Nivolumab v kombinaci s TACE/TAE pro pacienty s HCC ve středním stádiu (TACE-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnóza HCC a alespoň jedna jednorozměrná léze měřitelná podle kritérií RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI.
2. Není kandidátem na chirurgickou resekci nebo transplantaci jater
3. Věk ≥16 let a odhadovaná délka života >3 měsíce
4. Stav výkonu ECOG 0-1

5. Přiměřená hematologická funkce:

   • Hb ≥9 g/l
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0x109/l
   • Počet krevních destiček ≥60x109/l
6. Bilirubin ≤ 50 μmol/l, AST, ALT a ALP ≤ 5 x ULN
7. Přiměřená funkce ledvin; Kreatinin ≤ 1,5 ULN (pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
8. INR ≤1,6
9. Child-Pugh A (skóre ≤6) (příloha D)
10. HAP skóre A, B nebo C (příloha E)
11. Žádné kontraindikace k léčbě inhibitorem kontrolního bodu T-buněk (použití imunosupresivních léků včetně steroidů v dávce ekvivalentní prednisolonu > 10 mg/den, pokud nejsou použity jako substituční terapie; transplantace orgánů; pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu, lichen planus nebo jinými stavy, u kterých se neočekává opakování při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat ).
12. Ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test. Muži i ženy musí používat vhodnou metodu antikoncepce, která musí pokračovat po dobu 5 měsíců po ukončení léčby u žen a 7 měsíců u mužů
13. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Extrahepatální metastázy
2. Předchozí embolizace, systémová nebo radiační terapie pro HCC
3. Jakékoli kontraindikace pro postupy jaterní embolizace, včetně portosystémového zkratu, hepatofugálního průtoku krve, známé těžké ateromatózy
4. Vyšetřovací terapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie
5. Krvácení z varixů v anamnéze během posledních 4 týdnů
6. Child-Pughova cirhóza B nebo C (skóre ≥7)
7. HAP skóre D
8. Jaterní encefalopatie
9. Ascites odolný vůči diuretické léčbě
10. Dokumentovaná okluze jaterní tepny nebo hlavní portální žíly5
11. Přecitlivělost na intravenózní kontrastní látky
12. Aktivní klinicky závažná infekce > NCI-CTC 2. stupně
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Známá anamnéza infekce HIV
15. chronická infekce HBV s HBV DNA > 500 IU/ml nebo bez antivirové terapie; Pacienti s HBV s cirhózou by měli být léčeni.

17. Anamnéza druhé malignity s výjimkou těch, které byly léčeny s kurativním záměrem před více než třemi lety bez relapsu a nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ 18. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii 19. Psychiatrická nebo jiná porucha, která může mít dopad na informovaný souhlas 20. Pacient není schopen a/nebo nechce dodržovat léčebné a studijní pokyny 20. Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčbou

21. Důkaz nekontrolované aktivní infekce vyžadující parenterální antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu během 7 dnů před podáním studijního léku

22. Pozitivní test na latentní TBC nebo průkaz aktivní TBC

23. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku

24. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby

25. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání první dávky studovaného léku

26. Jakékoli nekontrolované zánětlivé onemocnění GI včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy

27. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče, se mohou přihlásit