Evaluatie van tolfenaminezuur bij personen met PSP na 12 weken

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Waarschijnlijke of mogelijke progressieve supranucleaire verlamming gedefinieerd als:
  • Ten minste 12 maanden voorgeschiedenis van houdingsinstabiliteit of vallen gedurende de eerste 3 jaar dat de symptomen aanwezig zijn; en
  • Bij screening (Bezoek 1), een verminderde neerwaartse saccadesnelheid gedefinieerd als waarneembare oogbeweging (afwijking van de "hoofdreeks" lineaire relatie tussen saccadeamplitude en saccadesnelheid), of supranucleaire oftalmoplegie gedefinieerd als 50% vermindering van opwaartse blik of 30% vermindering in neerwaartse blik; en
  • Leeftijd bij aanvang van de symptomen van 40 tot 85 jaar volgens de geschiedenis; en
  • Een akinetisch-rigide syndroom met prominente axiale rigiditeit.
  • Leeftijd 41 tot 85 jaar op het moment van screening (Bezoek 1).
  • Beoordeeld door de onderzoeker om te kunnen voldoen aan de neuropsychologische evaluatie bij aanvang en tijdens het onderzoek.
  • Bij alle studiebezoeken moet een betrouwbare verzorger aanwezig zijn. De zorgverlener moet de lokale taal vloeiend lezen, begrijpen en spreken om ervoor te zorgen dat het formulier voor geïnformeerde toestemming en de op informanten gebaseerde beoordelingen van de proefpersoon worden begrepen. De verzorger moet ook regelmatig contact hebben met de proefpersoon (minstens 3 uur per week op een bepaald moment of op verschillende tijdstippen) en bereid zijn om de naleving van de studiemedicatie en de gezondheid van de proefpersoon en de gelijktijdige medicatie tijdens de studie te controleren.
  • Gewijzigde Hachinski-score ≤ 3. Deze gewijzigde Hachinski bevat geen focale neurologische tekenen, symptomen of vragen over pseudobulbair affect, gezien de prominentie van alle 3 in PSP.
  • Score ≥ 15 op het Mini-Mental State Examination (MMSE) bij screening (Bezoek 1).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door proefpersoon (of wettelijk aangestelde vertegenwoordiger, indien van toepassing) en verzorger (indien niet de wettelijk aangestelde vertegenwoordiger) die beide vloeiend de lokale taal spreken.
  • De patiënt verblijft op het moment van screening (Bezoek 1) buiten een bekwame verpleeginrichting of instelling voor dementiezorg en opname in een dergelijke instelling is niet gepland. Verblijf in een assistentiewoning is toegestaan.
  • Als de proefpersoon levodopa/carbidopa, levodopa/benserazide, een dopamine-agonist, catechol-o-methyltransferase (COMT)-remmer of andere Parkinson-medicatie krijgt, met uitzondering van Azilect (rasagiline), moet de dosis gedurende ten minste 60 dagen stabiel zijn geweest. dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (Bezoek 1) en moet stabiel blijven gedurende de duur van het onderzoek. Dergelijke medicatie kan tijdens het onderzoek niet worden gestart. Proefpersonen die rasagiline of CoQ10 krijgen, moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben (Bezoek 1).
  • In staat om de MRI-scan te verdragen tijdens screening zonder sedatie of lage dosis lorazepam.
  • Zelfstandig kunnen lopen of met hulp gedefinieerd als het vermogen om ten minste 5 stappen te zetten met een rollator (bewaken is toegestaan ​​mits er geen contact is) of het vermogen om ten minste 5 stappen te zetten met de hulp van een andere persoon die alleen contact kan hebben met één bovenste extremiteit.
  • Aanwezigheid van symptomen gedurende minder dan 5 jaar of aanwezigheid van symptomen gedurende meer dan 5 jaar met een PSPRS-baselinescore ≥ 40.
  • Stabiel op andere chronische medicijnen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

  • Onvoldoende beheersing van de lokale taal om neuropsychologische en functionele beoordelingen uit te voeren.
  • Een diagnose van amyotrofische laterale sclerose (ALS) of een andere motorneuronziekte.
  • Een van de volgende:
  • Abrupt begin van symptomen gedefinieerd in inclusiecriteria 1 geassocieerd met ictale gebeurtenissen,
  • Hoofdtrauma gerelateerd aan het begin van symptomen gedefinieerd in inclusiecriteria 1,
  • Ernstige amnesie binnen 6 maanden na de symptomen gedefinieerd in inclusiecriterium 1,
  • cerebellaire ataxie,
  • choreoathetose,
  • Vroege, symptomatische autonome disfunctie, of
  • Tremor in rust.
