転移性がん患者におけるPI3Kδ阻害剤（IOA-244）を評価する研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
2. -このプロトコルの要件への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
3. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。 NHLの患者の場合、ECOG 2が許可されます。

4. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性悪性腫瘍の患者（組織学的に確認された、切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫を含む）;各悪性腫瘍については、次の詳細を参照してください。

   皮膚および粘膜のメラノーマ患者の場合：

   1. ベースラインの乳酸脱水素酵素レベルが利用可能です。

   2. 疾患の進行が確認され、二次治療または三次治療の対象となる場合:

      • 承認されたプログラム細胞死-1（PD-1）または細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）、またはPD-1とCTLA-4経路標的薬の組み合わせによる第一選択治療および進行の後。
      • BRAF V600 変異を標的とする以前の薬剤での二次治療および進行後、PD-1 または CTLA-4 経路を標的とした薬剤が続きます (注: これらの承認された治療の必須の順序はありません)。
   3. 臨床的に重要な腫瘍関連の症状はありません。

   転移性眼球/ブドウ膜黒色腫の患者:

   -患者は転移性組織学的または細胞学的に確認されたブドウ膜黒色腫を持っている必要があります。

   進行性または転移性中皮腫の患者:

   1. 中皮腫の組織学的確認（任意のサブタイプ）。
   2. パート A: 彼らは、少なくとも 1 つの以前の治療を受けました (ペメトレキセドベースの治療で再チャレンジされた患者を含む)。 以前の維持療法は許可されていますが、一連の治療としてはカウントされません。

   パート B: ペメトレキセド/シスプラチンとアベルマブによる第一選択治療を考慮。

   無痛性非ホジキンリンパ腫の患者には、濾胞性リンパ腫 (FL) と入力します。

   1. -患者は過去に無痛性非ホジキンリンパ腫、タイプ濾胞性リンパ腫、グレード1〜3Aの診断を受けている必要があります。 ら、2016)
   2. -患者は、リツキシマブ単剤療法、リツキシマブを併用するまたは併用しない化学療法、放射性免疫複合体（90Y-イブリツモマブ チウキセタンおよび 131I-トシツモマブなど）など、少なくとも 1 つの以前の全身化学療法、免疫療法、または化学免疫療法で以前に治療されている必要があります。
   3. -全身療法による治療後の再発、難治性、またはPDを記録している必要があります（難治性は、PR未満または最後の投与後6か月未満の疾患進行として定義されます）。
   4. -PI3K阻害剤（例：idelalisib / GS-1101、duvelisib）またはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の曝露がある患者は、試験治療に入る前の過去4週間にいずれかの阻害剤を中止した場合に適格です。
   5. -患者は移植の対象ではありません（自家移植またはCART細胞療法を含む同様の介入）。

   非ホジキンリンパ腫の患者には、末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) と入力します。

   1. -世界保健機関によって定義された、病理学的に確認されたPTCLの次の組織学的サブタイプのいずれかの診断（他のまれなPTCLは、この研究の医療モニターとの話し合いに登録される場合があります）：

      • 末梢性T細胞リンパ腫 - 特に明記されていない (PTCL-NOS)
      • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
      • 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）
      • ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（NKTL）

   2. -治癒目的で投与された1つの以前のレジメンの少なくとも2サイクルと、次のいずれかを受けた：

      • 2サイクル以上後に少なくとも部分的な応答を達成できなかった;
      • 6 サイクル以上後に完全な応答を達成できませんでした。および/または
      • 初期対応後、進行。
   3. CD30+ ALCL 患者の場合、ブレンツキシマブ ベドチンに失敗したか、不適格または不耐性です。
   4. -PTCLについてIWGによって定義された測定可能な疾患、すなわち、18FDG-PET-CT、MRI、または診断用CTによる少なくとも1つの寸法で1.5cmを超える測定可能な疾患病変が少なくとも1つある。
   5. -PI3K阻害剤（例：idelalisib / GS-1101、duvelisib）またはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の曝露がある患者は、試験治療に入る前の過去4週間にいずれかの阻害剤を中止した場合に適格です。

   非小細胞肺がん (NSCLC) の患者の場合:

   1. -局所進行（原発性または再発性）NSCLCの組織学的診断 根治目的の治療に適していない非扁平上皮性。
   2. -NSCLCの切除不能な局所進行性または転移性疾患に対する以前の全身治療はありません。
   3. 非扁平上皮 NSCLC、活性化 EGFR 変異、ALK または ROS1 転座/再構成がない。
   4. ペムブロリズマブ単剤療法が標準治療オプションとして利用可能な場合、患者は PD-L1 の腫瘍比率スコア (TPS) が 50% 未満でなければなりません (例えば、22C3 pharmDx または Ventana (SP263) PD-L1 IHC アッセイ、またはその他の承認された IHC アッセイ。

   非小細胞肺がん (NSCLC) の第 2 または第 3 ラインの患者の場合:

   1. -組織学的に確認されたステージIIIb / IVまたは再発NSCLCで、疾患の進行を経験した。

   2. X 線検査による進行後または病状が安定している場合のいずれかで、2 次または 3 次治療が考慮されます。

      • -参加者は、転移性疾患の治療のために投与されたプラチナベースの併用療法の1コースの最低2サイクル後に進行している必要があります。

   原発性骨髄線維症 (PMF) の患者の場合:

   1. PMF、真性多血症後骨髄線維症MF（PPV-MF）、または本態性血小板血症後MF（PET-MF）の診断
   2. 中間-1、中間-2、または高の動的国際予後スコアリングシステム (DIPSS) リスクカテゴリ。
   3. -1日目の前の少なくとも最後の8週間は安定した用量で3か月以上ルキソリチニブで治療され、有意な脾臓の減少はありません（例：15％未満の脾臓サイズの減少、または対応する脾臓容積の反応の欠如）。
   4. -研究治療を開始する前の過去2か月以内に、MFまたはMFの効果的な治療法と見なされる他の薬物（たとえば、ダナゾール、ヒドロキシ尿素、インターフェロン製品）の実験的薬物療法を受けていません。
   5. -治験薬の最初の投与を受ける前の6か月以内の脾臓照射。
   6. 脾臓の大きさとは無関係。 スクリーニング来院時の MF の活動的な症状。これは、スクリーニング症状フォームを使用して 10 以上の総合症状スコア (TSS) の存在によって示されます。
   7. -骨髄生検標本のスクリーニングおよび病理学レポートが利用可能であり、これは研究開始の2か月以内に取得されたものであるか、またはスクリーニング/ベースラインで骨髄生検を受ける意思がある; -24週目およびその後24週ごとに骨髄生検を受ける意欲。 スクリーニング/ベースライン生検標本は、MFの診断を示さなければなりません。
   8. 末梢芽球数 < 10%。
   9. -14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用 治験薬の初回投与前、または治験中に予想される。

5. RECIST v.1.1による測定可能な疾患の存在、 または mRECIST (胸膜中皮腫患者のコホートの場合)、サイト調査チームによって決定されます。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

   -NHL（FLおよびPTCL）患者の場合：ルガーノ分類で定義されている測定可能な疾患があり、少なくとも1つのリンパ節または1.5 cm以上の腫瘍塊が含まれます。

   PMF患者の場合：IWG-MRT基準で定義された測定可能な疾患を持っています。

6. 以前に全身療法を受けた患者 (グループ 1、2、6、および 7) については、臨床的利益をもたらすことが知られている、治療に耐えられない、または標準治療を拒否した進行性または転移性疾患に対する利用可能な治療後に、疾患の進行を報告する必要があります。 研究に参加する前の 6 か月以内に、アジュバント、ネオアジュバント、または化学放射線療法を完了した患者は、以前に 1 つの全身療法を受けたと見なされ、進行性または転移性疾患に対して追加の全身療法を必要としません。 .

7. -標本を取得するために治療前および治療中の腫瘍生検を受ける意欲（NHLおよびPMFの場合：それぞれの要件を参照）。

   注: 患者がインフォームド コンセントに署名し、この研究の目的で腫瘍生検を受ける予定であり、その後、腫瘍組織を安全に取得できないと判断された場合、患者は引き続き研究に登録することができ、患者は治験依頼者と治験責任医師の間の協議の後、パート A に登録されている場合は、交換することができます。 パートBに登録されている場合、患者は交換されます。ただし、すべての患者は、最終的な安全性PK、PD（投与前および投与後の生検に関連する検査を除く）および有効性評価の一部になります。

8. 以下の基準に基づいて、妊娠または子供の父親を避ける意思がある：

   1. -出産の可能性のない女性（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的無菌、または12か月以上の無月経および少なくとも50歳）。
   2. -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、妊娠を回避するための適切な予防措置を講じることに同意する（少なくとも99％の確実性で）出産の可能性のある女性 研究治療の最後の投与から少なくとも1か月後、スクリーニングから安全性フォローアップまで. シスプラチンを投与されている女性は、シスプラチンの最後の投与を受けてから少なくとも 6 か月間は妊娠してはなりません。 避妊に少なくとも 99% 有効な許可された方法を患者に伝え、理解を確認する必要があります。
   3. -子供を父親にすることを避けるために適切な予防措置を講じることに同意する男性（少なくとも99％の確実性で）、安全性フォローアップによるスクリーニングから、研究治療の最後の投与から少なくとも1か月後。 ペメトレキセドおよび/またはシスプラチンを投与されている男性は、ペメトレキセドおよび/またはシスプラチンによる最後の治療から6か月以内に父親になるべきではありません. 妊娠を防ぐために少なくとも99％有効な許可された方法（患者に伝え、理解を確認する必要があります.