Ocena kwasu tolfenamowego u osób z PSP w wieku 12 tygodni

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Prawdopodobne lub możliwe postępujące porażenie nadjądrowe zdefiniowane jako:
  • Co najmniej 12-miesięczna historia niestabilności postawy lub upadków w ciągu pierwszych 3 lat występowania objawów; oraz
  • Podczas badania przesiewowego (wizyta 1) zmniejszona prędkość ruchów sakadowych w dół zdefiniowana jako obserwowalny ruch gałek ocznych (odchylenie od liniowej zależności „sekwencji głównej” między amplitudą sakkad a prędkością sakkad) lub oftalmoplegia nadjądrowa zdefiniowana jako 50% redukcja patrzenia w górę lub 30% redukcja w spojrzeniu w dół; oraz
  • Wiek wystąpienia objawów od 40 do 85 lat według historii; oraz
  • Zespół akinetyczno-sztywny z wyraźną sztywnością osiową.
  • Wiek od 41 do 85 lat w momencie badania przesiewowego (Wizyta 1).
  • Oceniony przez badacza, aby był w stanie zastosować się do oceny neuropsychologicznej na początku badania i podczas całego badania.
  • Musi mieć niezawodnego opiekuna, z zastrzeżeniem wszystkich wizyt studyjnych. Opiekun musi czytać, rozumieć i mówić płynnie w miejscowym języku, aby zapewnić zrozumienie formularza świadomej zgody i ocen podmiotu opartych na informatorach. Opiekun musi również mieć częsty kontakt z pacjentem (co najmniej 3 godziny tygodniowo o tej samej porze lub o różnych porach) i być chętny do monitorowania przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania badanego leku oraz stanu zdrowia pacjenta i jednocześnie przyjmowanych leków przez całe badanie.
  • Zmodyfikowana ocena Hachinskiego ≤ 3. Zmodyfikowany Hachinski nie będzie zawierał ogniskowych objawów neurologicznych, objawów ani pytań dotyczących afektu rzekomobulbarowego, biorąc pod uwagę znaczenie wszystkich 3 w PSP.
  • Wynik ≥ 15 w Mini-Mental State Examination (MMSE) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
  • Pisemna świadoma zgoda udzielona przez uczestnika (lub odpowiednio wyznaczonego przedstawiciela prawnego) i opiekuna (jeśli nie jest to prawnie wyznaczony przedstawiciel), którzy biegle posługują się lokalnym językiem.
  • Uczestnik przebywa poza wykwalifikowaną placówką opiekuńczą lub placówką opieki nad osobami z demencją w czasie badania przesiewowego (Wizyta 1), a przyjęcie do takiej placówki nie jest planowane. Dozwolony jest pobyt w domu pomocy społecznej.
  • Jeśli pacjent otrzymuje lewodopę/karbidopę, lewodopę/benzerazyd, agonistę dopaminy, inhibitor katecholo-o-metylotransferazy (COMT) lub inny lek na chorobę Parkinsona z wyjątkiem preparatu Azilect (rasagilina), dawka musi być stabilna przez co najmniej 60 dni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) i musi pozostać stabilny przez cały czas trwania badania. Żadnego takiego leczenia nie można rozpocząć podczas badania. Osoby otrzymujące rasagilinę lub CoQ10 muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1).
  • Zdolny do tolerowania badania MRI podczas badań przesiewowych bez sedacji lub z niską dawką lorazepamu.
  • Zdolność do samodzielnego poruszania się lub z pomocą rozumianą jako zdolność do wykonania co najmniej 5 kroków z chodzikiem (dopuszcza się pilnowanie pod warunkiem braku kontaktu) lub zdolność do wykonania co najmniej 5 kroków z pomocą innej osoby, która może mieć tylko kontakt z jedną kończyną górną.
  • Obecność objawów przez mniej niż 5 lat lub obecność objawów przez ponad 5 lat z wyjściową punktacją PSPRS ≥ 40.
  • Stabilny na innych przewlekłych lekach przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

  • Niewystarczająca biegłość w lokalnym języku, aby przeprowadzić ocenę neuropsychologiczną i funkcjonalną.
  • Rozpoznanie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) lub innej choroby neuronu ruchowego.
  • Którekolwiek z poniższych:
  • Nagły początek objawów określonych w kryterium włączenia 1 związany ze zdarzeniami napadowymi,
  • uraz głowy związany z wystąpieniem objawów określonych w kryterium włączenia 1,
  • Ciężka amnezja w ciągu 6 miesięcy od wystąpienia objawów określonych w kryterium włączenia 1,
  • ataksja móżdżkowa,
  • Choreoatetoza,
  • Wczesna, objawowa dysfunkcja autonomiczna lub
  • Drżenie w spoczynku.
  • Obecność innych istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym (ale nie wyłącznie) choroby Alzheimera; otępienie z ciałami Lewy'ego; choroba prionowa; choroba Parkinsona (która nie została później zmieniona na PSP), jakiekolwiek zaburzenie psychotyczne; ciężka depresja dwubiegunowa lub jednobiegunowa; zaburzenie napadowe; guz lub inna zmiana zajmująca przestrzeń; lub historia udaru mózgu lub urazu głowy z utratą przytomności przez co najmniej 15 minut w ciągu ostatnich 20 lat.
  • W ciągu 4 tygodni od skriningu (Wizyta 1) lub w trakcie badania jednoczesne leczenie memantyną; inhibitory acetylocholinoesterazy; leki przeciwpsychotyczne (inne niż kwetiapina) lub stabilizatory nastroju (np. walproinian, lit); lub benzodiazepiny (z wyjątkiem poniższych).
  • Niskie dawki lorazepamu (nie więcej niż 2 mg) mogą być stosowane do uspokojenia przed badaniem MRI u pacjentów wymagających uspokojenia. Testy neuropsychologiczne nie mogą być wykonywane po podaniu lorazepamu.
  • Pacjenci, którzy przyjmują krótko działające benzodiazepiny (dozwolone jest tylko temazepam lub zolpidem) na sen, mogą nadal to robić, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Clonazepam może być stosowany w leczeniu dystonii lub bolesnej sztywności związanej z PSP, jeśli dawka była stabilna przez 90 dni przed badaniem przesiewowym i nie oczekuje się zmiany w trakcie badania.
  • Leczenie litem, błękitem metylenowym, tramiprozatem, ciałami ketonowymi, latrepirdyną lub jakimkolwiek przypuszczalnym środkiem modyfikującym przebieg choroby ukierunkowanym na białko tau w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (wizyta 1).
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) i uznana za klinicznie istotną przez badacza ośrodka.
  • Jakakolwiek choroba nowotworowa (inna niż choroby dermatologiczne bez przerzutów) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (Wizyta 1) lub obecna klinicznie istotna choroba hematologiczna, endokrynologiczna, sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa lub neurologiczna. W przypadku stanów nienowotworowych, jeśli stan był stabilny przez co najmniej jeden rok przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) i zostanie uznany przez badacza ośrodka za nie kolidujący z udziałem uczestnika w badaniu, pacjent może zostać włączony .
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego (wizyta 1), w tym kreatynina ≥ 2,5 mg/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3-krotność górnej granicy normy, witamina B12 poniżej normy laboratoryjnej lub hormonu tyreotropowego (TSH) powyżej normy laboratoryjnej.
  • Pomiar ciśnienia skurczowego wynosi > 190 lub < 85 mm Hg. Pomiar rozkurczowego ciśnienia krwi wynosi 105 lub < 50 mm Hg podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
  • Nieprawidłowy zapis EKG podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i uznany przez badacza ośrodka za istotny klinicznie.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (Wizyta 1).
  • Znany w przeszłości poziom progranuliny w surowicy lub osoczu mniejszy niż jedno odchylenie standardowe poniżej normalnej średniej dla laboratorium wykonującego oznaczenie.
  • Znana obecność znanej mutacji związanej z chorobą w genach TDP-43, PGRN, CHMPB2 lub VCP lub innych genach sprawczych zwyrodnienia płata czołowo-skroniowego (FTLD), niezwiązanych z podstawową patologią tau (np. FTD związany z chromosomem 9).
  • Historia operacji głębokiej stymulacji mózgu innej niż operacja pozorowana w badaniu klinicznym głębokiej stymulacji mózgu (DBS).
  • Historia wczesnych, wyraźnych zaburzeń zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują co najmniej dwóch różnych form medycznie uznanych i wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń, takich jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
  • Pracownik lub krewny pracownika Sponsora, ośrodka klinicznego lub kontraktowej organizacji badawczej (CRO) uczestniczący w badaniu.
  • Znacząca anatomiczna nieprawidłowość nosa (np. odchylenie przegrody utrudniające przepływ powietrza do co najmniej jednego nozdrza lub perforacja przegrody) lub operacja małżowiny nosowej w wywiadzie.
  • Historia klinicznie istotnego stanu medycznego, który zakłócałby zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji badania, narażałby uczestnika na zwiększone ryzyko lub mógłby zakłócić interpretację wyników badania.
  • Przeciwwskazania do badania MRI z jakiegokolwiek powodu (np. ciężka klaustrofobia, metal ferromagnetyczny w ciele).
  • Nieprawidłowości strukturalne w MRI, które wykluczają rozpoznanie PSP, takie jak zawał kory mózgowej, który może odpowiadać za objawy podmiotu.
  • U pacjentów otrzymujących leki przeciw chorobie Parkinsona w czasie badania przesiewowego (Wizyta 1), w opinii badacza znaczne pogorszenie objawów przedmiotowych lub podmiotowych ruchowych w porównaniu z normalnym funkcjonowaniem po nocnym odstawieniu leku przeciw chorobie Parkinsona