  • Aanwezigheid van andere significante neurologische of psychiatrische stoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) de ziekte van Alzheimer; dementie met Lewy-lichaampjes; prion ziekte; de ziekte van Parkinson (die later niet is herzien tot PSP), elke psychotische stoornis; ernstige bipolaire of unipolaire depressie; beroerte aandoening; tumor of andere ruimte-innemende laesie; of een voorgeschiedenis van een beroerte of hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende ten minste 15 minuten in de afgelopen 20 jaar.
  • Binnen 4 weken na screening (Bezoek 1) of tijdens de studie, gelijktijdige behandeling met memantine; acetylcholinesteraseremmers; antipsychotica (anders dan quetiapine) of stemmingsstabilisatoren (bijv. valproaat, lithium); of benzodiazepines (behalve zoals hieronder).
  • Lage dosis lorazepam (niet meer dan 2 mg) kan worden gebruikt voor sedatie voorafgaand aan MRI-scans voor die personen die sedatie nodig hebben. Neuropsychologische tests mogen niet worden uitgevoerd na toediening van lorazepam.
  • Proefpersonen die kortwerkende benzodiazepinen gebruiken (alleen temazepam of zolpidem zijn toegestaan) om te slapen, kunnen dit blijven doen als ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben gebruikt.
  • Clonazepam kan worden gebruikt voor de behandeling van dystonie of pijnlijke rigiditeit geassocieerd met PSP als de dosis gedurende 90 dagen voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en naar verwachting niet zal veranderen in de loop van het onderzoek.
  • Behandeling met lithium, methyleenblauw, tramiprosaat, ketonlichamen, latrepirdine of een vermeend ziektemodificerend middel gericht op tau binnen 90 dagen na screening (bezoek 1).
  • Een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) en door de locatieonderzoeker als klinisch significant beschouwd.
  • Elke maligniteit (anders dan niet-gemetastaseerde dermatologische aandoeningen) binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (Bezoek 1) of huidige klinisch significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische ziekte. Voor de niet-kankeraandoeningen geldt dat als de aandoening gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningbezoek (Bezoek 1) stabiel is geweest en de locatieonderzoeker oordeelt dat deze de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek niet belemmert, de proefpersoon kan worden opgenomen .
  • Klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screening (bezoek 1), waaronder creatinine ≥ 2,5 mg/dl, alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 keer de bovengrens van het normale referentiebereik, vitamine B12 onder het normale laboratoriumreferentiebereik , of schildklierstimulerend hormoon (TSH) boven het normale referentiebereik van het laboratorium.
  • De meting van de systolische bloeddruk is > 190 of < 85 mm Hg. De diastolische bloeddrukmeting is 105 of < 50 mm Hg bij screening (Bezoek 1).
  • Abnormale ECG-tracering bij screening (Bezoek 1) en door de locatieonderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten binnen 90 dagen na screening (bezoek 1).
  • Bekende geschiedenis van serum- of plasmaprogranulineniveaus van minder dan één standaarddeviatie onder het normale subjectgemiddelde voor het laboratorium dat de test uitvoert.
  • Bekende aanwezigheid van bekende ziekte-geassocieerde mutatie in TDP-43-, PGRN-, CHMPB2- of VCP-genen of enige andere veroorzakende genen voor frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD) die niet geassocieerd zijn met onderliggende tau-pathologie (bijv. chromosoom 9-geassocieerde FTD).
  • Geschiedenis van diepe hersenstimulatiechirurgie anders dan schijnoperatie voor klinische proef met diepe hersenstimulatie (DBS).
  • Geschiedenis van vroege, prominente snelle oogbewegingen (REM) slaapgedragsstoornis.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet ten minste twee verschillende vormen van medisch erkende en zeer effectieve methoden van anticonceptie gebruiken, resulterend in een laag percentage mislukkingen bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
  • Een medewerker of familielid van een medewerker van de sponsor, een klinische locatie of een organisatie voor contractonderzoek (CRO) die aan het onderzoek deelneemt.
  • Significante anatomische neusafwijking (bijv. septumdeviatie die de luchtstroom naar ten minste één neusgat belemmert of septumperforatie) of voorgeschiedenis van operaties aan de neusschelp.
  • Voorgeschiedenis van een klinisch significante medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksinstructies op te volgen zou belemmeren, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren.
  • Contra-indicatie voor het MRI-onderzoek om welke reden dan ook (bijv. ernstige claustrofobie, ferromagnetisch metaal in het lichaam).
  • Structurele afwijking op de MRI die de diagnose van PSP uitsluit, zoals een corticaal infarct in het hersengebied dat de symptomen van de patiënt zou kunnen verklaren.
  • Bij proefpersonen die medicijnen tegen de ziekte van Parkinson kregen op het moment van screening (Bezoek 1), naar de mening van de onderzoeker aanzienlijke verslechtering van motorische tekenen of symptomen in vergelijking met normaal functioneren na stopzetting van de anti-Parkinson-medicatie gedurende de nacht