肝細胞がんの治療における PD-1 モノクローナル抗体、レンバチニブおよび TACE (PLTHCC)

包含基準:

1. -組織学/細胞学によって確認されたHCC。
2. 年齢は18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコア 0 または 1。
4. バルセロナ臨床肝がん (BCLC) ステージ B またはステージ C。
5. -最初の投与の前にHCCに対する他の全身性抗腫瘍治療を受けていない参加者、または治療を受けたがPDまたはSDが4週間以上の参加者。
6. 初回投与前にTACEを受けていない、またはTACEを受けていたがSD≧4週間の患者。
7. RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。
8. チャイルドピュースコアが7以下。
9. -参加者は十分な臓器および骨髄機能を持っています。
10. -予想生存期間が12週間以上。
11. 妊娠可能年齢の女性または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性患者の場合、治療期間全体および最後の投薬から6か月後に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
12. 書面によるインフォームドコンセントに署名し、計画で指定された訪問と関連手順に従うことができる

除外基準:

1. 線維層板癌、肉腫様癌、胆管癌、および以前に組織学/細胞学によって確認された他の成分。
2. -肝性脳症または肝移植の病歴。
3. ドレナージを必要とする臨床症状を伴う胸水、腹水および心膜液。
4. -急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染、B型肝炎ウイルス（HBV-DNA）> 10^6コピー/ ml; C 型肝炎ウイルス (HCV-RNA) > 10^3 コピー/ml; HBsAgと抗HCV抗体が同時に陽性でした。
5. 中枢神経系転移があります。
6. 門脈圧亢進症による食道または胃静脈瘤の出血が過去6か月以内に発生した、または重度の（G3）静脈瘤が最初の投与前3か月以内に内視鏡検査で発見された、または門脈圧亢進症の証拠（画像検査で見つかった脾腫を含む）があった見つかった。 研究者は、出血のリスクが高く、硬化療法や内視鏡下での結紮を受けていないと評価しました。
7. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、肺塞栓症、深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症を含む動静脈血栓塞栓症の過去6か月の病歴。 移植された静脈ポート、カテーテル ソース、または表在静脈の血栓は、通常の抗凝固剤治療後も安定しています。 低分子ヘパリンの予防的使用（例えば、エノキサパリン40mg/日）は許可されています。
8. 主な門脈の腫瘍血栓、または同時に上腸間膜静脈を含む腫瘍血栓。
9. アスピリン (> 325 mg/日) またはジピリダモールやクロピドグレルなどの血小板機能を阻害することが知られている他の薬剤を、最初の投与前の 2 週間以内に連続 7 日間使用しました。
10. コントロールされていない高血圧の場合、最高の治療、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴の後で、収縮期血圧が 150 mmHg を超えるか、または拡張期血圧が 100 mmHg を超えます。
11. 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス II-IV)。 症候性または制御不良の不整脈。 先天性 QT 延長症候群の病歴またはスクリーニングのための補正 QT 間隔 (QTc) は 500 ms を超えていました (Friderica 法で計算)。
12. 重度の出血傾向または凝固障害、または血栓溶解を受けている。
13. 過去6か月間に、消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範な腸切除術（部分結腸切除術または慢性下痢を伴う広範な腸切除術）、クローン病、潰瘍性大腸炎または長期の慢性下痢。
14. -最初の投与前3週間以内に放射線療法を受けました。 最初の投与の 3 週間前に放射線治療を受けた患者については、グループに入る前に次の条件をすべて満たしている必要があります: 現在、放射線治療に関連する毒性反応がないこと、グルココルチコイドを服用する必要がないこと、放射線肺炎、放射線肝炎、放射線を除く腸炎など
15. 以前および現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、塵肺症、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害およびその他の肺疾患。
16. -活動性結核（TB）、抗結核治療を受けているか、最初の投与前の1年以内に抗結核治療を受けました。
17. HIV感染症（HIV 1/2抗体陽性）および既知の梅毒感染症のある人。 活動期の重篤な感染症または臨床管理不良。
18. -最初の投与前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
19. 全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投与前の2年以内に発生した。 代替療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド) は許可されます。 -原発性免疫不全の既知の病歴。 研究者の判断により、自己免疫疾患の有無を確認する必要があるのは、自己免疫抗体が陽性の患者のみです。
20. 局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイド（すなわち、 10 Mg/日以下のプレドニゾンまたは他のグルココルチコイドと同等の用量)、喘息、慢性閉塞性肺疾患およびその他の疾患の治療における呼吸困難の症状によるグルココルチコイドの一時的な使用を可能にします。
21. -最初の投与の4週間前または研究期間中に弱毒生ワクチンを受け取ります。
22. 最初の投与（手術）または未治癒の創傷、潰瘍、または骨折の4週間前に、主要な外科的処置（開頭術、開胸術または開いた手）が行われた。
23. 初回投与前4週間以内に肝がんの局所治療を受けている。
24. 抗腫瘍適応のある漢方薬または免疫調節作用のある薬（サイモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水または腹水を制御するための局所使用を除く）を最初の投与の2週間前に受けました。
25. より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある、制御されていない/修正不可能な代謝障害またはその他の非悪性臓器疾患または全身性疾患または癌の二次反応。
26. PD-1モノクローナル抗体成分にアレルギーがあることが知られています。
27. -この試験の全治療期間中、および治験薬の最後の投与後12週間以内に許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能年齢の女性（出産可能年齢の女性には以下が含まれます：初経を経験した女性、および成功した人工不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）、妊娠または授乳を受けていない 女性; 組み入れ時または治験薬投与前に妊娠検査結果が陽性であった女性; パートナーが出産可能年齢の女性である場合、対象は効果的な避妊手段を持たない妊娠可能な男性です。