- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04253132
Hodnocení kyseliny tolfenamové u jedinců s PSP po 12 týdnech
31. ledna 2020 aktualizováno: Zoltan Mari, MD, NeuroTau, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kyseliny tolfenamové pro léčbu progresivní supranukleární obrny
Toto je 12týdenní studie perorální kyseliny tolfenamové vs. placebo u progresivní supranukleární obrny (PSP)
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 12týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami ve fázi 2a hodnotící bezpečnost a účinnost kyseliny tolfenamové (50 mg, 300 mg a 600 mg denně) ve srovnání s placebem podávaným subjektům s PSP .
Studie bude zahrnovat 8 návštěv a závěrečný telefonický kontakt: screening (6. týden: návštěva 1), randomizace (7 až 10 dní před týdnem 0: návštěva 2), léčba (týden 0 až týden 12: návštěvy 2 až 6) , ukončení studia 12. týden: Návštěva 7) a telefonický kontakt (Návštěva 8).
Lumbální punkce bude získána od souhlasných subjektů při screeningu (týden -6: návštěva 10 a konec studie (týden 12: návštěva 7) na primární průzkumné biomarkery.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
24
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Lou Ruvo Center for Brain Health - Cleveland Clinic Nevada
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty mohou být zařazeny do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:
- Pravděpodobná nebo možná progresivní supranukleární obrna definovaná jako:
- Nejméně 12měsíční anamnéza posturální nestability nebo pádů během prvních 3 let, kdy jsou přítomny příznaky; a
- Při screeningu (návštěva 1) snížená rychlost sakády směrem dolů definovaná jako pozorovatelný pohyb oka (odchylka od lineárního vztahu „hlavní sekvence“ mezi amplitudou sakády a rychlostí sakády) nebo supranukleární oftalmoplegie definovaná jako 50% snížení pohledu vzhůru nebo 30% snížení v pohledu dolů; a
- Věk při nástupu příznaků 40 až 85 let podle historie; a
- Akineticko-rigidní syndrom s výraznou axiální rigiditou.
- Ve věku 41 až 85 let v době screeningu (návštěva 1).
- Posouzeno zkoušejícím, aby bylo možné vyhovět neuropsychologickému hodnocení na začátku a v průběhu studie.
- Na všechny studijní návštěvy musí doprovázet spolehlivý pečovatel. Ošetřovatel musí číst, rozumět a mluvit plynně místním jazykem, aby zajistil porozumění formuláři informovaného souhlasu a hodnocení subjektu na základě informátorů. Ošetřovatel musí mít také častý kontakt se subjektem (alespoň 3 hodiny týdně v jeden čas nebo v různých časech) a musí být ochoten monitorovat dodržování studijního léku a zdravotní stav subjektu a souběžné léky v průběhu studie.
- Upravené skóre Hachinski ≤ 3. Tento upravený Hachinski nebude zahrnovat fokální neurologické příznaky, symptomy nebo otázky týkající se pseudobulbárního afektu, vzhledem k tomu, že v PSP jsou všechny 3 důležité.
- Skóre ≥ 15 na Mini-Mental State Examination (MMSE) při screeningu (návštěva 1).
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý subjektem (nebo zákonem jmenovaným zástupcem, podle potřeby) a pečovatelem (pokud se nejedná o zákonem jmenovaného zástupce), kteří oba mluví plynně místním jazykem.
- Subjekt v době screeningu (1. návštěva) pobývá mimo kvalifikované ošetřovatelské zařízení nebo zařízení pro péči o demence a přijetí do takového zařízení se neplánuje. Pobyt v zařízení pro asistované bydlení je povolen.
- Pokud subjekt užívá levodopu/karbidopu, levodopu/benserazid, agonistu dopaminu, inhibitor katechol-o-methyltransferázy (COMT) nebo jinou léčbu Parkinsonovy choroby s výjimkou přípravku Azilect (rasagilin), dávka musí být stabilní po dobu alespoň 60 dny před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a musí zůstat stabilní po dobu trvání studie. Žádná taková medikace nemůže být zahájena během studie. Subjekty užívající rasagilin nebo CoQ10 musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 90 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
- Schopný tolerovat MRI sken během screeningu buď bez sedace nebo s nízkou dávkou lorazepamu.
- Schopnost chůze samostatně nebo s pomocí, definovaná jako schopnost udělat alespoň 5 kroků s chodítkem (hlídání je povoleno za předpokladu, že nedojde ke kontaktu) nebo schopnost udělat alespoň 5 kroků s pomocí jiné osoby, která může mít pouze kontakt. s jednou horní končetinou.
- Přítomnost příznaků po dobu kratší než 5 let nebo přítomnost příznaků déle než 5 let s výchozím skóre PSPRS ≥ 40.
- Stabilní na jiných chronických lécích po dobu nejméně 30 dnů před screeningem.
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou ze studie vyloučeny z některého z následujících důvodů:
- Nedostatečná plynulost místního jazyka pro dokončení neuropsychologického a funkčního hodnocení.
