Naxitamab e GM-CSF em combinação com IT em pacientes com neuroblastoma de alto risco

Critério de inclusão:

• Neuroblastoma (NB)
• Doença documentada de alto risco
• Recebimento da terapia de indução/consolidação de linha de frente padrão de atendimento (SoC) (incluindo cirurgia, quimioterapia, ASCT, MIBG, radioterapia, imunoterapia ou retinóides)

• Doença ativa apesar da quimioterapia agressiva com vários medicamentos, definida como uma das seguintes:

  • primeira progressão verificada durante o tratamento de primeira linha multimedicamentoso ou
  • primeiro episódio verificado de recaída, definido como recorrência após resposta ao tratamento de primeira linha, ou
  • primeira designação verificada de doença refratária, definida como doença metastática persistente (DP ou resposta menor por INRC e escore MIBG curie ≥3) detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução multimedicamentosa em ou de acordo com um tratamento de NB de alto risco protocolo conforme definido acima

• Os pacientes devem ter um dos seguintes (avaliados localmente) obtidos dentro de 3 semanas antes da inscrição e pelo menos 10 dias corridos após o término de qualquer tratamento anti-câncer anterior:

  • Tumor mensurável na tomografia computadorizada/ressonância magnética que é ávido por MIBG ou demonstra captação aumentada de FDG na tomografia PET
  • Varredura MIBG (Metaiodobenzilguanidina) com captação positiva em no mínimo um local. Este local deve representar recorrência da doença após o término da terapia, doença progressiva na terapia ou doença refratária durante a indução
• Idade ≥ 12 meses na inscrição
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Síndrome mielodisplásica ou qualquer malignidade diferente de NB
• Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas
• Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) dentro de 6 semanas antes da inscrição ou toxicidade contínua devido ao transplante de células-tronco a critério do investigador
• 131I-MIBG terapêutico dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Radioterapia (RT) dentro de 4 semanas antes da inscrição em qualquer local de lesão que será identificado como uma lesão alvo para medir a resposta do tumor
• Tratamento anterior com anti-GD2 se o paciente apresentou Doença Progressiva (DP) durante o tratamento anti-GD2
• Recebimento de quimioterapia de segunda linha após designação de doença refratária primária ou primeira recidiva ou DP
• NB apenas na Medula Óssea (BM)
• RN no Sistema Nervoso Central (SNC) ou doença leptomeníngea nos 6 meses anteriores à inscrição
• Status de desempenho < 50% de acordo com a escala de Lansky (pacientes com menos de 16 anos de idade) ou escala de Karnofsky (para pacientes com 16 anos ou mais)
• Esperança de vida inferior a 6 meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% pela ecocardiografia
• Função pulmonar inadequada
• Grau de diarreia ≥ 2
• Tratamento com fator de crescimento mielóide de ação prolongada dentro de 14 dias ou fator de crescimento mielóide de ação curta dentro de 7 dias antes da primeira dose de GM-CSF
• Recebimento de tratamento imunossupressor (excluídos esteróides locais) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Infecção(ões) com risco de vida
• Distúrbios convulsivos não controlados apesar da terapia anticonvulsivante (definido como um evento convulsivo dentro de 3 meses antes da inscrição)
• Tratamento com anticonvulsivantes indutores enzimáticos, incluindo fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina, por pelo menos 7 dias antes da inscrição
• Uso concomitante com erva de São João
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-SCT) ou infusão de doador-linfócito (definido como qualquer tipo de suspensão de linfócitos alogênicos ativos)
• Tratamento com reforço de células progenitoras hematopoiéticas (HPC) dentro de 2 meses antes da inscrição
• História de alergia ou hipersensibilidade conhecida a GM-CSF, produtos derivados de levedura ou qualquer componente de GM-CSF, naxitabe, irinotecano ou temozolomida
• Histórico de reações anafiláticas CTCAE Grau 4 relacionadas à terapia prévia com anticorpo anti-GD2

• Estado hematológico inaceitável na triagem, definido como um dos seguintes:

  • Hemoglobina <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
  • Contagem de glóbulos brancos <1000/µL
  • Contagem absoluta de neutrófilos <750/µL
  • Contagem de plaquetas < 75.000/µL

• Função hepática inaceitável na triagem, definida como uma das seguintes:

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior normal (UNL)
  • Bilirrubina total >1,5 x UNL
• Função renal inaceitável na triagem, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 calculado pela Equação de Schwartz de cabeceira revisada em 2009
• Incapacidade de cumprir o protocolo
• Doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave contínuo não relacionado ao câncer ou seu tratamento) que não é coberto pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos agentes do estudo ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas no tratamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando, pretendem engravidar ou não estão usando métodos contraceptivos adequados ou homens que não estão usando métodos contraceptivos adequados