Anticuerpo monoclonal PD-1, lenvatinib y TACE en el tratamiento del CHC (PLTHCC)

Criterios de inclusión:

1. CHC confirmado por histología/citología.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Puntuación del estado físico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
4. Cáncer de hígado clínico de Barcelona (BCLC) estadio B o estadio C.
5. Participantes que no hayan recibido otro tratamiento antitumoral sistémico para CHC antes de la primera administración, o que hayan recibido tratamiento pero PD o SD ≥ 4 semanas.
6. Pacientes que no habían recibido TACE antes de la primera administración, o que habían recibido TACE pero SD ≥ 4 semanas.
7. Según RECIST v1.1, hay al menos una lesión medible.
8. Puntuación Child Pugh ≤ 7.
9. El participante tiene suficientes funciones de órganos y médula.
10. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
11. Para mujeres en edad fértil o pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento y 6 meses después de la última medicación.
12. Firmar el consentimiento informado por escrito y ser capaz de seguir la visita y los procedimientos pertinentes especificados en el plan

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma fibrolamelar, carcinoma sarcomatoide, colangiocarcinoma y otros componentes previamente confirmados por histología/citología.
2. Antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante hepático.
3. Derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico con cuadro clínico que requiere drenaje.
4. Infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica, virus de la hepatitis B (ADN-VHB) > 10^6 copias/ml; virus de la hepatitis C (HCV-RNA) > 10^3 copias/ml; El HBsAg y el anticuerpo anti-HCV fueron positivos al mismo tiempo.
5. Hay metástasis en el sistema nervioso central.
6. Sangrado de várices esofágicas o gástricas causadas por hipertensión portal que ocurrió en los últimos 6 meses, o se encontraron várices severas (G3) en el examen endoscópico dentro de los 3 meses antes de la primera administración, o se encontró evidencia de hipertensión portal (incluida la esplenomegalia encontrada en el examen de imágenes). encontró. Los investigadores evaluaron que el riesgo de sangrado era alto y no recibieron escleroterapia ni ligadura bajo el endoscopio.
7. Historia previa de 6 meses de tromboembolismo arteriovenoso, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave. El trombo del puerto de vena implantado o fuente de catéter o vena superficial es estable después del tratamiento anticoagulante de rutina. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina 40 mg/día).
8. Trombo tumoral de vena porta principal, o involucrando al mismo tiempo vena mesentérica superior.
9. Aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos que se sabe que inhiben la función plaquetaria, como dipiridamol o clopidogrel, se usaron durante 7 días consecutivos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
10. Para hipertensión no controlada, presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del mejor tratamiento médico, crisis hipertensivas o antecedente de encefalopatía hipertensiva.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association). Arritmias sintomáticas o mal controladas. El intervalo QT corregido (QTc) para el antecedente o cribado del síndrome de QT largo congénito fue superior a 500 ms (calculado por el método de Fridericia).
12. Tendencia grave al sangrado o disfunción de la coagulación, o sometidos a trombólisis.
13. En los últimos 6 meses, había antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula, antecedentes de obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal incompleta que requería nutrición parenteral), enterotomía extensa (colectomía parcial o enterotomía extensa con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, úlceras colitis o diarrea crónica a largo plazo.
14. Recibió radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración. Para los pacientes que recibieron radioterapia tres semanas antes de la primera administración, se deben cumplir todas las condiciones siguientes antes de ingresar al grupo: en la actualidad, no hay una reacción tóxica relacionada con la radioterapia, no es necesario tomar glucocorticoides, excluyendo neumonía por radiación, hepatitis por radiación, radiación enteritis, etc
15. Historia previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares.
16. Tuberculosis (TB) activa, que está recibiendo tratamiento antituberculoso o ha recibido tratamiento antituberculoso dentro de un año antes de la primera administración.
17. Personas con infección por VIH (VIH 1/2 anticuerpos positivos) e infección por sífilis conocida. Infección grave en fase activa o mal control clínico.
18. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, que incluye, entre otros, hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
19. Se produjeron enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para el alivio de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Terapias alternativas (por ej. tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria). Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria. Solo los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos necesitan confirmar si existe una enfermedad autoinmune según el juicio de los investigadores.
20. Los fármacos inmunosupresores se utilizaron en las 4 semanas anteriores a la primera administración, excluyendo los glucocorticoides locales o los glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 Mg/día de prednisona o la dosis equivalente de otros glucocorticoides), permitiendo el uso temporal de glucocorticoides por síntomas de disnea en el tratamiento del asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades.
21. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período de estudio.
22. Los procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o mano abierta) se realizaron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (cirugía) o una herida, úlcera o fractura sin cicatrizar.
23. Recibió tratamiento local para el cáncer de hígado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
24. Se recibió medicina china con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para el control del líquido pleural o ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
25. Trastorno metabólico no controlado/no corregible u otra enfermedad orgánica no maligna o enfermedad sistémica o reacción secundaria al cáncer, que puede conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
26. Se sabe que es alérgico a cualquier componente del anticuerpo monoclonal PD-1.
27. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de tratamiento de este ensayo y dentro de las 12 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio (las mujeres en edad fértil incluyen: cualquier mujer que haya tenido la menarquia y no se han sometido con éxito a una esterilización artificial (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), embarazo o lactancia Mujeres; mujeres con resultados positivos en la prueba de embarazo en el momento de la inclusión o antes de la administración del fármaco del estudio; si la pareja es una mujer en edad fértil, el sujeto es un varón fértil sin medidas anticonceptivas eficaces.