간세포암종 치료에서 PD-1 단클론 항체, Lenvatinib 및 TACE (PLTHCC)
BCLC B/C 간세포 암종 치료에서 렌바티닙 및 TACE와 병용한 PD-1 mAb: 단일 암, 단일 센터, 비무작위, 공개 라벨 연구
원발성 간암의 대다수(90%)는 간세포 암종(HCC)이며, HCC 환자의 대다수는 진료소에서 진단을 받았을 때 국소 진행성 또는 전이성 질환이었습니다. 대부분은 급진적 치료에 적합하지 않습니다. 지지요법의 경우 생존기간 중앙값은 7.9개월에 불과했다. 따라서 이러한 환자들에 대한 효과적인 치료가 절실히 필요하다.
현재 단일 또는 순차적 치료의 전반적인 객관적 반응률(ORR)이 만족되지 않고, 과생존(OS) 개선도 이상적이지 않다. 따라서 병용 요법은 진행된 HCC 환자에게 좋은 선택일 수 있습니다.
이 연구는 수술이 불가능한 중기 및 말기(BCLC-B 및 BCLC-C) HCC 환자에 초점을 맞춥니다. 면역요법(PD-1 단일클론항체), 국소요법(TACE), 항혈관신생요법(렌바티닙)의 병용을 통해 종양 미세환경 변화, 면역반응 회복, 다양한 치료법의 항종양 효과 강화 기대 , 중기 및 말기 HCC 환자의 치료 효능을 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일 부문, 단일 센터, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다. 근치적 절제술을 받을 수 없는 진행성 간세포암종 환자 56명이 등록될 것으로 추정된다.
시험대상자의 시험기간은 선별검사기간, 치료기간 및 추적기간을 포함한다.
약물 치료는 치료 주기로 PD-1 단클론 항체 240 mg, 첫날 정맥 주입, 21일마다; 렌바티닙 메실레이트 캡슐, 12mg(체중 ≥ 60kg) 또는 8mg(체중 < 60kg), 1일 1회 경구, 지속적 경구; TACE, 블랭크 마이크로스피어 및 로바플라틴(30mg) + 에피루비신(40mg)을 일상적인 절차에 따라 간동맥에 주사하고, 4-6주마다 반복하여 2-4주기 동안 투여하였다. 치료는 질병이 진행될 때까지 계속되고, 견딜 수 없는 독성이 발생하고, 새로운 항종양 치료가 시작되고, 정보에 입각한 동의가 철회되고, 추적 관찰이 실패하고, 사망이 발생하거나 치료 종료가 필요할 때까지 계속됩니다.
스크리닝은 - 21일과 - 4일 사이에 수행됩니다. 모든 스크리닝 절차 또는 평가가 수행되기 전 주기 1의 첫 번째 날 4주 전까지 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 각 피험자에게 시험에 대해 충분히 설명했습니다.
기준선 평가 결과는 첫 번째 시험 약물 투여(주기 1의 1일) 전에 수집해야 합니다. 기준선 평가는 -3일과 -1일 사이 또는 주기 1의 1일에 수행할 수 있습니다. 1주기 1일 전 3일 이내에 시행한 경우 스크리닝 결과를 베이스라인 결과로 사용할 수 있다.
종양 영상은 최초 투여 이후 8주(±7일)마다, 36주 이후에는 12주(±7일)마다 평가하였다. 질병 진행에 대한 임상 징후가 있는 경우 종양 평가가 더 빈번합니다. 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 피험자의 시험 중단 요청 또는 피험자의 동의 철회의 경우, 피험자는 시험 치료를 중단합니다.
시험치료를 중단한 경우 치료검사를 중단하기 위하여 치료중단 후 7일 이내에 방문진료를 중단하여야 한다.
치료 기간 종료 후(최대 2년) 연구 약물의 혜택을 받을 수 있는 피험자는 질병 진행, 견딜 수 없는 부작용, 집중 치료 시설(ICF)의 중단, 기타 항 -종양 치료, 추적 관찰 상실, 사망 또는 연구 종료.
임상적 사건 발생 후 질병의 진행에 기인해야 하며 환자가 치료를 계속 받아도 회복될 가능성이 없다고 연구자가 판단하는 경우 임상적 악화로 평가할 수 있다. 피험자에 대한 치료를 계속하거나 중단하고 연구 파일에 기록할지 여부를 논의하고 결정하는 것은 조사관에게 달려 있습니다.
연구 종료 시점에 아직 연구 치료를 받고 있는 피험자는 유효성 평가에서 안정적이거나 완화되고 이상 반응을 견딜 수 있는 경우 연구자의 재량에 따라 또 다른 확장 연구 또는 다른 형태를 통해 치료를 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
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연락하다:
- Ti Zhang, MD
- 전화번호: 3090 +8623340123
- 이메일: zhangti@tjmuch.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학/세포학에 의해 확인된 HCC.
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 점수 0 또는 1.
- 바르셀로나 임상 간암(BCLC) B기 또는 C기.
- 첫 번째 투여 전에 HCC에 대한 다른 전신 항종양 치료를 받지 않았거나 치료를 받았지만 PD 또는 SD ≥ 4주인 참가자.
- 첫 투여 전에 TACE를 받지 않았거나 TACE를 받았지만 SD ≥ 4주인 환자.
- RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 차일드 퓨 점수 ≤ 7.
- 참가자는 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 예상 생존 시간 ≥ 12주.
- 가임기 여성 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자의 경우, 전체 치료 기간 동안 및 마지막 투약 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명하고 계획에 명시된 방문 및 관련 절차를 따를 수 있습니다.
제외 기준:
- 섬유층판 암종, 육종양 암종, 담관암종 및 이전에 조직학/세포학으로 확인된 기타 구성 요소.
- 간성 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
- 배액이 필요한 임상 증상을 동반한 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출.
- 급성 또는 만성 활성 B형 또는 C형 간염 감염, B형 간염 바이러스(HBV-DNA) > 10^6 copies/ml; C형 간염 바이러스(HCV-RNA) > 10^3 copies/ml; HBsAg와 항HCV 항체는 동시에 양성이었다.
- 중추신경계 전이가 있다.
- 최근 6개월 이내에 문맥압항진증에 의한 식도정맥류 또는 위정맥류의 출혈이 있거나 초회 투여 전 3개월 이내에 내시경 검사에서 중증(G3) 정맥류가 발견되었거나 문맥압항진증(영상검사에서 발견된 비장비대 포함)의 증거가 있는 경우 설립하다. 연구자들은 출혈의 위험이 높다고 평가하고 내시경하에서 경화요법이나 결찰을 받지 않았다.
- 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증을 포함한 동정맥 혈전색전증의 이전 6개월 이력. 이식된 정맥 포트 또는 카테터 소스 또는 표재 정맥의 혈전은 일상적인 항응고제 치료 후 안정적입니다. 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
- 주 문맥의 종양 혈전 또는 동시에 상 장간막 정맥을 침범한 경우.
- 아스피린(>325 mg/일) 또는 디피리다몰 또는 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 다른 약물을 초회 투여 전 2주 이내에 연속 7일 동안 사용하였다.
- 조절되지 않는 고혈압의 경우 최상의 치료, 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 병력 후 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg.
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV). 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥. 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 선별검사를 위한 교정 QT 간격(QTc)은 500ms 이상이었습니다(Fridericia 방법으로 계산).
- 심각한 출혈 경향 또는 응고 기능 장애, 또는 혈전용해술을 받고 있는 환자.
- 지난 6개월 동안 위장관 천공 및/또는 누공의 병력, 장폐색 병력(비경구 영양이 필요한 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 장절개술(만성 설사를 동반한 부분 결장절제술 또는 광범위한 장절개술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 장기 만성 설사.
- 첫 투여 전 3주 이내에 방사선 치료를 받았다. 초회 투여 3주 전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우, 그룹에 들어가기 전에 다음 조건을 모두 충족해야 합니다. 현재 방사선 치료와 관련된 독성 반응이 없고, 방사선 폐렴, 방사선 간염, 방사선 장염 등
- 이전 및 현재 폐 섬유증 병력, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 및 기타 폐 질환.
- 활동성 결핵(TB) 항결핵 치료를 받고 있거나 첫 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자.
- HIV 감염(HIV 1/2 항체 양성) 및 알려진 매독 감염이 있는 사람. 활성 단계의 심각한 감염 또는 열악한 임상 제어.
- 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 초회 투여 전 4주 이내의 중증 감염.
- 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 최초 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)는 허용됩니다. 원발성 면역 결핍의 알려진 병력. 자가면역항체가 양성인 환자에 한해 연구자의 판단에 따라 자가면역질환 여부를 확인하면 된다.
- 국소 글루코코르티코이드 또는 전신 글루코코르티코이드(즉, 10 Mg/일 이하의 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드와 동등한 용량), 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 및 기타 질병의 치료에서 호흡곤란 증상으로 인해 글루코코르티코이드를 일시적으로 사용할 수 있습니다.
- 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받는다.
- 첫 번째 투여(수술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절 전 4주 이내에 주요 수술 절차(개두술, 개흉술 또는 손개방술)를 수행했습니다.
- 첫 투여 전 4주 이내에 간암으로 국소 치료를 받은 자.
- 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역 조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터류킨 포함, 흉수 또는 복수 조절을 위한 국소 사용 제외)은 첫 번째 투여 전 2주 이내에 받았습니다.
- 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성으로 이어질 수 있는 조절되지 않는/교정 불가능한 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 질환 또는 전신 질환 또는 암 이차 반응.
- 모든 PD-1 단클론 항체 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 이 시험의 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 이내에 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 여성(가임기 여성은 다음을 포함합니다. 성공적인 인공 불임술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술), 임신 또는 수유 여성, 포함 시점 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 테스트 결과를 보인 여성 파트너가 가임기 여성인 경우, 피험자는 효과적인 피임 조치가 없는 가임 남성입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료군
참가자들은 면역요법(PD-1 단클론항체), 국소요법(TACE, 로바플라틴 및 에피루비신)과 항혈관신생요법(렌바티닙)의 병용요법을 받게 된다.
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면역요법(PD-1 단클론항체), 국소요법(TACE) 및 항혈관신생 요법(lenvatinib)의 조합
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 6개월에 기준선 종양 부피로부터의 변화
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종양 부피 감소가 미리 정해진 값에 도달하고 최소 시간 제한을 유지할 수 있는 환자의 비율입니다.
완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)의 비율의 합입니다.
즉, ORR = CR + PR
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6개월에 기준선 종양 부피로부터의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 24개월, 등록일로부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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무진행생존기간이란 치료 시작부터 환자가 암의 진행이 관찰되거나 어떤 이유로든 사망할 때까지의 기간을 말한다.
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최대 24개월, 등록일로부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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진행 시간(TTP)
기간: 최대 24개월, 등록일로부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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치료 시작부터 종양의 객관적인 진행까지의 시간
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최대 24개월, 등록일로부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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질병 통제율(DCR)
기간: 일년
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완전관해(CR), 부분관해(PR), 안정질환(SD) 비율의 합이다.
즉, DCR = CR + PR + SD
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일년
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응답 기간
기간: 최대 48주
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종양이 CR 또는 PR로 처음 평가된 시점부터 PD 또는 모든 사망 원인으로 처음 평가된 시점까지의 시간
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최대 48주
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전반적인 생존
기간: 일년
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치료 시작부터 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간(마지막 추적 시간은 방문을 놓친 환자의 경우이며 연구 종료는 아직 살아있는 환자의 경우)
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간절제 전환율
기간: 일년
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이전에 수술할 수 없었던 국소 진행성 간암 환자가 종합적인 치료를 통해 근치 수술을 받는 비율
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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