Evaluering af tolfenaminsyre hos personer med PSP efter 12 uger

Inklusionskriterier:

• Emner kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Sandsynlig eller mulig progressiv supranukleær parese defineret som:
  • Mindst en 12-måneders historie med postural ustabilitet eller fald i løbet af de første 3 år, hvor symptomer er til stede; og
  • Ved screening (besøg 1), en nedsat nedadgående saccade-hastighed defineret som observerbar øjenbevægelse (afvigelse fra "hovedsekvensen" lineært forhold mellem saccade-amplitude og saccade-hastighed), eller supranukleær oftalmoplegi defineret som 50 % reduktion i opadgående blik eller 30 % reduktion i nedadgående blik; og
  • Alder ved symptomdebut på 40 til 85 år efter historie; og
  • Et akinetisk-rigid syndrom med fremtrædende aksial stivhed.
  • I alderen 41 til 85 år på screeningstidspunktet (besøg 1).
  • Bedømt af investigator til at kunne overholde neuropsykologisk evaluering ved baseline og gennem hele undersøgelsen.
  • Skal have pålidelig pårørende ledsaget med forbehold for alle studiebesøg. Pårørende skal læse, forstå og tale det lokale sprog flydende for at sikre forståelse af informeret samtykkeformular og informantbaserede vurderinger af emnet. Pårørende skal også have hyppig kontakt med forsøgspersonen (mindst 3 timer om ugen ad gangen eller på forskellige tidspunkter) og være villig til at overvåge undersøgelsens medicinoverholdelse og forsøgspersonens helbred og samtidig medicin gennem hele undersøgelsen.
  • Ændret Hachinski-score ≤ 3. Denne modificerede Hachinski vil ikke inkludere de fokale neurologiske tegn, symptomer eller pseuodobulbar affektspørgsmål, givet alle 3s fremtrædende plads i PSP.
  • Score ≥ 15 på Mini-Mental State Examination (MMSE) ved screening (besøg 1).
  • Skriftligt informeret samtykke givet af subjekt (eller lovligt udpeget repræsentant, alt efter hvad der er relevant) og omsorgsperson (hvis ikke den lovligt udpegede repræsentant), som begge er flydende lokale sprogtalere.
  • Forsøgsperson opholder sig uden for et faglært plejehjem eller demenscenter på screeningstidspunktet (besøg 1), og der er ikke planlagt indlæggelse i et sådant. Det er tilladt at bo i et plejehjem.
  • Hvis forsøgspersonen får levodopa/carbidopa, levodopa/benserazid, en dopaminagonist, catechol-o-methyltransferase (COMT) hæmmer eller anden Parkinsons medicin med undtagelse af Azilect (rasagilin), skal dosis have været stabil i mindst 60 dage før screeningsbesøget (besøg 1) og skal forblive stabilt i hele undersøgelsens varighed. Ingen sådan medicin kan påbegyndes under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der får rasagilin eller CoQ10, skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før screeningsbesøget (besøg 1).
  • I stand til at tolerere MR-scanning under screening med enten ingen sedation eller lavdosis lorazepam.
  • Kunne bevæge sig selvstændigt eller med assistance defineret som evnen til at tage mindst 5 skridt med en rollator (bevogtning er tilladt, forudsat at der ikke er kontakt) eller evnen til at tage mindst 5 skridt med assistance fra en anden person, der kun kan have kontakt med den ene overekstremitet.
  • Tilstedeværelse af symptomer i mindre end 5 år eller tilstedeværelse af symptomer i mere end 5 år med en PSPRS-baseline-score ≥ 40.
  • Stabil på anden kronisk medicin i mindst 30 dage før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

  • Utilstrækkelig flydende i det lokale sprog til at gennemføre neuropsykologiske og funktionelle vurderinger.
  • En diagnose af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller anden motorneuronsygdom.
  • Enhver af følgende:
  • Pludselig indtræden af ​​symptomer defineret i inklusionskriterier 1 forbundet med iktale hændelser,
  • Hovedtraume relateret til indtræden af ​​symptomer defineret i inklusionskriterier 1,
  • Alvorlig amnesi inden for 6 måneder efter symptomerne defineret i inklusionskriterier 1,
  • cerebellar ataksi,
  • Choreoatetose,
  • Tidlig, symptomatisk autonom dysfunktion, eller
  • Tremor i hvile.
  • Tilstedeværelse af andre signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder (men ikke begrænset til) Alzheimers sygdom; demens med Lewy-legemer; prionsygdom; Parkinsons sygdom (som ikke efterfølgende er blevet revideret til PSP), enhver psykotisk lidelse; svær bipolar eller unipolar depression; anfaldsforstyrrelse; tumor eller anden pladsoptager læsion; eller anamnese med slagtilfælde eller hovedskade med tab af bevidsthed i mindst 15 minutter inden for de seneste 20 år.
  • Inden for 4 uger efter screening (besøg 1) eller i løbet af undersøgelsen, samtidig behandling med memantin; acetylcholinesterasehæmmere; antipsykotiske midler (andre end quetiapin) eller humørstabilisatorer (f.eks. valproat, lithium); eller benzodiazepiner (undtagen som nedenfor).
  • Lavdosis lorazepam (ikke mere end 2 mg) kan anvendes til sedation forud for MR-scanninger for de personer, der har behov for sedation. Neuropsykologisk test må ikke udføres efter administration af lorazepam.
  • Forsøgspersoner, der tager korttidsvirkende benzodiazepiner (kun temazepam eller zolpidem er tilladt) til søvn kan fortsætte med at gøre det, hvis de har været på en stabil dosis i 30 dage før screening.
  • Clonazepam kan bruges til behandling af dystoni eller smertefuld stivhed forbundet med PSP, hvis dosis har været stabil i 90 dage før screening og ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
  • Behandling med lithium, methylenblåt, tramiprosat, ketonstoffer, latrepirdin eller et hvilket som helst formodet sygdomsmodificerende middel rettet mod tau inden for 90 dage efter screening (besøg 1).
  • En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screening (besøg 1) og vurderet til at være klinisk signifikant af stedets investigator.
  • Enhver malignitet (bortset fra ikke-metastatiske dermatologiske tilstande) inden for 5 år efter screeningsbesøget (besøg 1) eller aktuel klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sygdom. For de ikke-cancertilstande, hvis tilstanden har været stabil i mindst et år før screeningsbesøget (besøg 1) og vurderes af stedets investigator ikke at forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forsøgspersonen inkluderes. .
  • Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening (besøg 1), inklusive kreatinin ≥ 2,5 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 gange den øvre grænse for det normale referenceområde, vitamin B12 under laboratoriets normale referenceområde eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) over laboratoriets normale referenceområde.
  • Den systoliske blodtryksmåling er > 190 eller < 85 mm Hg. Den diastoliske blodtryksmåling er 105 eller < 50 mm Hg ved screening (besøg 1).
  • Unormal EKG-sporing ved screening (besøg 1) og vurderet til at være klinisk signifikant af stedets investigator.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 90 dage efter screening (besøg 1).
  • Kendt anamnese med serum- eller plasmaprogranulinniveauer mindre end én standardafvigelse under det normale gennemsnit for det laboratorium, der udfører analysen.
  • Kendt tilstedeværelse af kendt sygdomsassocieret mutation i TDP-43-, PGRN-, CHMPB2- eller VCP-gener eller enhver anden frontotemporal lobar degeneration (FTLD) forårsagende gener, der ikke er forbundet med underliggende tau-patologi (f.eks. kromosom 9-associeret FTD).
  • Anamnese med kliniske forsøg med dyb hjernestimulator (DBS) bortset fra falsk kirurgi til dyb hjernestimulering.
  • Historie om tidlig, fremtrædende hurtig øjenbevægelse (REM) søvnadfærdsforstyrrelse.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger mindst to forskellige former for medicinsk anerkendte og yderst effektive præventionsmetoder, hvilket resulterer i en lav fejlrate, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare midler, kombineret oralt svangerskabsforebyggende midler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner.
  • En medarbejder eller slægtning til en ansat hos sponsoren, et klinisk websted eller kontraktforskningsorganisation (CRO), der deltager i undersøgelsen.
  • Betydelig anatomisk nasal abnormitet (f.eks. septal afvigelse, der blokerer luftstrømmen til mindst ét ​​næsebor eller septal perforation) eller historie med nasal turbinatkirurgi.
  • Anamnese med en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesinstruktioner, ville sætte emnet i øget risiko eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  • Kontraindikation til MR-undersøgelsen uanset årsag (f.eks. svær klaustrofobi, ferromagnetisk metal i kroppen).
  • Strukturel abnormitet på MRI, der udelukker diagnose af PSP, såsom kortikalt infarkt i hjerneområdet, der kan forklare forsøgspersonens symptomer.
  • Hos forsøgspersoner, der får medicin mod Parkinsons sygdom på screeningstidspunktet (besøg 1), er efter investigatorens opfattelse væsentlig forværring af motoriske tegn eller symptomer sammenlignet med normal funktion efter seponering af anti-Parkinson-medicinen natten over.