Avaliação do ácido tolfenâmico em indivíduos com PSP em 12 semanas

Critério de inclusão:

• Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

  • Provável ou possível paralisia supranuclear progressiva definida como:
  • Pelo menos 12 meses de história de instabilidade postural ou quedas durante os primeiros 3 anos em que os sintomas estão presentes; e
  • Na triagem (Visita 1), uma diminuição da velocidade sacádica descendente definida como movimento ocular observável (desvio da relação linear da "sequência principal" entre a amplitude sacádica e a velocidade sacádica) ou oftalmoplegia supranuclear definida como redução de 50% no olhar fixo para cima ou redução de 30% no olhar para baixo; e
  • Idade de início dos sintomas de 40 a 85 anos pela história; e
  • Uma síndrome rígida acinética com rigidez axial proeminente.
  • Idade de 41 a 85 anos no momento da triagem (Visita 1).
  • Julgado pelo investigador como capaz de cumprir a avaliação neuropsicológica na linha de base e ao longo do estudo.
  • Deve ter um cuidador confiável acompanhando o sujeito em todas as visitas do estudo. O cuidador deve ler, entender e falar o idioma local fluentemente para garantir a compreensão do formulário de consentimento informado e das avaliações do sujeito baseadas em informantes. O cuidador também deve ter contato frequente com o sujeito (pelo menos 3 horas por semana em um horário ou em horários diferentes) e estar disposto a monitorar a adesão à medicação do estudo e a saúde do sujeito e os medicamentos concomitantes ao longo do estudo.
  • Pontuação de Hachinski modificada ≤ 3. Este Hachinski modificado não incluirá os sinais neurológicos focais, sintomas ou questões de afeto pseudobulbar, dada a proeminência de todos os 3 em PSP.
  • Pontuação ≥ 15 no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) na triagem (Visita 1).
  • Consentimento informado por escrito fornecido pelo sujeito (ou representante legalmente nomeado, conforme apropriado) e cuidador (se não for o representante legalmente nomeado) que são falantes fluentes do idioma local.
  • O sujeito reside fora de uma instalação de enfermagem especializada ou instalação de tratamento de demência no momento da triagem (Visita 1), e a admissão em tal instalação não está planejada. Residência em uma instalação de vida assistida é permitida.
  • Se o indivíduo estiver recebendo levodopa/carbidopa, levodopa/benserazida, um agonista de dopamina, inibidor de catecol-o-metiltransferase (COMT) ou outro medicamento para Parkinson, com exceção de Azilect (rasagilina), a dose deve estar estável por pelo menos 60 dias antes da visita de triagem (Visita 1) e deve permanecer estável durante o estudo. Nenhum desses medicamentos pode ser iniciado durante o estudo. Os indivíduos que recebem rasagilina ou CoQ10 devem estar em uma dose estável por pelo menos 90 dias antes da visita de triagem (visita 1).
  • Capaz de tolerar a ressonância magnética durante a triagem sem sedação ou com baixa dose de lorazepam.
  • Capaz de deambular independentemente ou com ajuda definida como a capacidade de dar pelo menos 5 passos com um andador (guarda é permitida desde que não haja contato) ou a capacidade de dar pelo menos 5 passos com a ajuda de outra pessoa que só pode ter contato com uma extremidade superior.
  • Presença de sintomas por menos de 5 anos ou presença de sintomas por mais de 5 anos com pontuação inicial de PSPRS ≥ 40.
  • Estável com outros medicamentos crônicos por pelo menos 30 dias antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

  • Fluência insuficiente no idioma local para completar as avaliações neuropsicológicas e funcionais.
  • Um diagnóstico de Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) ou outra doença do neurônio motor.
  • Qualquer um dos seguintes:
  • Início abrupto dos sintomas definidos no critério de inclusão 1 associados a eventos ictais,
  • Traumatismo craniano relacionado ao início dos sintomas definidos nos critérios de inclusão 1,
  • Amnésia grave dentro de 6 meses dos sintomas definidos no critério de inclusão 1,
  • ataxia cerebelar,
  • coreoatetose,
  • Disfunção autonômica sintomática precoce ou
  • Tremor em repouso.
  • Presença de outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo (mas não limitado a) doença de Alzheimer; demência com corpos de Lewy; doença priônica; doença de Parkinson (que não foi posteriormente revisada para PSP), qualquer distúrbio psicótico; depressão bipolar ou unipolar grave; distúrbio convulsivo; tumor ou outra lesão ocupando espaço; ou história de acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano com perda de consciência por pelo menos 15 minutos nos últimos 20 anos.
  • Dentro de 4 semanas após a triagem (visita 1) ou durante o curso do estudo, tratamento concomitante com memantina; inibidores da acetilcolinesterase; agentes antipsicóticos (exceto quetiapina) ou estabilizadores de humor (por exemplo, valproato, lítio); ou benzodiazepínicos (exceto como abaixo).
  • Baixa dose de lorazepam (não superior a 2 mg) pode ser usada para sedação antes de exames de ressonância magnética para aqueles indivíduos que necessitam de sedação. Testes neuropsicológicos não podem ser realizados após a administração de lorazepam.
  • Indivíduos que tomam benzodiazepínicos de ação curta (somente temazepam ou zolpidem são permitidos) para dormir podem continuar a fazê-lo se estiverem em uma dose estável por 30 dias antes da triagem.
  • Clonazepam pode ser usado para tratamento de distonia ou rigidez dolorosa associada a PSP se a dose estiver estável por 90 dias antes da triagem e não houver expectativa de mudança durante o curso do estudo.
  • Tratamento com lítio, azul de metileno, tramiprosato, corpos cetônicos, latrepirdina ou qualquer agente modificador da doença putativo direcionado à tau dentro de 90 dias após a triagem (Visita 1).
  • Uma história de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes da triagem (Visita 1) e considerada clinicamente significativa pelo investigador do centro.
  • Qualquer malignidade (exceto condições dermatológicas não metastáticas) dentro de 5 anos da visita de triagem (Visita 1) ou doença hematológica, endócrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa atual. Para as condições não cancerígenas, se a condição estiver estável por pelo menos um ano antes da visita de triagem (Visita 1) e for considerada pelo investigador do centro como não interferindo na participação do sujeito no estudo, o sujeito pode ser incluído .
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem (consulta 1), incluindo creatinina ≥ 2,5 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do intervalo de referência normal, vitamina B12 abaixo do intervalo de referência normal do laboratório , ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) acima da faixa de referência normal do laboratório.
  • A medição da pressão arterial sistólica é > 190 ou < 85 mm Hg. A medição da pressão arterial diastólica é de 105 ou < 50 mm Hg na triagem (consulta 1).
  • Traçado de ECG anormal na triagem (visita 1) e considerado clinicamente significativo pelo investigador do centro.
  • Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias após a triagem (Visita 1).
  • História conhecida de nível sérico ou plasmático de progranulina inferior a um desvio padrão abaixo da média normal do indivíduo para o laboratório que realiza o ensaio.
  • Presença conhecida de mutação associada à doença conhecida nos genes TDP-43, PGRN, CHMPB2 ou VCP ou qualquer outro gene causador de degeneração lobar frontotemporal (FTLD) não associado à patologia tau subjacente (por exemplo, DFT associada ao cromossomo 9).
  • Histórico de cirurgia com estimulador cerebral profundo, exceto cirurgia simulada para ensaio clínico de estimulação cerebral profunda (DBS).
  • História de distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (REM) precoce e proeminente.
  • Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando pelo menos duas formas diferentes de métodos de controle de natalidade altamente eficazes e medicamente reconhecidos, resultando em uma baixa taxa de falha quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, oral combinado contraceptivos, alguns DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
  • Um funcionário ou parente de um funcionário do Patrocinador, um centro clínico ou organização de pesquisa contratada (CRO) participando do estudo.
  • Anormalidade nasal anatômica significativa (por exemplo, desvio septal obstruindo o fluxo de ar para pelo menos uma narina ou perfuração septal) ou história de cirurgia de concha nasal.
  • História de uma condição médica clinicamente significativa que interferiria na capacidade do sujeito de cumprir as instruções do estudo, colocaria o sujeito em risco aumentado ou poderia confundir a interpretação dos resultados do estudo.
  • Contra-indicação ao exame de ressonância magnética por qualquer motivo (por exemplo, claustrofobia grave, metal ferromagnético no corpo).
  • Anormalidade estrutural na ressonância magnética que impede o diagnóstico de PSP, como infarto cortical na região do cérebro que pode ser responsável pelos sintomas do indivíduo.
  • Em indivíduos recebendo medicação anti-Parkinson no momento da triagem (Visita 1), na opinião do investigador, piora substancial dos sinais ou sintomas motores em comparação com o funcionamento normal após a retirada da medicação anti-Parkinson durante a noite