia de letras y números
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde el inicio en la secuenciación de letras y números con una puntuación más alta que indica un mejor estado de salud
|
12 semanas
|
Impresión clínica global de la gravedad de la enfermedad (CGI-ds)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio desde el inicio en la gravedad de la enfermedad.
Las puntuaciones más bajas se asocian con una mejor salud.
|
12 semanas
|
Escala de depresión geriátrica (GDS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Medición de la depresión del cambio desde el inicio con una puntuación más alta que indica síntomas depresivos.
|
12 semanas
|
Biomarcadores plasmáticos
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Tau, ngrn, NFL, pNFH, AB42
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Nasser Zawia, PhD, NeuroTau, Inc.
- Director de estudio: Marwan Sabbagh, MD, NeuroTau, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Tauopatías
- Enfermedades de los nervios craneales
- Trastornos de la motilidad ocular
- Parálisis
- Oftalmoplejía
- Parálisis Supranuclear Progresiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antagonistas de prostaglandinas
- Ácido tolfenámico
Otros números de identificación del estudio
- NT 101-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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