PD-1 Monoklonal Antikropp, Lenvatinib och TACE vid behandling av HCC (PLTHCC)

Inklusionskriterier:

1. HCC bekräftad av histologi/cytologi.
2. Ålder ≥ 18 år gammal.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysiskt tillstånd poäng 0 eller 1.
4. Barcelona klinisk levercancer (BCLC) stadium B eller stadium C.
5. Deltagare som inte har fått annan systemisk antitumörbehandling för HCC före första administreringen, eller som har fått behandling men PD eller SD ≥ 4 veckor.
6. Patienter som inte hade fått TACE före den första administreringen, eller som hade fått TACE men SD ≥ 4 veckor.
7. Enligt RECIST v1.1 finns det minst en mätbar lesion.
8. Child Pugh poäng ≤ 7.
9. Deltagaren har tillräckliga organ- och märgfunktioner.
10. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor.
11. För kvinnor i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiva preventivmedel vidtas under hela behandlingsperioden och 6 månader efter sista medicineringen.
12. Skriv under det skriftliga informerade samtycket och kunna följa besöket och relevanta rutiner som anges i planen

Exklusions kriterier:

1. Fibrolamellärt karcinom, sarkomatoid karcinom, kolangiokarcinom och andra komponenter som tidigare bekräftats av histologi/cytologi.
2. Historik av leverencefalopati eller levertransplantation.
3. Pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion med kliniska symtom som kräver dränering.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion, hepatit B-virus (HBV-DNA) > 10^6 kopior/ml; hepatit C-virus (HCV-RNA) > 10^3 kopior/ml; HBsAg och anti-HCV-antikropp var positiva samtidigt.
5. Det finns metastaser i centrala nervsystemet.
6. Blödning av esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni inträffade under de senaste 6 månaderna, eller allvarliga (G3) varicer hittades vid endoskopisk undersökning inom 3 månader före den första administreringen, eller tecken på portalhypertoni (inklusive splenomegali vid bildundersökning) hittades. Forskarna bedömde att risken för blödning var hög och fick inte skleroterapi eller ligering under endoskopet.
7. Tidigare 6 månaders historia av arteriovenös tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, lungemboli, djup ventrombos eller annan allvarlig tromboembolism. Tromben från implanterad venport eller kateterkälla eller ytlig ven är stabil efter rutinmässig antikoagulantbehandling. Profylaktisk användning av lågmolekylärt heparin (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten.
8. Tumörtrombus i huvudportvenen, eller involverar överlägsen mesenterisk ven samtidigt.
9. Aspirin (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen, såsom dipyridamol eller klopidogrel, användes i 7 dagar i följd inom 2 veckor före den första administreringen.
10. För okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter bästa medicinska behandling, hypertoniskris eller hypertoniencefalopatihistoria.
11. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV). Symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier. Det korrigerade QT-intervallet (QTc) för anamnes eller screening av medfött långt QT-syndrom var mer än 500 ms (beräknat med Fridericia-metoden).
12. Allvarlig blödningstendens eller koagulationsstörning, eller genomgår trombolys.
13. Under de senaste 6 månaderna har det förekommit en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, en historia av intestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande enterotomi (partiell kolektomi eller omfattande enterotomi med kronisk diarré), Crohns sjukdom, sår kolit eller långvarig kronisk diarré.
14. Fick strålbehandling inom 3 veckor före första administreringen. För patienter som fick strålbehandling tre veckor före den första administreringen måste alla följande villkor vara uppfyllda innan de går in i gruppen: för närvarande finns det ingen toxisk reaktion relaterad till strålbehandling, inget behov av att ta glukokortikoider, exklusive strålningspneumoni, strålningshepatit, strålning enterit etc.
15. Tidigare och aktuell lungfibroshistoria, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen och andra lungsjukdomar.
16. Aktiv tuberkulos (TB), som får anti-TB-behandling eller har fått anti-TB-behandling inom ett år före den första administreringen.
17. Personer med HIV-infektion (HIV 1/2 antikroppspositiv) och känd syfilisinfektion. Allvarlig infektion i aktivt stadium eller dålig klinisk kontroll.
18. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
19. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåtna. Känd historia av primär immunbrist. Endast patienter med positiv autoimmun antikropp behöver bekräfta om det finns en autoimmun sjukdom enligt forskarnas bedömning.
20. Immunsuppressiva läkemedel användes inom 4 veckor före den första administreringen, exklusive lokala glukokortikoider eller systemiska glukokortikoider (dvs. inte mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos av andra glukokortikoider), vilket tillåter tillfällig användning av glukokortikoider på grund av dyspnésymtom vid behandling av astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom och andra sjukdomar.
21. Få levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen eller under studieperioden.
22. Större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller öppen hand) utfördes inom 4 veckor före den första administreringen (kirurgi) eller ett oläkt sår, sår eller fraktur.
23. Fick lokal behandling för levercancer inom 4 veckor före första administreringen.
24. Kinesisk medicin med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokal användning för kontroll av pleuravätska eller ascites) erhölls inom 2 veckor före den första administreringen.
25. Okontrollerad/okorrigerbar metabolisk störning eller annan icke-malign organsjukdom eller systemisk sjukdom eller cancersekundär reaktion, som kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet om överlevnadsutvärdering.
26. Känd för att vara allergisk mot någon PD-1 monoklonal antikroppskomponent.
27. Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda acceptabla preventivmedel under hela behandlingsperioden av denna prövning och inom 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (kvinnor i fertil ålder inkluderar: alla kvinnor som har haft menarche, och inte har genomgått en framgångsrik artificiell sterilisering (hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ovariektomi), graviditet eller amning Kvinnor; kvinnor med positiva graviditetstestresultat vid tidpunkten för inkluderingen eller före studieläkemedlets administrering; Om partnern är en kvinna i fertil ålder, försökspersonen är en fertil man utan effektiva preventivmedel.