PD-1-monoklonaalinen vasta-aine, lenvatinibi ja TACE HCC:n hoidossa (PLTHCC)
PD-1 mAb yhdistettynä lenvatinibin ja TACE:n kanssa BCLC B/C -maksosellulaarisen karsinooman hoidossa: yksihaarainen, yksi keskus, ei satunnaistettu, avoin tutkimus
Suurin osa primaarisesta maksasyövästä (90 %) on hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC), ja suurin osa HCC-potilaista on ollut paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, kun heidät diagnosoidaan klinikoilla. Suurin osa niistä ei sovellu radikaaliin hoitoon. Tukevan hoidon tapauksessa eloonjäämisajan mediaani oli vain 7,9 kuukautta. Siksi näille potilaille tarvitaan kiireesti tehokasta hoitoa.
Tällä hetkellä yksittäisen tai peräkkäisen hoidon yleinen objektiivinen vasteprosentti (ORR) ei täyty, eikä ylieloonjäämisen (OS) parannus ole ihanteellinen. Siksi yhdistelmähoito saattaa olla hyvä valinta potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC.
Tämä tutkimus keskittyy leikkauskyvyttömiin, keski- ja myöhäisvaiheen (BCLC-B ja BCLC-C) HCC-potilaisiin. Immunoterapian (monoklonaalinen PD-1-vasta-aine), paikallishoidon (TACE) ja antiangiogeenisen hoidon (lenvatinibi) yhdistelmän kautta sen odotetaan muuttavan kasvaimen mikroympäristöä, palauttavan immuunivasteen, vahvistavan eri hoitojen kasvainten vastaista vaikutusta. ja parantaa terapeuttista tehoa potilailla, joilla on keski- ja myöhäisvaiheen HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, yhden keskuksen, ei satunnaistettu, avoin tutkimus. On arvioitu, että mukaan otetaan 56 potilasta, joilla on pitkälle edennyt HCC ja jotka eivät voi saada radikaalia resektiota.
Koehenkilöiden koejakso sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson.
Lääkehoito oli 240 mg monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta, suonensisäinen infuusio ensimmäisenä päivänä, joka 21. päivä hoitojaksona; lenvatinibimesylaattikapseli, 12 mg (paino ≥ 60 kg) tai 8 mg (paino < 60 kg), suun kautta kerran vuorokaudessa, jatkuva suun kautta; TACE, tyhjät mikropallot ja lobaplatiini (30 mg) + epirubisiini (40 mg) injektoitiin maksavaltimoon rutiinimenettelyllä, toistettiin 4-6 viikon välein ja annettiin 2-4 syklin ajan. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, sietämätöntä toksisuutta ilmenee, uusi kasvainhoito aloitetaan, tietoinen suostumus peruutetaan, seuranta menetetään, kuolema tapahtuu tai hoito on lopetettava.
Seulonta suoritetaan päivien -21 ja -4 välillä. Tietoinen suostumus allekirjoitettiin enintään 4 viikkoa ennen syklin 1 ensimmäistä päivää ennen kuin seulontamenettelyä tai arviointia suoritettiin, ja tutkimus selitettiin täysin kullekin koehenkilölle.
Lähtötilanteen arviointitulokset on kerättävä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista (syklin 1 päivä 1). Perustason arvioinnit voidaan tehdä päivien - 3 ja - 1 välillä tai syklin 1 päivänä 1. Jos se suoritetaan 3 päivän sisällä ennen syklin 1 ensimmäistä päivää, seulontatuloksia voidaan käyttää lähtötilanteena.
Kasvainkuvaus arvioitiin 8 viikon (± 7 päivän) välein ensimmäisestä annosta lähtien ja 12 viikon välein (± 7 päivää) 36 viikon jälkeen. Jos taudin etenemiselle on kliinisiä viitteitä, kasvaimen arviointi on yleisempää. Jos sairaus etenee, myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, koehenkilö pyytää keskeyttää kokeen tai peruuttaa suostumuksensa, tutkimushenkilö keskeyttää koehoidon.
Kun koehoito lopetetaan, hoitokäynti on keskeytettävä 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta hoitotutkimuksen lopettamiseksi.
Hoitojakson päätyttyä (enintään 2 vuotta) koehenkilöt, jotka voivat hyötyä tutkimuslääkkeestä, jatkavat lääkkeen hoidon tutkimista taudin etenemiseen, sietämättömiin haittavaikutuksiin, tehohoitolaitoksen (ICF) lopettamiseen, muihin lääkkeisiin asti. -kasvainhoito, seurannan menetys, kuolema tai tutkimuksen lopettaminen.
Jos kliinisen tapahtuman esiintymisen jälkeen tutkijat katsovat, että se johtuu taudin etenemisestä ja se ei todennäköisesti parane, vaikka potilas jatkaisi hoitoa, se voidaan arvioida kliiniseksi pahenemiseksi. Tutkijan tehtävänä on keskustella ja päättää, jatkaako vai lopettaako se potilaan hoitoa ja kirjataanko se tutkimustiedostoon.
Tutkimuksen päätyttyä edelleen tutkimushoidossa olevat koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa toisessa laajennetussa tutkimuksessa tai muilla tutkijan harkinnan mukaisilla muodoilla, jos he ovat vakaat tai helpottuneet tehon arvioinnissa ja sietävät haittavaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ti Zhang, MD
- Puhelinnumero: 3090 +8623340123
- Sähköposti: zhangti@tjmuch.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HCC vahvistettu histologialla/sytologialla.
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0 tai 1.
- Barcelonan kliinisen maksasyövän (BCLC) vaihe B tai vaihe C.
- Osallistujat, jotka eivät ole saaneet muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa HCC:hen ennen ensimmäistä antokertaa tai jotka ovat saaneet hoitoa mutta PD tai SD ≥ 4 viikkoa.
- Potilaat, jotka eivät olleet saaneet TACE:ta ennen ensimmäistä antoa tai jotka olivat saaneet TACE:ta, mutta SD ≥ 4 viikkoa.
- RECIST v1.1:n mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio.
- Child Pugh -pisteet ≤ 7.
- Osallistujalla on riittävät elin- ja ydintoiminnot.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tai miespotilaille, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen.
- Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyt noudattamaan suunnitelmassa määriteltyä vierailua ja asiaankuuluvia menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Fibrolamellaarinen syöpä, sarkomaattinen karsinooma, kolangiokarsinooma ja muut histologialla/sytologialla aiemmin vahvistetut komponentit.
- Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto.
- Keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat tyhjennystä.
- Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, hepatiitti B -virus (HBV-DNA) > 10^6 kopiota/ml; hepatiitti C -virus (HCV-RNA) > 10^3 kopiota/ml; HBsAg ja anti-HCV-vasta-aine olivat positiivisia samaan aikaan.
- On keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Portaalihypertensiosta johtuvaa ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuotoa on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakavia (G3) suonikohjuja on todettu endoskooppisessa tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antokertaa tai näyttöä portaaliverenpaineesta (mukaan lukien kuvantamistutkimuksessa todettu splenomegalia) löytyi. Tutkijat arvioivat, että verenvuotoriski oli korkea, eivätkä he saaneet skleroterapiaa tai ligaatiota endoskoopin alle.
- Aiempi 6 kuukauden valtimo-laskimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia. Implantoidun laskimoportin tai katetrin lähteen tai pintalaskimon trombi on vakaa rutiininomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen. Pienen molekyylipainon hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
- Portaalilaskimon tuumoritukos tai samaan aikaan suoliliepeen ylälaskimo.
- Aspiriinia (> 325 mg / vrk) tai muita lääkkeitä, joiden tiedettiin estävän verihiutaleiden toimintaa, kuten dipyridamolia tai klopidogreelia, käytettiin 7 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- Hallitsemattomaan verenpaineeseen, systoliseen verenpaineeseen > 150 mmHg tai diastoliseen verenpaineeseen > 100 mmHg parhaan lääketieteellisen hoidon jälkeen, hypertensiokriisi tai hypertensioenkefalopatiahistoria.
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV). Oireiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt. Korjattu QT-aika (QTc) synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän historian tai seulonnan perusteella oli yli 500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä).
- Vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai trombolyysi.
- Viimeisten 6 kuukauden aikana sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolistotukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja enterotomia (osittainen kolektomia tai laaja enterotomia, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli.
- Sai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Kolme viikkoa ennen ensimmäistä antokertaa sädehoitoa saaneiden potilaiden tulee täyttää kaikki seuraavat ehdot ennen ryhmään tuloa: tällä hetkellä ei ole sädehoitoon liittyvää myrkyllistä reaktiota, ei tarvitse ottaa glukokortikoideja, lukuun ottamatta sädekeuhkokuumetta, säteilyhepatiittia, sädehoitoa enteriitti jne.
- Aiempi ja nykyinen keuhkofibroosihistoria, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen ja muut keuhkosairaudet.
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosilääkitystä tai on saanut tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- Ihmiset, joilla on HIV-infektio (HIV 1/2-vasta-ainepositiivinen) ja tunnettu kuppainfektio. Vakava infektio aktiivisessa vaiheessa tai huono kliininen kontrolli.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauden lievityslääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), esiintyivät 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ovat sallittuja. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos. Vain potilaiden, joilla on positiivinen autoimmuunivasta-aine, täytyy tutkijoiden arvion mukaan vahvistaa, onko kyseessä autoimmuunisairaus.
- Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja tai systeemisiä glukokortikoideja (ts. enintään 10 Mg / vrk prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikoideja), mikä mahdollistaa glukokortikoidien tilapäisen käytön hengenahdistusoireiden vuoksi astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden sairauksien hoidossa.
- Saat elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana.
- Suuret kirurgiset toimenpiteet (kraniotomia, torakotomia tai avoin käsi) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (leikkausta) tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai murtumaa.
- Sai paikallista maksasyöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- Kiinalainen lääketiede, jolla oli kasvaimia estäviä indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen tai askiteksen hallintaan), vastaanotettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- Hallitsematon/korjaamaton aineenvaihduntahäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen elinsairaus tai systeeminen sairaus tai syövän toissijainen reaktio, joka voi johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen.
- Tiedetään olevan allerginen mille tahansa monoklonaaliselle PD-1-vasta-ainekomponentille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen koko hoitojakson ajan ja 12 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (hedelmällisessä iässä olevia naisia ovat kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset, ja joille ei ole tehty onnistunutta keinotekoista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligatointi tai molempien munasarjojen poisto), raskaus tai imetys Naiset; naiset, joiden raskaustesti on positiivinen sisällyttämishetkellä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista; jos kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, kohde on hedelmällinen mies, jolla ei ole tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä
Osallistujat saavat yhdistelmähoidon immunoterapiaa (PD-1 monoklonaalinen vasta-aine), paikallishoitoa (TACE, lobaplatiini ja epirubisiini sekä antiangiogeenistä hoitoa (lenvatinibi)
|
immunoterapian (monoklonaalinen PD-1-vasta-aine), paikallishoidon (TACE) ja antiangiogeenisen hoidon (lenvatinibi) yhdistelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Muutos kasvaimen tilavuudesta lähtötilanteessa 6 kuukauden kohdalla
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuuden pieneneminen saavuttaa ennalta määrätyn arvon ja pystyy säilyttämään vähimmäisaikarajan.
Se on täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) osuuden summa.
Eli ORR = CR + PR
|
Muutos kasvaimen tilavuudesta lähtötilanteessa 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Etenemisvapaalla eloonjäämisjaksolla tarkoitetaan ajanjaksoa hoidon aloittamisesta siihen hetkeen, jolloin syöpäpotilaiden havaitaan etenemistä tai kuolee mistä tahansa syystä.
|
Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
|
aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Aika hoidon alusta kasvaimen objektiiviseen etenemiseen
|
Enintään 24 kuukautta, ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
|
taudin torjuntaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Se on täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja vakaan sairauden (SD) osuuden summa.
Eli DCR = CR + PR + SD
|
1 vuosi
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
aika kasvaimen ensimmäisestä arvioinnista CR:ksi tai PR:ksi ensimmäiseen PD:n tai minkä tahansa kuolinsyyn arvioimiseen
|
jopa 48 viikkoa
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (viimeinen seurantaaika on käynnin menettäneille potilaille; tutkimuksen loppu on vielä elossa oleville potilaille)
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hepatektomian muuntokurssi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden paikallisesti edenneen maksasyövän potilaiden suhde, joita ei aiemmin voitu leikata radikaaliin kokonaishoitoon
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLTHCC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .