Nivolumab i kombination med TACE/TAE til patienter med mellemstadie HCC (TACE-3)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af HCC og mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles i henhold til RECIST 1.1 kriterier ved CT-scanning eller MR.
2. Ikke en kandidat til kirurgisk resektion eller levertransplantation
3. Alder ≥16 år og forventet levealder >3 måneder
4. ECOG ydeevne status 0-1

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Hb ≥9g/L
   • Absolut neutrofiltal ≥1,0x109/L
   • Blodpladeantal ≥60x109/L
6. Bilirubin ≤50 μmol/L, AST,ALT og ALP ≤5 x ULN
7. Tilstrækkelig nyrefunktion; Kreatinin ≤ 1,5 ULN (ved brug af Cockcroft-Gault Formula)
8. INR ≤1,6
9. Child-Pugh A (score ≤6) (bilag D)
10. HAP-score A, B eller C (bilag E)
11. Ingen kontraindikationer til T-celle checkpoint-hæmmerbehandling (brug af immunsuppressive lægemidler inklusive steroider i en dosis svarende til prednisolon >10 mg/dag, medmindre det anvendes som erstatningsterapi; organtransplantation; personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, lichen planus eller andre tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig ).
12. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest inden studiestart. Både mænd og kvinder skal bruge en passende præventionsmetode, som skal fortsættes i 5 måneder efter afsluttet behandling for kvinder og 7 måneder for mænd
13. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase
2. Forudgående embolisering, systemisk eller strålebehandling for HCC
3. Eventuelle kontraindikationer for hepatiske emboliseringsprocedurer, inklusive portosystemisk shunt, hepatofugal blodgennemstrømning, kendt alvorlig atheromatose
4. Udredningsterapi eller større operation inden for 4 uger efter forsøgets start
5. Anamnese med variceal blødning inden for de seneste 4 uger
6. Child-Pugh cirrhosis B eller C (score ≥7)
7. HAP score D
8. Hepatisk encefalopati
9. Ascites refraktær over for diuretikabehandling
10. Dokumenteret okklusion af leverarterien eller hovedportvenen5
11. Overfølsomhed over for intravenøse kontrastmidler
12. Aktiv klinisk alvorlig infektion > Grad 2 NCI-CTC
13. Gravide eller ammende kvinder
14. Kendt historie med HIV-infektion
15. HBV kronisk infektion med HBV DNA > 500IU/mL eller uden antiviral behandling; HBV-patienter med cirrose bør behandles.

17. Anamnese med anden malignitet undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigt mere end tre år tidligere uden tilbagefald og ikke-melanotisk hudkræft eller livmoderhalskræft in situ 18. Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget 19. Psykiatrisk eller anden lidelse, der sandsynligvis vil påvirke informeret samtykke 20. Patienten er ude af stand og/eller uvillig til at overholde behandlings- og undersøgelsesinstruktioner 20. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet behandlingsrelateret lungetoksicitet

21. Bevis på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver parenteral antibakteriel, antiviral eller antifungal behandling inden for 7 dage før administration af undersøgelsesmedicin

22. Positiv test for latent TB eller tegn på aktiv TB

23. Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller hjælpestoffer

24. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling

25. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

26. Enhver ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa

27. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig