Monoklonaler PD-1-Antikörper, Lenvatinib und TACE bei der Behandlung von HCC (PLTHCC)

Einschlusskriterien:

1. HCC durch Histologie/Zytologie bestätigt.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt.
3. ECOG-Wertung für den körperlichen Zustand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Klinischer Barcelona-Leberkrebs (BCLC) Stadium B oder Stadium C.
5. Teilnehmer, die vor der ersten Verabreichung keine andere systemische Antitumorbehandlung gegen HCC erhalten haben oder die eine Behandlung erhalten haben, aber PD oder SD ≥ 4 Wochen.
6. Patienten, die TACE vor der ersten Verabreichung nicht erhalten hatten oder die TACE erhalten hatten, aber SD ≥ 4 Wochen.
7. Gemäß RECIST v1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor.
8. Kinder-Pugh-Score ≤ 7.
9. Der Teilnehmer hat ausreichende Organ- und Markfunktionen.
10. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter oder männlichen Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden.
12. Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung und befolgen Sie den Besuch und die relevanten Verfahren, die im Plan angegeben sind

Ausschlusskriterien:

1. Fibrolamellares Karzinom, sarkomatoides Karzinom, Cholangiokarzinom und andere Komponenten, die zuvor durch Histologie / Zytologie bestätigt wurden.
2. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie oder Lebertransplantation.
3. Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern.
4. Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA) > 10^6 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA) > 10^3 Kopien/ml; HBsAg und Anti-HCV-Antikörper waren gleichzeitig positiv.
5. Es liegen Metastasen im Zentralnervensystem vor.
6. Blutungen aus Ösophagus- oder Magenvarizen, verursacht durch portale Hypertension, traten in den letzten 6 Monaten auf, oder schwere (G3) Varizen wurden bei der endoskopischen Untersuchung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung gefunden, oder es lagen Hinweise auf portale Hypertension (einschließlich Splenomegalie, gefunden bei der bildgebenden Untersuchung) vor gefunden. Die Forscher schätzten das Blutungsrisiko als hoch ein und erhielten keine Sklerotherapie oder Ligatur unter dem Endoskop.
7. Die vorangegangene 6-monatige Vorgeschichte von arteriovenösen Thromboembolien, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie. Der Thrombus des implantierten Venenports oder der Katheterquelle oder der oberflächlichen Vene ist nach einer routinemäßigen Behandlung mit Antikoagulanzien stabil. Die prophylaktische Anwendung von niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg / Tag) ist erlaubt.
8. Tumorthrombus der Hauptportalvene oder gleichzeitige Beteiligung der V. mesenterica superior.
9. Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, wie Dipyridamol oder Clopidogrel, wurden an 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung angewendet.
10. Bei unkontrollierter Hypertonie, systolischem Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg nach bester medizinischer Behandlung, Hypertoniekrise oder Hypertonie-Enzephalopathie in der Anamnese.
11. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien. Das korrigierte QT-Intervall (QTc) für die Anamnese oder das Screening auf ein angeborenes Long-QT-Syndrom betrug mehr als 500 ms (berechnet nach der Fridericia-Methode).
12. Schwerwiegende Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder Thrombolyse.
13. In den letzten 6 Monaten gab es eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln, eine Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnte Enterotomie (teilweise Kolektomie oder ausgedehnte Enterotomie mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, ulzerativ Colitis oder chronischer chronischer Durchfall.
14. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung. Bei Patienten, die drei Wochen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen alle folgenden Bedingungen erfüllt sein, bevor sie in die Gruppe aufgenommen werden: Derzeit gibt es keine toxische Reaktion im Zusammenhang mit der Strahlentherapie, keine Notwendigkeit, Glukokortikoide einzunehmen, mit Ausnahme von Strahlenpneumonie, Strahlenhepatitis, Bestrahlung Enteritis usw.
15. Frühere und aktuelle Lungenfibrose-Geschichte, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion und andere Lungenerkrankungen.
16. Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung eine Anti-TB-Behandlung erhalten hat.
17. Personen mit HIV-Infektion (HIV 1/2-Antikörper-positiv) und bekannter Syphilis-Infektion. Schwere Infektion im aktiven Stadium oder schlechte klinische Kontrolle.
18. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
19. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Anwendung von Arzneimitteln zur Linderung der Erkrankung, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung auf. Alternative Therapien (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind erlaubt. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche. Nur die Patienten mit positivem Autoimmun-Antikörper müssen nach dem Urteil der Forscher bestätigen, ob eine Autoimmunerkrankung vorliegt.
20. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verwendet, ausgenommen lokale Glukokortikoide oder systemische Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder die äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide), die die vorübergehende Anwendung von Glukokortikoiden aufgrund von Atemnotsymptomen bei der Behandlung von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und anderen Krankheiten erlaubt.
21. Attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums erhalten.
22. Größere chirurgische Eingriffe (Kraniotomie, Thorakotomie oder offene Hand) wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (Operation) oder einer nicht geheilten Wunde, eines Geschwürs oder einer Fraktur durchgeführt.
23. Lokale Behandlung von Leberkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten.
24. Chinesische Medizin mit Antitumor-Indikation oder Arzneimittel mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraflüssigkeit oder Aszites) wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht.
25. Unkontrollierte / nicht korrigierbare Stoffwechselstörung oder andere nicht maligne Organerkrankung oder systemische Erkrankung oder Krebs-Sekundärreaktion, die zu einem höheren medizinischen Risiko und / oder einer Unsicherheit bei der Bewertung des Überlebens führen kann.
26. Es ist bekannt, dass es allergisch gegen eine Komponente des monoklonalen PD-1-Antikörpers ist.
27. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Behandlungsdauer dieser Studie und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehören: alle Frauen, die Menarche hatten, und sich keiner erfolgreichen künstlichen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie), Schwangerschaft oder Stillzeit unterzogen haben Frauen; Frauen mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen zum Zeitpunkt der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments; wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, das Subjekt ist ein fruchtbarer Mann ohne wirksame Verhütungsmaßnahmen.