Naksytamab i GM-CSF w połączeniu z IT u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Nerwiak niedojrzały (NB)
• Udokumentowana choroba wysokiego ryzyka
• Otrzymanie standardowej terapii indukcyjnej/konsolidacyjnej pierwszej linii (SoC) (w tym chirurgii, chemioterapii, ASCT, MIBG, radioterapii, immunoterapii lub retinoidów)

• Aktywna choroba pomimo wcześniejszej agresywnej chemioterapii wielolekowej, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • zweryfikowana pierwsza progresja podczas wielolekowego leczenia pierwszego rzutu lub
  • zweryfikowany pierwszy epizod nawrotu, zdefiniowany jako nawrót po odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu, lub
  • zweryfikowane pierwsze oznaczenie choroby opornej na leczenie, definiowanej jako utrzymująca się choroba z przerzutami (SD lub niewielka odpowiedź wg INRC i MIBG curie ≥3) wykryta po zakończeniu co najmniej 4 cykli wielolekowej chemioterapii indukcyjnej w ramach lub zgodnie z leczeniem NB wysokiego ryzyka protokół określony powyżej

• W ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania i co najmniej 10 dni kalendarzowych po zakończeniu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego pacjenci muszą mieć jedno z poniższych (oceniane lokalnie):

  • Mierzalny guz na skanie CT/MRI, który wykazuje skłonność do MIBG lub wykazuje zwiększony wychwyt FDG na skanie PET
  • Skan MIBG (Metajodobenzyloguanidyny) z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu. To miejsce musi reprezentować nawrót choroby po zakończeniu terapii, progresję choroby w trakcie terapii lub chorobę oporną na leczenie podczas indukcji
• Wiek ≥ 12 miesięcy w momencie rejestracji
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Zespół mielodysplastyczny lub jakikolwiek nowotwór inny niż NB
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem lub utrzymująca się toksyczność spowodowana przeszczepem komórek macierzystych według uznania badacza
• Terapeutyczny 131I-MIBG w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
• Radioterapia (RT) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem w dowolne miejsce zmiany, które zostanie zidentyfikowane jako zmiana docelowa w celu zmierzenia odpowiedzi guza
• Wcześniejsze leczenie anty-GD2, jeśli u pacjenta wystąpiła choroba postępująca (PD) podczas leczenia anty-GD2
• Otrzymanie chemioterapii drugiego rzutu po wyznaczeniu pierwotnej choroby opornej na leczenie lub pierwszego nawrotu lub PD
• NB tylko w szpiku kostnym (BM).
• NB w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub chorobie opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Stan sprawności < 50% według skali Lansky'ego (pacjenci poniżej 16 roku życia) lub skali Karnofsky'ego (pacjenci powyżej 16 roku życia)
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym
• Niewłaściwa czynność płuc
• Biegunka stopnia ≥ 2
• Leczenie długo działającym szpikowym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni lub krótko działającym szpikowym czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki GM-CSF
• Otrzymanie leczenia immunosupresyjnego (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Infekcje zagrażające życiu
• Niekontrolowane napady padaczkowe pomimo leczenia przeciwdrgawkowego (zdefiniowane jako napad padaczkowy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Leczenie lekami przeciwdrgawkowymi indukującymi enzymy, w tym fenytoiną, fenobarbitalem lub karbamazepiną przez co najmniej 7 dni przed włączeniem
• Jednoczesne stosowanie z dziurawcem
• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-SCT) lub infuzja limfocytów dawcy (zdefiniowana jako dowolny rodzaj aktywnej zawiesiny allogenicznych limfocytów)
• Leczenie przypominające komórkami progenitorowymi układu krwiotwórczego (HPC) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
• Historia alergii lub znanej nadwrażliwości na GM-CSF, produkty pochodzące z drożdży lub którykolwiek składnik GM-CSF, naksytamab, irynotekan lub temozolomid
• Reakcje anafilaktyczne stopnia 4. wg CTCAE w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią przeciwciałem anty-GD2

• Niedopuszczalny stan hematologiczny podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako jeden z poniższych:

  • Hemoglobina <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
  • Liczba białych krwinek <1000/µl
  • Bezwzględna liczba neutrofili <750/µl
  • Liczba płytek krwi < 75 000/µl

• Niedopuszczalna czynność wątroby podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 razy górna granica normy (UNL)
  • Bilirubina całkowita >1,5 x UNL
• Nieakceptowalna czynność nerek w badaniu przesiewowym, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 obliczono na podstawie skorygowanego równania Schwartza przyłóżkowego z 2009 r
• Niezdolność do przestrzegania protokołu
• Znacząca współistniejąca choroba (jakikolwiek trwający poważny problem medyczny niezwiązany z rakiem lub jego leczeniem), która nie jest objęta szczegółowymi kryteriami wykluczenia i która może zakłócać działanie leków próbnych lub znacznie nasilać toksyczność doświadczaną podczas leczenia próbnego
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, zamierzają zajść w ciążę lub nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji lub mężczyźni, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji