Nivolumab in Kombination mit TACE/TAE für Patienten mit HCC im mittleren Stadium (TACE-3)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose von HCC und mindestens einer eindimensionalen Läsion, messbar gemäß RECIST 1.1-Kriterien durch CT-Scan oder MRT.
2. Kein Kandidat für eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation
3. Alter ≥ 16 Jahre und geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1

5. Ausreichende hämatologische Funktion:

   • Hb ≥9 g/l
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥60x109/l
6. Bilirubin ≤ 50 μmol/l, AST, ALT und ALP ≤ 5 x ULN
7. Ausreichende Nierenfunktion; Kreatinin ≤ 1,5 ULN (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
8. INR ≤1,6
9. Child-Pugh A (Punktzahl ≤6) (Anhang D)
10. HAP-Score A, B oder C (Anhang E)
11. Keine Kontraindikationen für eine Therapie mit T-Zell-Checkpoint-Inhibitoren (Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln, einschließlich Steroiden in einer Dosis, die Prednisolon > 10 mg/Tag entspricht, sofern sie nicht als Ersatztherapie verwendet werden; Organtransplantation; Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, Lichen planus oder anderen Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen ).
12. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, die nach Abschluss der Behandlung für Frauen 5 Monate und für Männer 7 Monate fortgesetzt werden muss
13. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische Metastasen
2. Vorherige Embolisation, systemische oder Strahlentherapie für HCC
3. Jegliche Kontraindikationen für hepatische Embolisationsverfahren, einschließlich portosystemischer Shunt, hepatofugaler Blutfluss, bekannte schwere Atheromatose
4. Untersuchungstherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
5. Geschichte der Varizenblutung innerhalb der letzten 4 Wochen
6. Child-Pugh-Zirrhose B oder C (Score ≥7)
7. HAP-Score D
8. Hepatische Enzephalopathie
9. Aszites refraktär gegenüber diuretischer Therapie
10. Dokumentierter Verschluss der Leberarterie oder der Hauptportalvene5
11. Überempfindlichkeit gegen intravenöse Kontrastmittel
12. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Grad 2 NCI-CTC
13. Schwangere oder stillende Frauen
14. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
15. Chronische HBV-Infektion mit HBV-DNA > 500 IE/ml oder ohne antivirale Therapie; HBV-Patienten mit Zirrhose sollten behandelt werden.

17. Anamnese einer zweiten Malignität mit Ausnahme derjenigen, die vor mehr als drei Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, ohne Rückfall und nicht-melanotischer Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ 18. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder Laborbefunde, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen 19. Psychiatrische oder andere Störung, die sich wahrscheinlich auf die Einverständniserklärung auswirkt 20. Der Patient ist nicht in der Lage und/oder nicht bereit, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten 20. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann

21. Nachweis einer unkontrollierten, aktiven Infektion, die eine parenterale antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation erfordert

22. Positiver Test auf latente TB oder Nachweis einer aktiven TB

23. Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder sonstigen Bestandteile

24. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben

25. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert

26. Jede unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa

27. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden