Nivolumabe em combinação com TACE/TAE para pacientes com CHC em estágio intermediário (TACE-3)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de CHC e pelo menos uma lesão unidimensional mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
2. Não é candidato a ressecção cirúrgica ou transplante hepático
3. Idade ≥16 anos e expectativa de vida estimada >3 meses
4. Status de desempenho ECOG 0-1

5. Função hematológica adequada:

   • Hb ≥9g/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0x109/L
   • Contagem de plaquetas ≥60x109/L
6. Bilirrubina ≤50 μmol/L, AST,ALT e ALP ≤5 x LSN
7. Função renal adequada; Creatinina ≤ 1,5 LSN (usando a fórmula Cockcroft-Gault)
8. RNI ≤1,6
9. Child-Pugh A (pontuação ≤6) (Apêndice D)
10. Pontuação HAP A, B ou C (Apêndice E)
11. Sem contra-indicações para a terapia com inibidores de checkpoint de células T (uso de drogas imunossupressoras, incluindo esteróides em dose equivalente a prednisolona > 10mg/dia, a menos que seja usado como terapia de reposição; transplante de órgãos; indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita). Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico, líquen plano ou outras condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever ).
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo. Tanto homens quanto mulheres devem usar um método contraceptivo adequado, que deve ser continuado por 5 meses após o término do tratamento para mulheres e 7 meses para homens
13. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Metástase extra-hepática
2. Embolização prévia, terapia sistêmica ou radioterapia para CHC
3. Quaisquer contra-indicações para procedimentos de embolização hepática, incluindo shunt portossistêmico, fluxo sanguíneo hepatofugal, ateromatose grave conhecida
4. Terapia experimental ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
5. História de sangramento varicoso nas últimas 4 semanas
6. Cirrose Child-Pugh B ou C (pontuação ≥7)
7. HAP pontuação D
8. Encefalopatia hepática
9. Ascite refratária à terapia diurética
10. Oclusão documentada da artéria hepática ou veia porta principal5
11. Hipersensibilidade a agentes de contraste intravenosos
12. Infecção clinicamente grave ativa > Grau 2 NCI-CTC
13. Mulheres grávidas ou lactantes
14. História conhecida de infecção pelo HIV
15. Infecção crônica pelo VHB com DNA do VHB > 500UI/mL ou sem terapia antiviral; Pacientes com VHB com cirrose devem ser tratados.

17. História de segunda malignidade, exceto aquelas tratadas com intenção curativa há mais de três anos sem recidiva e câncer de pele não melanótico ou carcinoma cervical in situ 18. Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada, ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo 19. Transtorno psiquiátrico ou outro que possa afetar o consentimento informado 20. O paciente não consegue e/ou não quer cumprir as instruções de tratamento e estudo 20. Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento

21. Evidência de infecção ativa descontrolada, exigindo terapia parenteral antibacteriana, antiviral ou antifúngica dentro de 7 dias antes da administração da medicação do estudo

22. Teste positivo para TB latente ou evidência de TB ativa

23. Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas ou excipientes

24. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental

25. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose da administração do medicamento em estudo

26. Qualquer doença inflamatória gastrointestinal descontrolada, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa

27. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever