Nivolumab en combinación con TACE/TAE para pacientes con CHC en estadio intermedio (TACE-3)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de CHC y al menos una lesión unidimensional medible según los criterios RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
2. No es candidato para resección quirúrgica o trasplante de hígado
3. Edad ≥16 años y esperanza de vida estimada >3 meses
4. Estado funcional ECOG 0-1

5. Función hematológica adecuada:

   • Hb ≥9g/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0x109/L
   • Recuento de plaquetas ≥60x109/L
6. Bilirrubina ≤50 μmol/L, AST,ALT y ALP ≤5 x LSN
7. Función renal adecuada; Creatinina ≤ 1.5ULN (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
8. RIN ≤1,6
9. Child-Pugh A (puntuación ≤6) (Apéndice D)
10. Puntuación HAP A, B o C (Apéndice E)
11. Sin contraindicaciones para la terapia con inhibidores de puntos de control de células T (uso de fármacos inmunosupresores, incluidos esteroides en dosis equivalentes a prednisolona > 10 mg/día, a menos que se use como terapia de reemplazo; trasplante de órganos; sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico, liquen plano u otras afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse ).
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio. Tanto hombres como mujeres deben estar utilizando un método anticonceptivo adecuado, que debe continuarse durante 5 meses después de finalizar el tratamiento para mujeres y 7 meses para hombres.
13. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Metástasis extrahepática
2. Embolización previa, radioterapia o sistémica para CHC
3. Cualquier contraindicación para los procedimientos de embolización hepática, incluida la derivación portosistémica, el flujo sanguíneo hepatofugo, la ateromatosis grave conocida
4. Terapia de investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo
5. Antecedentes de sangrado por várices en las últimas 4 semanas
6. Cirrosis Child-Pugh B o C (puntuación ≥7)
7. Puntuación HAP D
8. Encefalopatía hepática
9. Ascitis refractaria al tratamiento con diuréticos
10. Oclusión documentada de la arteria hepática o la vena porta principal5
11. Hipersensibilidad a los medios de contraste intravenosos
12. Infección activa clínicamente grave > Grado 2 NCI-CTC
13. Mujeres embarazadas o lactantes
14. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
15. Infección crónica por VHB con ADN del VHB > 500 UI/mL o sin terapia antiviral; Los pacientes con VHB y cirrosis deben recibir tratamiento.

17. Historia de segunda neoplasia excepto aquellas tratadas con intención curativa hace más de tres años sin recidiva y cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cérvix 18. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, o hallazgo de laboratorio que, a juicio del investigador, hace indeseable que el paciente participe en el ensayo 19. Trastorno psiquiátrico o de otro tipo que pueda afectar al consentimiento informado 20. El paciente no puede o no quiere cumplir con el tratamiento y las instrucciones del estudio 20. Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento

21. Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia parenteral antibacteriana, antiviral o antifúngica dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento del estudio

22. Prueba positiva para TB latente o evidencia de TB activa

23. Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o excipientes

24. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba

25. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio

26 Cualquier enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

27. Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse