Niwolumab w skojarzeniu z TACE/TAE u pacjentów z HCC w stadium pośrednim (TACE-3)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne HCC i co najmniej jedna jednowymiarowa zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
2. Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu wątroby
3. Wiek ≥16 lat i przewidywana długość życia >3 miesiące
4. Stan wydajności ECOG 0-1

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Hb ≥9g/L
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0x109/l
   • Liczba płytek krwi ≥60x109/l
6. Bilirubina ≤50 μmol/l, AspAT, ALT i ALP ≤5 x GGN
7. Odpowiednia czynność nerek; Kreatynina ≤ 1,5 GGN (wykorzystując wzór Cockcrofta-Gaulta)
8. INR ≤1,6
9. Child-Pugh A (wynik ≤6) (Załącznik D)
10. Wynik HAP A, B lub C (Załącznik E)
11. Brak przeciwwskazań do terapii inhibitorami punktów kontrolnych limfocytów T (stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym steroidów w dawce równoważnej prednizolonowi >10mg/dobę, chyba że stosowane jako terapia zastępcza; przeszczepy narządów; osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, liszajem płaskim lub innymi stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku czynnika zewnętrznego ).
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, którą należy kontynuować przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i 7 miesięcy w przypadku mężczyzn
13. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty pozawątrobowe
2. Wcześniejsza embolizacja, terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia HCC
3. Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów embolizacji wątroby, w tym przeciek wrotno-systemowy, przepływ krwi przez wątrobę, znana ciężka miażdżyca
4. Terapia badawcza lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
5. Historia krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 4 tygodni
6. Marskość wątroby typu Child-Pugh B lub C (wynik ≥7)
7. Wynik HAP D
8. Encefalopatia wątrobowa
9. Wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne
10. Udokumentowana niedrożność tętnicy wątrobowej lub głównej żyły wrotnej5
11. Nadwrażliwość na dożylne środki kontrastowe
12. Aktywna klinicznie poważna infekcja > Stopień 2 NCI-CTC
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
14. Znana historia zakażenia wirusem HIV
15. przewlekłe zakażenie HBV z DNA HBV > 500IU/ml lub bez leczenia przeciwwirusowego; Pacjenci HBV z marskością wątroby powinni być leczeni.

17. Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonych z zamiarem wyleczenia ponad trzy lata wcześniej bez nawrotu i niemelanotycznego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ 18. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany 19. Zaburzenie psychiczne lub inne zaburzenie, które może mieć wpływ na świadomą zgodę 20. Pacjent nie jest w stanie i/lub nie chce zastosować się do zaleceń dotyczących leczenia i badania 20. Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z leczeniem

21. Dowody na niekontrolowane, aktywne zakażenie, wymagające pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku

22. Pozytywny wynik testu na utajoną gruźlicę lub dowód aktywnej gruźlicy

23. Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub pomocniczą

24. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego

25. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku

26. Każda niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego

27. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać