Przeciwciało monoklonalne PD-1, lenwatynib i TACE w leczeniu HCC (PLTHCC)
MAb PD-1 w połączeniu z lenwatynibem i TACE w leczeniu raka wątrobowokomórkowego BCLC B/C: badanie jednoramienne, jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte
Zdecydowana większość pierwotnego raka wątroby (90%) to rak wątrobowokomórkowy (HCC), a większość pacjentów z HCC była lokalnie zaawansowana lub przerzutowa, gdy została zdiagnozowana w klinice. Większość z nich nie nadaje się do leczenia radykalnego. W przypadku leczenia wspomagającego mediana czasu przeżycia wyniosła zaledwie 7,9 miesiąca. Dlatego istnieje pilna potrzeba skutecznego leczenia tych pacjentów.
Obecnie ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) pojedynczej lub sekwencyjnej terapii nie jest zadowalający, a poprawa czasu przeżycia (OS) nie jest idealna. Dlatego terapia skojarzona może być dobrym wyborem dla pacjentów z zaawansowanym HCC.
Niniejsze badanie skupia się na pacjentach z HCC nieoperacyjnych, w średnim i późnym stadium (BCLC-B i BCLC-C). Oczekuje się, że poprzez połączenie immunoterapii (przeciwciało monoklonalne PD-1), terapii miejscowej (TACE) i terapii antyangiogennej (lenwatynib) zmieni mikrośrodowisko guza, przywróci odpowiedź immunologiczną, wzmocni działanie przeciwnowotworowe różnych terapii i poprawić skuteczność terapeutyczną u pacjentów z HCC w średnim i późnym stadium.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest jednoramiennym, jednoośrodkowym, nierandomizowanym, otwartym badaniem. Szacuje się, że włączonych zostanie 56 pacjentów z zaawansowanym HCC, którzy nie mogą zostać poddani radykalnej resekcji.
Okres próbny pacjentów obejmuje okres badań przesiewowych, okres leczenia i okres obserwacji.
Leczenie farmakologiczne obejmowało 240 mg przeciwciała monoklonalnego PD-1, wlew dożylny pierwszego dnia, co 21 dni jako cykl leczenia; mesylan lenwatynibu kapsułka, 12 mg (masa ciała ≥ 60 kg) lub 8 mg (masa ciała < 60 kg), doustnie raz dziennie, doustnie ciągłe; TACE, ślepe mikrosfery i lobaplatynę (30 mg) + epirubicynę (40 mg) wstrzyknięto do tętnicy wątrobowej rutynową procedurą, powtarzano co 4-6 tygodni i podawano przez 2-4 cykle. Leczenie kontynuuje się do czasu progresji choroby, wystąpienia nietolerowanej toksyczności, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, wycofania świadomej zgody, utraty obserwacji, śmierci lub wymaganego zakończenia leczenia.
Badanie przesiewowe zostanie przeprowadzone między dniami - 21 a - 4. Świadoma zgoda została podpisana do 4 tygodni przed pierwszym dniem cyklu 1 przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury przesiewowej lub oceny, a badanie zostało w pełni wyjaśnione każdemu pacjentowi.
Wyniki oceny wyjściowej należy zebrać przed podaniem pierwszego leku próbnego (dzień 1 cyklu 1). Ocenę wyjściową można przeprowadzić między dniami -3 a -1 lub w dniu 1 cyklu 1. W przypadku wykonania w ciągu 3 dni przed pierwszym dniem cyklu 1, wyniki badań przesiewowych można wykorzystać jako wyniki wyjściowe.
Obrazowanie guza oceniano co 8 tygodni (± 7 dni) od pierwszego podania i co 12 tygodni (± 7 dni) po 36 tygodniach. Jeśli istnieją kliniczne wskazania do progresji choroby, ocena guza jest częstsza. W przypadku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, prośby uczestnika o przerwanie badania lub wycofania zgody przez uczestnika, pacjent przerwie leczenie próbne.
W przypadku przerwania leczenia próbnego należy przerwać wizytę leczniczą w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia w celu przerwania badania leczniczego.
Po zakończeniu okresu leczenia (do 2 lat) osoby, które mogą odnieść korzyść z badanego leku, będą kontynuować badanie leczenia lekiem do czasu progresji choroby, wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych, wycofania z oddziału intensywnej terapii (ICF), innych przeciwwskazań -leczenie nowotworu, utrata obserwacji, śmierć lub przerwanie badania.
Po wystąpieniu zdarzenia klinicznego, jeśli badacze uznają, że należy to przypisać postępowi choroby i jest mało prawdopodobne, aby wyzdrowienie było możliwe nawet w przypadku kontynuowania leczenia przez pacjenta, można to ocenić jako pogorszenie stanu klinicznego. Do badacza należy omówienie i podjęcie decyzji, czy kontynuować, czy przerwać leczenie pacjenta i zapisać w dokumentacji badania.
Pod koniec badania osoby, które nadal są w trakcie leczenia w ramach badania, mogą kontynuować leczenie w ramach innego przedłużonego badania lub innych form, według uznania badacza, jeśli ich stan jest stabilny lub złagodzony w ocenie skuteczności i tolerują działania niepożądane.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
- Rekrutacyjny
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ti Zhang, MD
- Numer telefonu: 3090 +8623340123
- E-mail: zhangti@tjmuch.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HCC potwierdzony histologicznie/cytologicznie.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Barceloński kliniczny rak wątroby (BCLC) w stadium B lub stadium C.
- Uczestnicy, którzy nie otrzymywali innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego HCC przed pierwszym podaniem lub otrzymywali leczenie, ale PD lub SD ≥ 4 tygodnie.
- Pacjenci, którzy nie otrzymali TACE przed pierwszym podaniem lub którzy otrzymali TACE, ale SD ≥ 4 tygodnie.
- Według RECIST v1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
- Wynik Child-Pugh ≤ 7.
- Uczestnik ma wystarczające funkcje narządów i szpiku.
- Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub pacjentów płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.
- Podpisz pisemną świadomą zgodę i bądź w stanie śledzić wizytę i odpowiednie procedury określone w planie
Kryteria wyłączenia:
- Rak włóknisto-blaszkowy, rak sarkomatoidalny, rak dróg żółciowych i inne komponenty potwierdzone wcześniej histologicznie/cytologicznie.
- Historia encefalopatii wątrobowej lub przeszczepu wątroby.
- Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu.
- Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) > 10^6 kopii/ml; wirus zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) > 10^3 kopii/ml; HBsAg i przeciwciała anty HCV były jednocześnie dodatnie.
- Występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
- Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężkie żylaki (G3) stwierdzono w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem lub stwierdzono objawy nadciśnienia wrotnego (w tym powiększenie śledziony w badaniu obrazowym) znaleziony. Naukowcy ocenili, że ryzyko krwawienia było wysokie i nie otrzymali skleroterapii ani podwiązania pod endoskopem.
- Wcześniejsza 6-miesięczna historia choroby zakrzepowo-zatorowej tętniczo-żylnej, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa. Skrzeplina wszczepionego portu żyły lub źródła cewnika lub żyły powierzchownej jest stabilna po rutynowym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę).
- Zakrzepica guza głównej żyły wrotnej lub jednocześnie obejmująca żyłę krezkową górną.
- Aspiryna (> 325 mg/dobę) lub inne leki, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, takie jak dipirydamol lub klopidogrel, stosowano przez 7 kolejnych dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
- W przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, skurczowego ciśnienia krwi > 150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi > 100 mmHg po najlepszym leczeniu, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w wywiadzie.
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association). Objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu. Skorygowany odstęp QT (QTc) dla wywiadu lub badań przesiewowych wrodzonego zespołu długiego QT wynosił ponad 500 ms (obliczony metodą Fridericia).
- Poważna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub przechodzenie trombolizy.
- w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała w wywiadzie perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa enterotomia (częściowa kolektomia lub rozległa enterotomia z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejąca zapalenie jelita grubego lub długotrwała przewlekła biegunka.
- Otrzymał radioterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię trzy tygodnie przed pierwszym podaniem, przed włączeniem do grupy muszą być spełnione wszystkie następujące warunki: obecnie nie ma reakcji toksycznej związanej z radioterapią, nie ma potrzeby przyjmowania glikokortykosteroidów, z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc, popromiennego zapalenia wątroby, radioterapii zapalenie jelit itp.
- Wcześniejsze i obecne zwłóknienie płuc w wywiadzie, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.
- Czynna gruźlica (TB), która otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywała leczenie przeciwgruźlicze w ciągu jednego roku przed pierwszym podaniem.
- Osoby z zakażeniem wirusem HIV (pozytywne przeciwciała HIV 1/2) i znaną infekcją kiłą. Poważna infekcja w fazie aktywnej lub słaba kontrola kliniczna.
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
- Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Tylko pacjenci z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi muszą potwierdzić, czy istnieje choroba autoimmunologiczna zgodnie z oceną naukowców.
- Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych lub glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 Mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych glikokortykosteroidów), pozwalające na czasowe stosowanie glikokortykosteroidów z powodu objawów duszności w leczeniu astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i innych chorób.
- Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania.
- Większe zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub otwarta ręka) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (zabiegiem) lub niezagojoną raną, owrzodzeniem lub złamaniem.
- Otrzymał miejscowe leczenie raka wątroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
- Leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania w kontroli płynu opłucnowego lub wodobrzusza) otrzymywano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
- Niekontrolowane/nieuleczalne zaburzenie metaboliczne lub inna niezłośliwa choroba narządu lub choroba ogólnoustrojowa lub wtórna reakcja nowotworowa, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia.
- Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego PD-1.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego okresu leczenia w tym badaniu i w ciągu 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku (kobiety w wieku rozrodczym obejmują: wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę oraz nie przeszły skutecznej sztucznej sterylizacji (histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników), ciąży lub laktacji Kobiety; kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia lub przed podaniem badanego leku; jeśli partner jest kobietą w wieku rozrodczym, osobnik jest płodnym mężczyzną bez skutecznych środków antykoncepcyjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa eksperymentalna
Uczestnicy otrzymają skojarzone leczenie immunoterapii (przeciwciało monoklonalne PD-1), terapii miejscowej (TACE, lobaplatyna i epirubicyna oraz terapii antyangiogennej (lenwatynib)
|
połączenie immunoterapii (przeciwciało monoklonalne PD-1), terapii miejscowej (TACE) i terapii antyangiogennej (lenwatynib)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Zmiana od początkowej objętości guza po 6 miesiącach
|
Odsetek pacjentów, u których zmniejszenie objętości guza osiągnęło określoną wartość i jest w stanie utrzymać minimalny limit czasowy.
Jest to suma proporcji całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR).
Oznacza to, że ORR = CR + PR
|
Zmiana od początkowej objętości guza po 6 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy, od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
Okres przeżycia wolnego od progresji choroby odnosi się do okresu od rozpoczęcia leczenia do momentu zaobserwowania progresji choroby nowotworowej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 24 miesięcy, od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
|
czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy, od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do obiektywnej progresji nowotworu
|
Do 24 miesięcy, od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy
|
|
wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Jest to suma odsetka całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i stabilnej choroby (SD).
Oznacza to, że DCR = CR + PR + SD
|
1 rok
|
|
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
czas od pierwszej oceny guza jako CR lub PR do pierwszej oceny jako PD lub dowolnej przyczyny zgonu
|
do 48 tygodni
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny (ostatni czas obserwacji dotyczy pacjentów, którzy stracili wizytę; koniec badania dotyczy pacjentów jeszcze żyjących)
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
współczynnik konwersji hepatektomii
Ramy czasowe: 1 rok
|
Stosunek pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem wątroby, których wcześniej nie można było operować, do radykalnego leczenia kompleksowego
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Lenwatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- PLTHCC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .