高リスク神経芽腫患者における IT と組み合わせたナキシタマブおよび GM-CSF

包含基準:

• 神経芽腫（NB）
• 文書化された高リスク疾患
• 標準治療（SoC）の最前線の導入/地固め療法（手術、化学療法、ASCT、MIBG、放射線療法、免疫療法、またはレチノイドを含む）の受領

• 以下のいずれかとして定義される、以前の積極的な多剤化学療法にもかかわらず、活動性疾患：

  • 多剤併用療法中に最初の進行が確認された、または
  • 最前線治療への反応後の再発として定義される再発の最初のエピソード、または
  • 難治性疾患の最初の指定を確認し、高リスクの NB 治療による、またはそれに応じた多剤導入化学療法の少なくとも 4 サイクルの終了時に検出された持続性転移性疾患 (SD または INRC および MIBG キュリースコア ≥3 による軽度の反応) として定義される上で定義されたプロトコル

• 患者は、登録前の 3 週間以内、および以前の抗がん治療の終了後少なくとも 10 暦日以内に、以下のいずれか (ローカルで評価) を取得している必要があります。

  • -CT / MRIスキャンで測定可能な腫瘍で、MIBGが豊富であるか、PETスキャンでFDG取り込みの増加が示されている
  • MIBG (Metaiodobenzylguanidine) スキャンで、少なくとも 1 つの部位での取り込みが陽性です。 この部位は、治療完了後の疾患再発、治療中の進行性疾患、または導入中の難治性疾患を表す必要があります
• -登録時の年齢≥12か月
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• -骨髄異形成症候群またはNB以外の悪性腫瘍
• -3週間以内の全身抗がん療法
• -登録前6週間以内の自家幹細胞移植（ASCT）または進行中の毒性 研究者の裁量による幹細胞移植による
• -登録前6週間以内の治療用131I-MIBG
• -腫瘍反応を測定するための標的病変として特定される病変部位での登録前4週間以内の放射線療法（RT）
• -患者が抗GD2治療中に進行性疾患（PD）を経験した場合、抗GD2による以前の治療
• 原発性難治性疾患または初回再発またはPDの指定後の二次化学療法の受領
• 骨髄 (BM) のみの NB
• -登録前6か月以内の中枢神経系（CNS）または軟髄膜疾患のNB
• -ランスキースケール（16歳未満の患者）またはカルノフスキースケール（16歳以上の患者）によるパフォーマンスステータスが50％未満
• 6か月未満の平均余命
• 心エコー検査による左室駆出率 < 50%
• 不十分な肺機能
• グレード2以上の下痢
• -GM-CSFの初回投与前の14日以内の長時間作用型骨髄増殖因子または7日以内の短時間作用型骨髄増殖因子による治療
• -登録前4週間以内の免疫抑制治療（局所ステロイドを除く）の受領
• 生命を脅かす感染症
• -抗けいれん療法にもかかわらず制御されていない発作障害（登録前3か月以内の発作イベントとして定義）
• -フェニトイン、フェノバルビタール、またはカルバマゼピンを含む酵素誘発性抗けいれん薬による治療 登録前の少なくとも7日間
• セントジョーンズワートとの併用
• 同種造血幹細胞移植（同種SCT）またはドナーリンパ球注入（あらゆる種類の活性同種リンパ球懸濁液として定義）
• -造血前駆細胞（HPC）ブーストによる治療 登録前2か月以内
• -GM-CSF、酵母由来製品、またはGM-CSF、ナキシタマブ、イリノテカンまたはテモゾロミドの成分に対するアレルギーまたは既知の過敏症の病歴
• アナフィラキシー反応の既往 抗GD2抗体療法によるCTCAEグレード4

• -次のいずれかとして定義される、スクリーニング時の許容できない血液学的状態：

  • ヘモグロビン <5.0 mmol/L (<8 g/dL)
  • 白血球数 <1000/µL
  • 絶対好中球数 <750/μL
  • 血小板数 < 75,000/μL

• -次のいずれかとして定義される、スクリーニング時の許容できない肝機能：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 倍の正常上限 (UNL)
  • 総ビリルビン >1.5 x UNL
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 として定義される、スクリーニング時の許容できない腎機能 2009 年に改訂された Bedside Schwartz の式で計算された m2
• プロトコルに準拠できない
• -詳細な除外基準でカバーされておらず、治験薬の作用を妨げるか、または治験治療から経験した毒性の重症度を大幅に増加させることが予想される重大な併発疾患（がんまたはその治療に関連しない進行中の深刻な医学的問題）
• 妊娠中、授乳中、妊娠を希望している、または適切な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性または適切な避妊方法を使用していない男性