Оценка толфенамовой кислоты у пациентов с ПНП в возрасте 12 недель

Критерии включения:

• Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Вероятный или возможный прогрессирующий надъядерный паралич определяется как:
  • Как минимум 12-месячная история постуральной нестабильности или падений в течение первых 3 лет присутствия симптомов; и
  • При скрининге (визит 1) снижение скорости саккад вниз, определяемое как наблюдаемое движение глаз (отклонение от линейной зависимости «основной последовательности» между амплитудой саккад и скоростью саккад), или надъядерная офтальмоплегия, определяемая как снижение на 50% при взгляде вверх или снижение на 30% при взгляде вниз; и
  • Возраст на момент появления симптомов от 40 до 85 лет по данным анамнеза; и
  • Акинетически-ригидный синдром с выраженной осевой ригидностью.
  • Возраст от 41 до 85 лет на момент скрининга (визит 1).
  • Оценивается исследователем как способный выполнить нейропсихологическую оценку на исходном уровне и на протяжении всего исследования.
  • Во время всех учебных посещений должен сопровождать надежный опекун. Опекун должен свободно читать, понимать и говорить на местном языке, чтобы обеспечить понимание формы информированного согласия и оценок субъекта, основанных на информаторах. Опекун также должен иметь частый контакт с субъектом (не менее 3 часов в неделю в одно и то же время или в разное время) и быть готовым следить за соблюдением режима приема исследуемого препарата, а также за состоянием здоровья субъекта и сопутствующими препаратами на протяжении всего исследования.
  • Модифицированная оценка Хачинского ≤ 3. Этот модифицированный опросник Хачинского не будет включать очаговые неврологические признаки, симптомы или вопросы о псевдобульбарном аффекте, учитывая преобладание всех трех вопросов в ПНП.
  • Оценка ≥ 15 по мини-тесту психического состояния (MMSE) при скрининге (посещение 1).
  • Письменное информированное согласие, предоставленное субъектом (или назначенным законом представителем, в зависимости от обстоятельств) и опекуном (если не назначенным законом представителем), которые свободно говорят на местном языке.
  • Субъект проживает за пределами учреждения квалифицированного сестринского ухода или учреждения по уходу за деменцией во время скрининга (посещение 1), и госпитализация в такое учреждение не планируется. Разрешено проживание в доме престарелых.
  • Если субъект получает леводопу/карбидопу, леводопу/бенсеразид, агонист дофамина, ингибитор катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) или другое лекарство от болезни Паркинсона, за исключением азилекта (разагилин), доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 60 дней до скринингового визита (визит 1) и должен оставаться стабильным на протяжении всего исследования. Никакие такие лекарства не могут быть начаты во время исследования. Субъекты, получающие разагилин или CoQ10, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до визита для скрининга (посещение 1).
  • Способен переносить МРТ во время скрининга либо без седации, либо с низкой дозой лоразепама.
  • Способность передвигаться самостоятельно или с помощью, определяемой как способность сделать не менее 5 шагов с помощью ходунков (разрешена охрана при условии отсутствия контакта) или способность сделать не менее 5 шагов с помощью другого лица, которое может только контактировать с одной верхней конечностью.
  • Наличие симптомов в течение менее 5 лет или наличие симптомов в течение более 5 лет с исходным баллом PSPRS ≥ 40.
  • Стабильный на других хронических лекарствах в течение по крайней мере 30 дней до скрининга.

Критерий исключения:

• Субъекты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

  • Недостаточное владение местным языком для выполнения нейропсихологических и функциональных оценок.
  • Диагноз боковой амиотрофический склероз (БАС) или другое заболевание двигательных нейронов.
  • Любое из следующего:
  • Внезапное появление симптомов, определенных в критериях включения 1, связанных с иктальными событиями,
  • Травма головы, связанная с появлением симптомов, определенных в критериях включения 1,
  • Тяжелая амнезия в течение 6 месяцев после появления симптомов, определенных в критериях включения 1,
  • мозжечковая атаксия,
  • хореоатетоз,
  • Ранняя симптоматическая вегетативная дисфункция или
  • Тремор в покое.
  • Наличие других значительных неврологических или психических расстройств, включая (но не ограничиваясь ими) болезнь Альцгеймера; деменция с тельцами Леви; прионовая болезнь; болезнь Паркинсона (которая впоследствии не была перенесена в ПСП), любое психотическое расстройство; тяжелая биполярная или униполярная депрессия; Эпилепсия; опухоль или другое объемное образование; или история инсульта или травмы головы с потерей сознания в течение не менее 15 минут в течение последних 20 лет.
  • В течение 4 недель после скрининга (посещение 1) или в ходе исследования параллельное лечение мемантином; ингибиторы ацетилхолинэстеразы; нейролептики (кроме кветиапина) или стабилизаторы настроения (например, вальпроат, литий); или бензодиазепины (кроме указанных ниже).
  • Низкие дозы лоразепама (не более 2 мг) могут использоваться для седации перед МРТ для тех субъектов, которым требуется седация. После введения лоразепама нельзя проводить нейропсихологическое тестирование.
  • Субъекты, которые принимают бензодиазепины короткого действия (разрешены только темазепам или золпидем) для сна, могут продолжать принимать их, если они принимали стабильную дозу в течение 30 дней до скрининга.
  • Клоназепам можно использовать для лечения дистонии или болезненной ригидности, связанной с ПНП, если доза была стабильной в течение 90 дней до скрининга и не ожидается ее изменения в ходе исследования.
  • Лечение литием, метиленовым синим, трамипросатом, кетоновыми телами, латрепирдином или любым предполагаемым модифицирующим заболевание агентом, направленным на тау, в течение 90 дней после скрининга (посещение 1).
  • Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года до скрининга (посещение 1) в анамнезе, признанное клинически значимым исследователем.
  • Любое злокачественное новообразование (кроме неметастатических дерматологических состояний) в течение 5 лет после визита для скрининга (визит 1) или текущее клинически значимое гематологическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое заболевание. Для нераковых состояний, если состояние было стабильным в течение как минимум одного года до визита для скрининга (посещение 1) и, по мнению исследователя, не мешает участию субъекта в исследовании, субъект может быть включен. .
  • Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге (визит 1), включая креатинин ≥ 2,5 мг/дл, аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) ≥ 3 раза выше верхней границы нормального референтного диапазона, уровень витамина B12 ниже лабораторного нормального референтного диапазона , или тиреотропный гормон (ТТГ) выше лабораторного нормального референтного диапазона.
  • Измерение систолического артериального давления > 190 или < 85 мм рт.ст. Измерение диастолического артериального давления составляет 105 или < 50 мм рт. ст. при скрининге (визит 1).
  • Отклонение от нормы на ЭКГ при скрининге (посещение 1), которое оценивается исследователем как клинически значимое.
  • Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 90 дней после скрининга (посещение 1).
  • Известная история уровня програнулина в сыворотке или плазме менее чем на одно стандартное отклонение ниже нормального среднего значения для субъекта для лаборатории, выполняющей анализ.
  • Известное наличие известных связанных с заболеванием мутаций в генах TDP-43, PGRN, CHMPB2 или VCP или любых других генов, вызывающих лобно-височную долевую дегенерацию (FTLD), не связанных с лежащей в основе тау-патологией (например, FTD, связанная с хромосомой 9).
  • История хирургии глубокой стимуляции мозга, кроме фиктивной операции для клинического испытания глубокой стимуляции мозга (DBS).
  • История раннего, выраженного расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз (REM).
  • Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не используют как минимум две различные формы признанных с медицинской точки зрения и высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, что приводит к низкой частоте неудач при последовательном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные пероральные противозачаточные средства, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера.
  • Сотрудник или родственник сотрудника Спонсора, клинического центра или контрактной исследовательской организации (КИО), участвующего в исследовании.
  • Значительная анатомическая аномалия носа (например, искривление перегородки, препятствующее потоку воздуха по крайней мере в одну ноздрю, или перфорация перегородки) или хирургическое вмешательство на носовых раковинах в анамнезе.
  • Клинически значимое заболевание в анамнезе, которое может помешать субъекту выполнять инструкции по исследованию, подвергать субъекта повышенному риску или может исказить интерпретацию результатов исследования.
  • Противопоказания к МРТ-обследованию по любой причине (например, выраженная клаустрофобия, ферромагнитный металл в организме).
  • Структурная аномалия на МРТ, препятствующая диагностике ПНП, например, кортикальный инфаркт в области мозга, который может быть причиной симптомов субъекта.
  • У субъектов, получавших лекарства против болезни Паркинсона во время скрининга (посещение 1), по мнению исследователя, существенное ухудшение двигательных признаков или симптомов по сравнению с нормальным функционированием после ночной отмены лекарства против болезни Паркинсона.