Naksitamabi ja GM-CSF yhdessä IT:n kanssa potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Neuroblastooma (NB)
• Dokumentoitu korkean riskin sairaus
• Standard of Care (SoC) etulinjan induktio-/konsolidaatioterapia (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, ASCT, MIBG, sädehoito, immunoterapia tai retinoidit)

• Aktiivinen sairaus aiemmasta aggressiivisesta usean lääkkeen kemoterapiasta huolimatta, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • todennettu ensimmäinen eteneminen usean lääkkeen etulinjan hoidon aikana tai
  • todennettu ensimmäinen relapsin episodi, joka määritellään uusiutumiseksi etulinjan hoitovasteen jälkeen, tai
  • vahvistettu ensimmäinen refraktaarinen sairaus, joka määritellään pysyväksi metastaattiseksi sairaudeksi (SD tai vähäinen vaste INRC:n ja MIBG curie -pistemäärän mukaan ≥3), joka havaitaan vähintään neljän usean lääkkeen induktiokemoterapiasyklin päätyttyä korkean riskin NB-hoidon yhteydessä tai sen mukaisesti protokolla kuten edellä on määritelty

• Potilailla on oltava yksi seuraavista (paikallisesti arvioitu) 3 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista ja vähintään 10 kalenteripäivää aiemman syöpähoidon päättymisen jälkeen:

  • Mitattavissa oleva kasvain CT/MRI-skannauksessa, joka on MIBG-innokas tai osoittaa lisääntynyttä FDG:n ottoa PET-skannauksessa
  • MIBG (Metajodobenzylguanidine) -skannaus, jossa positiivinen sisäänotto vähintään yhdestä kohdasta. Tämän kohdan tulee edustaa taudin uusiutumista hoidon päättymisen jälkeen, etenevää sairautta hoidon aikana tai hoitoon reagoivaa sairautta induktion aikana
• Ikä ≥ 12 kuukautta ilmoittautumisen yhteydessä
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Myelodysplastinen oireyhtymä tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä kuin NB
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä
• Autologinen kantasolusiirto (ASCT) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai kantasolusiirrosta johtuva jatkuva toksisuus tutkijan harkinnan mukaan
• Terapeuttinen 131I-MIBG 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Sädehoito (RT) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä missä tahansa vauriokohdassa, joka tunnistetaan kohdevaurioksi kasvainvasteen mittaamiseksi
• Aiempi anti-GD2-hoito, jos potilaalla on ollut progressiivinen sairaus (PD) anti-GD2-hoidon aikana
• Toisen linjan kemoterapian vastaanottaminen primaarisen refraktaarisen sairauden tai ensimmäisen relapsin tai PD:n määrittämisen jälkeen
• Huom. vain luuytimessä (BM).
• HUOM keskushermostossa (CNS) tai leptomeningeaalisessa sairaudessa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Suorituskykytila ​​< 50 % Lanskyn asteikolla (alle 16-vuotiaat potilaat) tai Karnofskyn asteikolla (16-vuotiaille tai vanhemmille)
• Elinajanodote alle 6 kuukautta
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla
• Riittämätön keuhkojen toiminta
• Ripuli aste ≥ 2
• Hoito pitkävaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 14 päivän sisällä tai lyhytvaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä GM-CSF-annosta
• Immunosuppressiivisen hoidon vastaanottaminen (pois lukien paikalliset steroidit) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Henkeä uhkaava infektio(t)
• Hallitsemattomat kohtaushäiriöt antikonvulsanttihoidosta huolimatta (määritelty kohtaustapahtumaksi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
• Hoito entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä, mukaan lukien fenytoiini, fenobarbitaali tai karbamatsepiini, vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Samanaikainen käyttö mäkikuisman kanssa
• Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-SCT) tai luovuttaja-lymfosyytti-infuusio (määritelty kaikenlaiseksi aktiiviseksi allogeeniseksi lymfosyyttisuspensioksi)
• Hematopoietic Progenitor Cell (HPC) -tehostehoito 2 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Aiempi allergia tai tunnettu yliherkkyys GM-CSF:lle, hiivaperäisille tuotteille tai jollekin GM-CSF:n aineosalle, naksitamabille, irinotekaanille tai temotsolomidille
• Aikaisempaan anti-GD2-vasta-ainehoitoon liittyvät anafylaktiset reaktiot anamneesissa CTCAE-aste 4

• Ei-hyväksyttävä hematologinen tila seulonnassa, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Hemoglobiini <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
  • Valkosolujen määrä <1000/µl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <750/µl
  • Verihiutalemäärä < 75 000/µl

• Ei-hyväksyttävä maksan toiminta seulonnassa, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x UNL
• Ei-hyväksyttävä munuaisten toiminta seulonnassa, määritetty arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 laskettuna vuoden 2009 tarkistetulla Bedside Schwartzin yhtälöllä
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
• Merkittävä rinnakkaissairaus (mikä tahansa meneillään oleva vakava lääketieteellinen ongelma, joka ei liity syöpään tai sen hoitoon), jota ei kata yksityiskohtaiset poissulkemiskriteerit ja jonka odotetaan häiritsevän koeaineiden toimintaa tai lisäävän merkittävästi koehoidon aikana havaittujen toksisuuden vakavuutta
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai miehet, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä