Nivolumab in combinazione con TACE/TAE per pazienti con HCC in stadio intermedio (TACE-3)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di HCC e almeno una lesione unidimensionale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 mediante TAC o RM.
2. Non è un candidato per la resezione chirurgica o il trapianto di fegato
3. Età ≥16 anni e aspettativa di vita stimata >3 mesi
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1

5. Adeguata funzionalità ematologica:

   • Hb≥9g/L
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0x109/L
   • Conta piastrinica ≥60x109/L
6. Bilirubina ≤50 μmol/L, AST,ALT e ALP ≤5 x ULN
7. Adeguata funzionalità renale; Creatinina ≤ 1,5 ULN (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
8. EUR ≤1,6
9. Child-Pugh A (punteggio ≤6) (Appendice D)
10. Punteggio HAP A, B o C (Appendice E)
11. Nessuna controindicazione alla terapia con inibitori del checkpoint delle cellule T (uso di farmaci immunosoppressori inclusi steroidi a dosi equivalenti a prednisolone > 10 mg/die a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva; trapianto di organi; soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico, lichen planus o altre condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno ).
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia gli uomini che le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, che deve essere continuato per 5 mesi dopo il completamento del trattamento per le donne e 7 mesi per gli uomini
13. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Metastasi extraepatiche
2. Precedente embolizzazione, terapia sistemica o radioterapica per HCC
3. Eventuali controindicazioni per le procedure di embolizzazione epatica inclusi shunt portosistemico, flusso sanguigno epatofugo, ateromatosi grave nota
4. Terapia sperimentale o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
5. Storia di sanguinamento da varici nelle ultime 4 settimane
6. Cirrosi di Child-Pugh B o C (punteggio ≥7)
7. Punteggio HAP D
8. Encefalopatia epatica
9. Ascite refrattaria alla terapia diuretica
10. Occlusione documentata dell'arteria epatica o della vena porta principale5
11. Ipersensibilità ai mezzi di contrasto per via endovenosa
12. Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 NCI-CTC
13. Donne in gravidanza o in allattamento
14. Storia nota di infezione da HIV
15. Infezione cronica da HBV con HBV DNA > 500IU/mL o senza terapia antivirale; I pazienti HBV con cirrosi devono essere trattati.

17. Storia di secondo tumore maligno ad eccezione di quelli trattati con intento curativo più di tre anni prima senza recidiva e carcinoma cutaneo non melanotico o carcinoma cervicale in situ 18. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, o riscontro di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio 19. Disturbi psichiatrici o di altro tipo che possono avere un impatto sul consenso informato 20. Il paziente non è in grado e/o non vuole rispettare le istruzioni per il trattamento e lo studio 20. Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento

21. Evidenza di infezione attiva incontrollata, che richiede una terapia parenterale antibatterica, antivirale o antimicotica entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio

22. Test positivo per tubercolosi latente o evidenza di tubercolosi attiva

23. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o eccipienti

24. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale

25. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio

26. Qualsiasi malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata, inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa

27. Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno possono iscriversi