- Diagnóza amyotrofické laterální sklerózy (ALS) nebo jiného onemocnění motorických neuronů.
- Kterákoli z následujících možností:
- Náhlý nástup příznaků definovaných v zařazovacích kritériích 1 spojených s iktálními příhodami,
- Poranění hlavy související s nástupem symptomů definovaných v zařazovacím kritériu 1,
- Těžká amnézie během 6 měsíců od příznaků definovaných v zařazovacím kritériu 1,
- Cerebelární ataxie,
- choreoatetóza,
- Časná, symptomatická autonomní dysfunkce, popř
- Třes v klidu.
- Přítomnost dalších významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně (ale bez omezení) Alzheimerovy choroby; demence s Lewyho tělísky; prionové onemocnění; Parkinsonova nemoc (která nebyla následně upravena na PSP), jakákoli psychotická porucha; těžká bipolární nebo unipolární deprese; záchvatové poruchy; nádor nebo jiná léze zabírající prostor; nebo anamnéza cévní mozkové příhody nebo poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu alespoň 15 minut během posledních 20 let.
- Do 4 týdnů po screeningu (1. návštěva) nebo v průběhu studie souběžná léčba memantinem; inhibitory acetylcholinesterázy; antipsychotická činidla (jiná než kvetiapin) nebo stabilizátory nálady (např. valproát, lithium); nebo benzodiazepiny (s výjimkou níže uvedených).
- Nízká dávka lorazepamu (ne více než 2 mg) může být použita pro sedaci před MRI skenováním u těch subjektů, které vyžadují sedaci. Neuropsychologické vyšetření se po podání lorazepamu nesmí provádět.
- Jedinci, kteří užívají krátkodobě působící benzodiazepiny (povolen je pouze temazepam nebo zolpidem) na spánek, v tom mohou pokračovat, pokud byli na stabilní dávce po dobu 30 dnů před screeningem.
- Klonazepam lze použít k léčbě dystonie nebo bolestivé rigidity spojené s PSP, pokud byla dávka stabilní po dobu 90 dnů před screeningem a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila.
- Léčba lithiem, methylenovou modří, tramiprosátem, ketolátkami, latrepirdinem nebo jakýmkoli domnělým agens modifikujícím onemocnění zaměřeným na tau do 90 dnů od screeningu (návštěva 1).
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před screeningem (návštěva 1) a považována zkoušejícím za klinicky významnou.
- Jakákoli malignita (jiná než nemetastatická dermatologická onemocnění) během 5 let od screeningové návštěvy (1. návštěva) nebo aktuální klinicky významné hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění. Pokud jde o nerakovinné stavy, pokud byl stav stabilní alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a je zkoušejícím na místě usouzen, že nenarušuje účast subjektu ve studii, může být subjekt zařazen. .
- Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu (návštěva 1), včetně kreatininu ≥ 2,5 mg/dl, alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 3násobku horní hranice normálního referenčního rozmezí, vitamin B12 pod normálním laboratorním referenčním rozmezím nebo tyreoidální stimulující hormon (TSH) nad normální laboratorní referenční rozmezí.
- Naměřený systolický krevní tlak je > 190 nebo < 85 mm Hg. Naměřený diastolický krevní tlak je 105 nebo < 50 mm Hg při screeningu (návštěva 1).
- Abnormální křivka EKG při screeningu (návštěva 1) a hodnocená zkoušejícím jako klinicky významná.
- Léčba jakýmikoli hodnocenými léky nebo zařízeními do 90 dnů od screeningu (návštěva 1).
- Známá anamnéza hladiny progranulinu v séru nebo plazmě menší než jedna standardní odchylka pod normálním průměrem subjektu pro laboratoř provádějící test.
- Známá přítomnost známé mutace spojené s onemocněním v genech TDP-43, PGRN, CHMPB2 nebo VCP nebo jakýchkoli jiných genech způsobujících frontotemporální lobární degeneraci (FTLD), které nejsou spojeny se základní patologií tau (např. FTD asociovaná s chromozomem 9).
- Historie klinické studie hlubokého mozkového stimulátoru jiné než simulované operace pro hlubokou mozkovou stimulaci (DBS).
- Anamnéza časné, prominentní poruchy spánkového chování s rychlým pohybem očí (REM).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají alespoň dvě různé formy lékařsky uznávaných a vysoce účinných metod antikoncepce, což má za následek nízkou míru selhání při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinované perorální antikoncepce, některá IUD, sexuální abstinence nebo vazektomie partnera.
- Zaměstnanec nebo příbuzný zaměstnance sponzora, klinického pracoviště nebo smluvní výzkumné organizace (CRO), která se účastní studie.
- Významná anatomická nazální abnormalita (např. odchylka septa bránící proudění vzduchu do alespoň jedné nosní dírky nebo perforace septa) nebo anamnéza operace nosní mušle.
- Anamnéza klinicky významného zdravotního stavu, který by narušoval schopnost subjektu dodržovat pokyny studie, vystavoval by subjekt zvýšenému riziku nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie.
- Kontraindikace vyšetření MRI z jakéhokoli důvodu (např. těžká klaustrofobie, feromagnetický kov v těle).
- Strukturální abnormalita na MRI, která vylučuje diagnózu PSP, jako je kortikální infarkt v oblasti mozku, který by mohl odpovídat za symptomy subjektu.
- U subjektů užívajících léky proti Parkinsonově chorobě v době screeningu (návštěva 1) podle názoru výzkumníka podstatné zhoršení motorických známek nebo symptomů ve srovnání s normální funkcí po vysazení antiparkinsonské léčby přes noc
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: 50 mg denní perorální dávka
50 mg denně, perorální dávka kyseliny tofenamové
|
Kyselina tolfenamová je NSAID velmi podobné kyselině mefenamové a flufenamové.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: 300 mg denní perorální dávka
300 mg denně, perorální dávka kyseliny tolfenamové
|
Kyselina tolfenamová je NSAID velmi podobné kyselině mefenamové a flufenamové.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: 600 mg denní perorální dávka
50 mg denně, perorální dávka kyseliny tofenamové
|
Kyselina tolfenamová je NSAID velmi podobné kyselině mefenamové a flufenamové.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo kontrola – 50 mg denní perorální dávka
50 mg denně perorální placebo kontrola
|
perorální placebo
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo kontrola - 300 mg denní perorální dávka
300 mg denně perorální placebo kontrola
|
perorální placebo
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo kontrola – 600 mg denní perorální dávka
600 mg denně perorální placebo kontrola
|
perorální placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a tolerance kyseliny tofenamové u jedinců s PSP
Časové okno: 12 týdnů
|
Bezpečnostní opatření zahrnují: počet AE, změny EKG, vyšetření nosu a klinické laboratorní testy
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna biomarkeru CSF od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 týdnů
|
celkový tau, fosfporylovaný tau, amyloid beta peptid (1-42), NFL, ngrn, pNFH
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr amyloidního beta peptidu
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v koncentracích amyloidního beta peptidu v CSF
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr celkového tau
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v celkových koncentracích tau v CSF
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr fosforylovaného tau
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v koncentracích fosforylovaného tau v CSF
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr NFL
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v koncentracích NFL v CSF
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr ngrn
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v koncentracích ngrn v CSF
|
12 týdnů
|
Farmakodynamický parametr pNFH
Časové okno: 12 týdnů
|
Měřit léčebný účinek kyseliny tolfenamové v koncentracích pNFH v koncentracích CSF
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinický globální dojem změny
Časové okno: 12 týdnů
|
Dojem změny - CGI-C
|
12 týdnů
|
Progresivní supranukleární pallsy Rating Scale (PSPRS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna závažnosti onemocnění oproti výchozí hodnotě.
Vyšší hodnoty představují zvýšení závažnosti
|
12 týdnů
|
Schwab and England Activities of Daily Living Scale (SEADL)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od výchozího stavu ve schopnosti vykonávat činnosti každodenního života pomocí stupnice od 0 do 100, přičemž 100 označuje úplnou nezávislost.
|
12 týdnů
|
Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna oproti základnímu měření kognitivních funkcí.
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
|
12 týdnů
|
Fonematická plynulost
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna oproti základní hodnotě ve fonematické plynulosti s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav
|
12 týdnů
|
Test barevných stop
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od základní linie v testu barevných stop s nižším skóre, což znamená lepší.
zdravotní stav
|
12 týdnů
|
Sekvence mezi písmeny a číslicemi
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna od základní linie v sekvenování písmen a čísel s vyšším skóre indikujícím lepší zdravotní stav
|
12 týdnů
|
Globální klinický dojem závažnosti onemocnění (CGI-ds)
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna závažnosti onemocnění oproti výchozí hodnotě.
Nižší skóre je spojeno s lepším zdravím.
|
12 týdnů
|
Škála geriatrické deprese (GDS)
Časové okno: 12 týdnů
|
Depresivní měření změny od výchozí hodnoty s vyšším skóre indikujícím depresivní symptomy.
|
12 týdnů
|
Plazmatické biomarkery
Časové okno: 12 týdnů
|
Tau, ngrn, NFL, pNFH, AB42
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Nasser Zawia, PhD, NeuroTau, Inc.
- Ředitel studie: Marwan Sabbagh, MD, NeuroTau, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Oční nemoci
- Neurologické projevy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Tauopatie
- Onemocnění kraniálních nervů
- Poruchy oční motility
- Ochrnutí
- Oftalmoplegie
- Supranukleární obrna, progresivní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté hormonů
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antagonisté prostaglandinu
- Kyselina tofenamová
Další identifikační čísla studie
- NT 101-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Progresivní supranukleární obrna
-
Clene NanomedicineNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DostupnýAmyotrofní laterální skleróza | ALS | PALS