PD-1 monoklonaal antilichaam, lenvatinib en TACE bij de behandeling van HCC (PLTHCC)
PD-1 mAb gecombineerd met lenvatinib en TACE bij de behandeling van BCLC B/C hepatocellulair carcinoom: eenarmige, eenzijdige, niet-gerandomiseerde, open-label studie
De overgrote meerderheid van de primaire leverkanker (90%) is hepatocellulair carcinoom (HCC), en de meerderheid van de HCC-patiënten is lokaal gevorderd of gemetastaseerd wanneer ze in klinieken worden gediagnosticeerd. De meesten van hen zijn niet geschikt voor radicale behandeling. In het geval van ondersteunende behandeling was de mediane overlevingstijd slechts 7,9 maanden. Daarom is er dringend behoefte aan een effectieve behandeling van deze patiënten.
Op dit moment wordt niet voldaan aan het algehele objectieve responspercentage (ORR) van enkelvoudige of sequentiële therapie, en de verbetering van de overleving (OS) is niet ideaal. Daarom is gecombineerde therapie misschien de goede keuze voor patiënten met gevorderde HCC.
Deze studie richt zich op de niet-operabele HCC-patiënten in het midden- en late stadium (BCLC-B en BCLC-C). Door de combinatie van immunotherapie (PD-1 monoklonaal antilichaam), lokale therapie (TACE) en anti-angiogene therapie (lenvatinib), wordt verwacht dat het de micro-omgeving van de tumor verandert, de immuunrespons herstelt en het antitumoreffect van verschillende behandelingen versterkt. en de therapeutische werkzaamheid verbeteren bij patiënten met HCC in het midden- en late stadium.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een single-arm, single-center, niet-gerandomiseerde, open-label studie. Naar schatting zullen 56 patiënten met gevorderde HCC die geen radicale resectie kunnen ondergaan, worden ingeschreven.
De proefperiode van proefpersonen omvat de screeningperiode, de behandelingsperiode en de follow-upperiode.
De medicamenteuze behandeling was 240 mg PD-1 monoklonaal antilichaam, intraveneuze infusie op de eerste dag, elke 21 dagen als een behandelingscyclus; lenvatinibmesylaatcapsule, 12 mg (lichaamsgewicht ≥ 60 kg) of 8 mg (lichaamsgewicht < 60 kg), oraal eenmaal daags, continu oraal; TACE, de blanco microsferen en lobaplatine (30 mg) + epirubicine (40 mg) werden geïnjecteerd in de leverslagader volgens een routinematige procedure, elke 4-6 weken herhaald, en gedurende 2-4 cycli toegediend. De behandeling gaat door totdat de ziekte voortschrijdt, ondraaglijke toxiciteit optreedt, nieuwe antitumorbehandeling wordt gestart, geïnformeerde toestemming wordt ingetrokken, follow-up wordt stopgezet, overlijden optreedt of beëindiging van de behandeling vereist is.
Screening zal worden uitgevoerd tussen dag - 21 en - 4. Geïnformeerde toestemming werd ondertekend tot 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van cyclus 1 voordat een screeningprocedure of evaluatie werd uitgevoerd en het onderzoek werd volledig uitgelegd aan elke proefpersoon.
De resultaten van de baseline-evaluatie moeten worden verzameld vóór de eerste toediening van het geneesmiddel in de proef (dag 1 van cyclus 1). Baseline-beoordelingen kunnen worden uitgevoerd tussen dag - 3 en - 1 of op dag 1 van cyclus 1. Indien uitgevoerd binnen 3 dagen vóór de eerste dag van cyclus 1, kunnen de screeningresultaten worden gebruikt als basisresultaten.
De beeldvorming van de tumor werd elke 8 weken (± 7 dagen) geëvalueerd sinds de eerste toediening en elke 12 weken (± 7 dagen) na 36 weken. Als er klinische indicaties zijn voor ziekteprogressie, wordt de tumor vaker beoordeeld. In geval van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, het verzoek van de proefpersoon om de studie stop te zetten of de toestemming van de proefpersoon in te trekken, zal de proefpersoon de proefbehandeling staken.
Bij stopzetting van de proefbehandeling dient het behandelbezoek binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling te worden gestaakt om het behandelonderzoek stop te zetten.
Na het einde van de behandelingsperiode (tot 2 jaar) zullen proefpersonen die baat kunnen hebben bij het onderzoeksgeneesmiddel, de behandeling van het geneesmiddel blijven bestuderen tot ziekteprogressie, ondraaglijke bijwerkingen, stopzetting van de intensive care-faciliteit (ICF), andere -tumorbehandeling, verlies van follow-up, overlijden of beëindiging van de studie.
Als na het optreden van een klinisch voorval door de onderzoekers wordt geoordeeld dat het moet worden toegeschreven aan de voortgang van de ziekte en het onwaarschijnlijk is dat het herstelt, zelfs als de patiënt de behandeling voortzet, kan het worden beoordeeld als klinische verslechtering. Het is aan de onderzoeker om te overleggen en te beslissen of de behandeling voor de proefpersoon wordt voortgezet of stopgezet en wordt vastgelegd in het onderzoeksdossier.
Aan het einde van het onderzoek kunnen proefpersonen die nog steeds in studiebehandeling zijn de behandeling voortzetten via een ander uitgebreid onderzoek of andere vormen, naar goeddunken van de onderzoeker, als ze stabiel of verlicht zijn in de evaluatie van de werkzaamheid en de bijwerkingen kunnen verdragen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Werving
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
-
Contact:
- Ti Zhang, MD
- Telefoonnummer: 3090 +8623340123
- E-mail: zhangti@tjmuch.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HCC bevestigd door histologie / cytologie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke toestandsscore 0 of 1.
- Barcelona klinische leverkanker (BCLC) stadium B of stadium C.
- Deelnemers die geen andere systemische antitumorbehandeling voor HCC hebben gekregen vóór de eerste toediening, of die een behandeling hebben gekregen maar PD of SD ≥ 4 weken.
- Patiënten die voor de eerste toediening geen TACE hadden gekregen, of die TACE hadden gekregen maar SD ≥ 4 weken.
- Volgens RECIST v1.1 is er ten minste één meetbare laesie.
- Child-Pugh-score ≤ 7.
- Deelnemer heeft voldoende orgaan- en beenmergfuncties.
- Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen effectieve anticonceptiemaatregelen te worden genomen gedurende de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de laatste medicatie.
- Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming en volg het bezoek en de relevante procedures die in het plan zijn gespecificeerd
Uitsluitingscriteria:
- Fibrolamellair carcinoom, sarcomatoïde carcinoom, cholangiocarcinoom en andere componenten die eerder zijn bevestigd door histologie / cytologie.
- Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
- Pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen.
- Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, hepatitis B-virus (HBV-DNA) > 10^6 kopieën / ml; hepatitis C-virus (HCV-RNA) > 10^3 kopieën / ml; HBsAg en anti-HCV-antilichaam waren tegelijkertijd positief.
- Er is metastase in het centrale zenuwstelsel.
- Bloeding van slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie is opgetreden in de afgelopen 6 maanden, of er zijn ernstige (G3) varices gevonden bij endoscopisch onderzoek binnen 3 maanden vóór de eerste toediening, of er zijn tekenen van portale hypertensie (waaronder splenomegalie gevonden bij beeldvormend onderzoek) gevonden. De onderzoekers beoordeelden dat het risico op bloedingen hoog was en kregen geen sclerotherapie of ligatie onder de endoscoop.
- De voorgaande 6 maanden van arterioveneuze trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie. De trombus van de geïmplanteerde aderpoort of katheterbron of oppervlakkige ader is stabiel na routinematige antistollingsbehandeling. Profylactisch gebruik van laagmoleculaire heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
- Tumortrombus van de hoofdpoortader, of tegelijkertijd waarbij de superieure mesenteriale ader betrokken is.
- Aspirine (> 325 mg / dag) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, zoals dipyridamol of clopidogrel, werden gedurende 7 opeenvolgende dagen binnen 2 weken vóór de eerste toediening gebruikt.
- Voor ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na de beste medische behandeling, hypertensiecrisis of voorgeschiedenis van hypertensie-encefalopathie.
- Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Het gecorrigeerde QT-interval (QTc) voor de voorgeschiedenis of screening van congenitaal lang QT-syndroom was meer dan 500 ms (berekend volgens de Fridericia-methode).
- Ernstige bloedingsneiging of stollingsdisfunctie, of trombolyse ondergaan.
- In de afgelopen 6 maanden was er een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, een voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide enterotomie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide enterotomie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, ulceratieve colitis of langdurige chronische diarree.
- Ontvangen radiotherapie binnen 3 weken voor de eerste toediening. Voor patiënten die drie weken voor de eerste toediening radiotherapie kregen, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan voordat ze in de groep worden opgenomen: momenteel is er geen toxische reactie gerelateerd aan radiotherapie, geen noodzaak om glucocorticoïden te gebruiken, met uitzondering van stralingspneumonie, stralingshepatitis, enteritis, enz.
- Eerdere en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis en andere longziekten.
- Actieve tuberculose (tbc), die een anti-tbc-behandeling krijgt of binnen een jaar voor de eerste toediening een anti-tbc-behandeling heeft gekregen.
- Mensen met een hiv-infectie (hiv 1/2 antilichaampositief) en een bekende syfilisinfectie. Ernstige infectie in actief stadium of slechte klinische controle.
- Ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
- Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Alleen de patiënten met een positief auto-immuun antilichaam hoeven te bevestigen of er sprake is van een auto-immuunziekte volgens het oordeel van onderzoekers.
- Immunosuppressiva werden binnen 4 weken voor de eerste toediening gebruikt, met uitzondering van lokale glucocorticoïden of systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednison of de equivalente dosis van andere glucocorticoïden), waardoor tijdelijk gebruik van glucocorticoïden mogelijk is vanwege kortademigheidssymptomen bij de behandeling van astma, chronische obstructieve longziekte en andere ziekten.
- Ontvang levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens de onderzoeksperiode.
- Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of open hand) werden uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste toediening (operatie) of een niet-genezende wond, zweer of breuk.
- Kreeg lokale behandeling voor leverkanker binnen 4 weken voor de eerste toediening.
- Chinese medicijnen met antitumorindicaties of medicijnen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik voor controle van pleuravocht of ascites) werden binnen 2 weken vóór de eerste toediening ontvangen.
- Ongecontroleerde/oncorrigeerbare metabole stoornis of andere niet-kwaadaardige orgaanziekte of systemische ziekte of secundaire reactie op kanker, wat kan leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid van overlevingsevaluatie.
- Bekend als allergisch voor elke PD-1 monoklonale antilichaamcomponent.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van deze studie en binnen 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder meer: alle vrouwen die menarche hebben gehad, en geen succesvolle kunstmatige sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie), zwangerschap of borstvoeding Vrouwen; vrouwen met positieve zwangerschapstestresultaten op het moment van opname of vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Als de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, het onderwerp is een vruchtbare man zonder effectieve anticonceptiemaatregelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandelingsgroep
De deelnemers krijgen de gecombineerde behandeling van immunotherapie (PD-1 monoklonaal antilichaam), lokale therapie (TACE, lobaplatine en epirubicine en anti-angiogene therapie (lenvatinib)
|
de combinatie van immunotherapie (PD-1 monoklonaal antilichaam), lokale therapie (TACE) en anti-angiogene therapie (lenvatinib)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline tumorvolume na 6 maanden
|
Het percentage patiënten bij wie de reductie van het tumorvolume de vooraf bepaalde waarde bereikt en de minimale tijdslimiet kan handhaven.
Het is de som van het aandeel complete respons (CR) en partiële respons (PR).
Dat wil zeggen, ORR = CR + PR
|
Verandering ten opzichte van baseline tumorvolume na 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden, vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Progressievrije overlevingsperiode verwijst naar de periode vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop patiënten met kanker vooruitgang zien of overlijden om welke reden dan ook.
|
Tot 24 maanden, vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden, vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de objectieve progressie van de tumor
|
Tot 24 maanden, vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het is de som van het aandeel complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD).
Dat wil zeggen, DCR = CR + PR + SD
|
1 jaar
|
|
duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 48 weken
|
de tijd vanaf de eerste evaluatie van de tumor als CR of PR tot de eerste evaluatie als PD of welke doodsoorzaak dan ook
|
tot 48 weken
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden om welke reden dan ook (de laatste follow-up tijd is voor de patiënten die het bezoek hebben verloren; het einde van het onderzoek is voor de patiënten die nog in leven zijn)
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
conversieratio van hepatectomie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De verhouding van patiënten met lokaal gevorderde leverkanker die niet eerder geopereerd konden worden om een radicale operatie te ondergaan door middel van uitgebreide behandeling
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- PLTHCC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .