Nivolumabi yhdistelmänä TACE/TAE:n kanssa potilaille, joilla on keskivaiheen HCC (TACE-3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HCC:n histologinen diagnoosi ja vähintään yksi yksiulotteinen leesio, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan TT-skannauksella tai MRI:llä.
2. Ei ehdolla kirurgiseen resektioon tai maksansiirtoon
3. Ikä ≥ 16 vuotta ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

5. Riittävä hematologinen toiminta:

   • Hb ≥9g/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0x109/l
   • Verihiutalemäärä ≥60x109/l
6. Bilirubiini ≤50 μmol/L, AST, ALT ja ALP ≤5 x ULN
7. Riittävä munuaisten toiminta; Kreatiniini ≤ 1,5 ULN (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
8. INR ≤1,6
9. Child-Pugh A (pisteet ≤6) (Liite D)
10. HAP-pisteet A, B tai C (Liite E)
11. Ei vasta-aiheita T-solujen tarkistuspisteen estäjähoidolle (immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien steroidit annoksina, jotka vastaavat prednisolonia > 10 mg/vrk, ellei niitä käytetä korvaushoitona; elinsiirto; henkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, lichen planus tai muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat ilmoittautua. ).
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä miesten että naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää, jota on jatkettava 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen naisilla ja 7 kuukautta miehillä
13. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstrahepaattinen etäpesäke
2. Aiempi embolisaatio, systeeminen tai sädehoito HCC:lle
3. Kaikki maksan embolisaatiotoimenpiteiden vasta-aiheet, mukaan lukien portosysteeminen shuntti, hepatofugaalinen verenkierto, tunnettu vakava ateromatoosi
4. Tutkiva hoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä kokeeseen saapumisesta
5. Suonikohjujen verenvuotohistoria viimeisten 4 viikon aikana
6. Child-Pugh-kirroosi B tai C (pisteet ≥7)
7. HAP-pisteet D
8. Hepaattinen enkefalopatia
9. Askites ei kestä diureettihoitoa
10. Dokumentoitu maksavaltimon tai porttilaskimon tukos5
11. Yliherkkyys suonensisäisille varjoaineille
12. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > Grade 2 NCI-CTC
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille
14. Tunnettu HIV-infektio
15. Krooninen HBV-infektio, jossa HBV-DNA > 500 IU/ml tai ilman viruslääkitystä; HBV-potilaita, joilla on kirroosi, tulee hoitaa.

17. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi ne, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli kolme vuotta aikaisemmin ilman uusiutumista ja ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ 18. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi 19. Psykiatrinen tai muu häiriö, joka todennäköisesti vaikuttaa tietoiseen suostumukseen 20. Potilas ei pysty ja/tai halua noudattaa hoito- ja tutkimusohjeita 20. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa

21. Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii parenteraalista bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista

22. Positiivinen testi piilevälle tuberkuloosille tai todiste aktiivisesta tuberkuloosista

23. Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille

24. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta

25. Koehenkilöt, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

26. Mikä tahansa hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus

27. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.