中間期HCC患者に対するニボルマブとTACE/TAEの併用 (TACE-3)
中間期 HCC 患者を対象とした TACE/TAE と組み合わせたニボルマブの 2 アーム多段階 (TAMS) シームレス第 II/III 相無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
かなりの割合の HCC 患者が中間段階の疾患を呈しているか、進行しており、これらの患者は通常、経動脈化学塞栓術 (TACE) または経動脈塞栓術 (TAE) で治療されます。
ただし、TACE/TAE は一般に緩和療法であるため、生存転帰を改善する目的で効果的な全身療法を追加するための潜在的なバックボーンを提供します。 TACEは豊富な腫瘍抗原と「危険」シグナルを解放する可能性があるため、免疫療法戦略との組み合わせに役立つ可能性があります.
ニボルマブはヒトモノクローナル抗体です。 ニボルマブは、分化 279 (CD279) 細胞表面膜受容体のプログラム死-1 PD-1) クラスターを標的とします。 PD-1 は、活性化された T および B リンパ球によって発現される負の調節分子です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -HCCの組織学的診断、およびCTスキャンまたはMRIによるRECIST 1.1基準に従って測定可能な少なくとも1つの一次元病変。
- -外科的切除または肝移植の候補ではない
- -年齢が16歳以上で、推定余命が3か月を超える
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
十分な血液学的機能:
- Hb≧9g/L
- 絶対好中球数≧1.0x109/L
- 血小板数≧60x109/L
- ビリルビン≤50μmol/L、AST、ALTおよびALP≤5 x ULN
- 十分な腎機能;クレアチニン≤1.5ULN（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用）
- INR ≤1.6
- Child-Pugh A (スコア ≤6) (付録 D)
- HAP スコア A、B、または C (付録 E)
- -T細胞チェックポイント阻害剤療法に対する禁忌なし（補充療法として使用されない限り、プレドニゾロン> 10mg /日と同等の用量のステロイドを含む免疫抑制薬の使用; 臓器移植; 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患のある被験者. -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、扁平苔癬または外部トリガーがない場合に再発が予想されないその他の状態の被験者は、登録が許可されています）。
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男女ともに適切な避妊方法を使用していること（女性は治療終了後5か月間、男性は7か月間継続する必要があります）
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 肝外転移
- HCCに対する以前の塞栓術、全身療法または放射線療法
- -門脈体循環シャント、肝漏出血流、既知の重度のアテローム性動脈硬化症を含む肝塞栓術の禁忌
- -治験開始から4週間以内の治験治療または大手術
- -過去4週間以内の静脈瘤出血の病歴
- Child-Pugh肝硬変BまたはC（スコア≧7）
- HAP スコア D
- 肝性脳症
- 利尿薬治療に抵抗性の腹水
- 肝動脈または主門脈の閉塞が記録されている5
- 静脈造影剤に対する過敏症
- アクティブな臨床的に重篤な感染 > グレード 2 NCI-CTC
- 妊娠中または授乳中の女性
- -HIV感染の既知の病歴
- HBV DNAが500IU/mLを超える、または抗ウイルス療法を受けていないHBV慢性感染症;肝硬変の HBV 患者は治療する必要があります。
17.再発のない3年以上前に治癒目的で治療されたものを除く二次悪性腫瘍の病歴および非メラニン性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん 18. 重度または制御不能な全身性疾患の証拠、または治験責任医師の観点から患者が治験に参加することを望ましくないとする検査所見 19. -インフォームドコンセントに影響を与える可能性が高い精神障害またはその他の障害 20. -患者は治療および研究の指示に従うことができない、および/または従うことを望まない 20. -症候性であるか、疑わしい治療関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患
21.制御されていない活動的な感染症の証拠であり、治験薬の投与前7日以内に非経口の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする
22.潜在性結核の陽性検査または活動性結核の証拠
23.活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
24.試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者
25. コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の被験者 (> 10 mg 毎日のプレドニゾン相当) または他の免疫抑制薬 治験薬投与の最初の投与から14日以内
26. -クローン病や潰瘍性大腸炎を含む制御されていない炎症性消化管疾患
27.活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：TACE/TAE 単独
経動脈化学塞栓術 (TACE) および/または経動脈塞栓術 (TAE) 単独。
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TACE/TAE (現地の慣例による)
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実験的：TACE/TAE とニボルマブ
上記の TACE/TAE と同様。
ニボルマブは、480mg IV の均一用量として投与されました。
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TACE/TAE (現地の慣例による)
免疫療法とTACE/TAE
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 - フェーズ III の主要アウトカム
時間枠：死ぬまでの時間。研究を中止した患者、フォローアップに失敗した患者、または研究終了時にまだ生存している患者は、生存している最後の既知の日付で打ち切られます。これは、最後の患者から2年後まで評価できます。
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日数で測定
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死ぬまでの時間。研究を中止した患者、フォローアップに失敗した患者、または研究終了時にまだ生存している患者は、生存している最後の既知の日付で打ち切られます。これは、最後の患者から2年後まで評価できます。
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TACE 進行までの時間 (TTTP) - 第 II 相の主要アウトカム
時間枠：進行から4週間後の確認スキャンまでの時間 これは、最後の患者が無作為化されてから2年後まで評価できます
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日数で測定
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進行から4週間後の確認スキャンまでの時間 これは、最後の患者が無作為化されてから2年後まで評価できます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行するまでの時間
時間枠：最後の患者が無作為化されてから2年後までに評価されたRECIST1.1によって確認された進行の現在までの時間
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日数で測定
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最後の患者が無作為化されてから2年後までに評価されたRECIST1.1によって確認された進行の現在までの時間
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放射線反応率
時間枠：学習完了まで
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RECIST 1.1
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学習完了まで
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安全性と毒性: 深刻な有害事象 (SAE) およびグレード 3 以上の有害事象 (AE) を報告している患者の数と割合
時間枠：学習完了まで
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CTCAE (バージョン 4) に基づいて測定および分類された、重篤な有害事象 (SAE) およびグレード 3 以上の有害事象 (AE) を報告している患者の数と割合。
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学習完了まで
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無増悪サバイバル
時間枠：進行または死亡までの時間。 2歳まで査定。
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日数で測定
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進行または死亡までの時間。 2歳まで査定。
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QOL: EORTC QLQ-C30
時間枠：ベースライン、TACE前（最初の治療）、その後12週間、治療終了まで。最後の患者が無作為化されてから2年後まで評価
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QoL は、EORTC QLQ-C30 マニュアルおよびガイドラインに従って採点されます。
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ベースライン、TACE前（最初の治療）、その後12週間、治療終了まで。最後の患者が無作為化されてから2年後まで評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Daniel Palmer, PhD, MD、Clatterbridge Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA209-9Y9
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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