Anticorpo monoclonale PD-1, Lenvatinib e TACE nel trattamento dell'HCC (PLTHCC)

Criterio di inclusione:

1. HCC confermato da istologia/citologia.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Carcinoma clinico del fegato di Barcellona (BCLC) stadio B o stadio C.
5. - Partecipanti che non hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali sistemici per HCC prima della prima somministrazione o che hanno ricevuto un trattamento ma PD o SD ≥ 4 settimane.
6. Pazienti che non avevano ricevuto TACE prima della prima somministrazione o che avevano ricevuto TACE ma SD ≥ 4 settimane.
7. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile.
8. Punteggio Child Pugh ≤ 7.
9. Il partecipante ha sufficienti funzioni di organi e midollo.
10. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane.
11. Per le donne in età fertile o per i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile, devono essere prese misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
12. Firmare il consenso informato scritto ed essere in grado di seguire la visita e le relative procedure specificate nel piano

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma fibrolamellare, carcinoma sarcomatoide, colangiocarcinoma e altri componenti precedentemente confermati da istologia/citologia.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio.
4. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C, virus dell'epatite B (HBV-DNA) > 10^6 copie/ml; virus dell'epatite C (HCV-RNA) > 10^3 copie/ml; HBsAg e anticorpo anti HCV erano positivi contemporaneamente.
5. C'è metastasi del sistema nervoso centrale.
6. Sanguinamento di varici esofagee o gastriche causate da ipertensione portale si è verificato negli ultimi 6 mesi, oppure varici gravi (G3) sono state riscontrate all'esame endoscopico entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o evidenza di ipertensione portale (inclusa splenomegalia riscontrata all'esame di imaging) è stata trovato. I ricercatori hanno valutato che il rischio di sanguinamento era elevato e non hanno ricevuto scleroterapia o legatura sotto l'endoscopio.
7. Storia precedente di 6 mesi di tromboembolia arterovenosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra grave tromboembolia. Il trombo della porta venosa impiantata o della sorgente del catetere o della vena superficiale è stabile dopo il trattamento anticoagulante di routine. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare (ad es. enoxaparina 40 mg/die).
8. Trombo tumorale della vena porta principale o che coinvolge contemporaneamente la vena mesenterica superiore.
9. L'aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica come il dipiridamolo o il clopidogrel sono stati usati per 7 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
10. Per ipertensione incontrollata, pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo il miglior trattamento medico, crisi di ipertensione o anamnesi di encefalopatia ipertensiva.
11. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association). Aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. L'intervallo QT corretto (QTc) per la storia o lo screening della sindrome del QT lungo congenita era superiore a 500 ms (calcolato con il metodo Fridericia).
12. Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione o in corso di trombolisi.
13. Negli ultimi 6 mesi, c'era una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola, una storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), enterotomia estesa (colectomia parziale o enterotomia estesa con diarrea cronica), morbo di Crohn, ulcera colite o diarrea cronica a lungo termine.
14. Radioterapia ricevuta entro 3 settimane prima della prima somministrazione. Per i pazienti che hanno ricevuto la radioterapia tre settimane prima della prima somministrazione, tutte le seguenti condizioni devono essere soddisfatte prima di entrare nel gruppo: al momento, non vi è alcuna reazione tossica correlata alla radioterapia, non è necessario assumere glucocorticoidi, escluse polmonite da radiazioni, epatite da radiazioni, radiazioni enterite, ecc.
15. Storia di fibrosi polmonare precedente e attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare e altre malattie polmonari.
16. Tubercolosi (TBC) attiva, che sta ricevendo un trattamento antitubercolare o ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro un anno prima della prima somministrazione.
17. Persone con infezione da HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infezione da sifilide nota. Infezione grave in fase attiva o scarso controllo clinico.
18. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale a causa di complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
19. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci per alleviare la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria). Storia nota di immunodeficienza primaria. Solo i pazienti con anticorpi autoimmuni positivi devono confermare se esiste una malattia autoimmune secondo il giudizio dei ricercatori.
20. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione, esclusi i glucocorticoidi locali o i glucocorticoidi sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisone o la dose equivalente di altri glucocorticoidi), consentendo l'uso temporaneo di glucocorticoidi a causa di sintomi di dispnea nel trattamento dell'asma, della broncopneumopatia cronica ostruttiva e di altre malattie.
21. Ricevi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio.
22. Interventi chirurgici maggiori (craniotomia, toracotomia o mano aperta) sono stati eseguiti entro 4 settimane prima della prima somministrazione (intervento chirurgico) o di una ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura.
23. Ricevuto trattamento locale per cancro al fegato entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
24. La medicina cinese con indicazioni antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (tra cui timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del liquido pleurico o dell'ascite) sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
25. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili o altre malattie d'organo non maligne o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
26. Noto per essere allergico a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale PD-1.
27. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo di trattamento di questo studio ed entro 12 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio (le donne in età fertile includono: qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione artificiale (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), gravidanza o allattamento Donne; donne con risultati positivi al test di gravidanza al momento dell'inclusione o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; Se il partner è una donna in età fertile, il soggetto è un maschio fertile senza efficaci misure contraccettive.