Naxitamab und GM-CSF in Kombination mit IT bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Neuroblastom (NB)
• Dokumentierte Hochrisikoerkrankung
• Erhalt der Standard of Care (SoC) Erstlinien-Induktions-/Konsolidierungstherapie (einschließlich Operation, Chemotherapie, ASCT, MIBG, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Retinoide)

• Aktive Erkrankung trotz vorheriger aggressiver Chemotherapie mit mehreren Medikamenten, definiert als eine der folgenden:

  • verifizierte erste Progression während einer Multidrug-Frontline-Behandlung oder
  • verifizierte erste Episode eines Rückfalls, definiert als Rezidiv nach Ansprechen auf Erstbehandlung, oder
  • verifizierte Erstausweisung einer refraktären Erkrankung, definiert als persistierende metastasierte Erkrankung (SD oder geringfügiges Ansprechen gemäß INRC- und MIBG-Curie-Score ≥ 3), die nach Abschluss von mindestens 4 Zyklen einer Multidrug-Induktions-Chemotherapie bei oder nach einer Hochrisiko-NB-Behandlung festgestellt wurde Protokoll wie oben definiert

• Die Patienten müssen innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung und mindestens 10 Kalendertage nach dem Ende einer vorherigen Krebsbehandlung eines der folgenden (lokal bewerteten) erhalten haben:

  • Messbarer Tumor im CT/MRT-Scan, der MIBG-begeistert ist oder eine erhöhte FDG-Aufnahme im PET-Scan zeigt
  • MIBG (Metaiodobenzylguanidin)-Scan mit positiver Aufnahme an mindestens einer Stelle. Diese Stelle muss ein Wiederauftreten der Krankheit nach Abschluss der Therapie, eine fortschreitende Krankheit während der Therapie oder eine refraktäre Krankheit während der Induktion darstellen
• Alter ≥ 12 Monate bei Einschreibung
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Myelodysplastisches Syndrom oder andere bösartige Erkrankungen als NB
• Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen
• Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung oder anhaltende Toxizität aufgrund der Stammzelltransplantation nach Ermessen des Prüfarztes
• Therapeutisches 131I-MIBG innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie (RT) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung an einer Läsionsstelle, die als Zielläsion identifiziert wird, um das Ansprechen des Tumors zu messen
• Vorherige Behandlung mit Anti-GD2, wenn der Patient während einer Anti-GD2-Behandlung eine progressive Erkrankung (PD) hatte
• Erhalt einer Zweitlinien-Chemotherapie nach Bestimmung einer primären refraktären Erkrankung oder eines ersten Rückfalls oder einer PD
• NB nur im Knochenmark (BM).
• NB im zentralen Nervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Leistungsstatus < 50 % nach Lansky-Skala (Patienten unter 16 Jahren) oder Karnofsky-Skala (für Patienten ab 16 Jahren)
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % durch Echokardiographie
• Unzureichende Lungenfunktion
• Durchfall Grad ≥ 2
• Behandlung mit langwirksamem myeloischem Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen oder kurzwirksamem myeloischem Wachstumsfaktor innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von GM-CSF
• Erhalt einer immunsuppressiven Behandlung (ausgenommen lokale Steroide) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Lebensbedrohliche Infektion(en)
• Unkontrollierte Anfallsleiden trotz antikonvulsiver Therapie (definiert als Anfallsereignis innerhalb von 3 Monaten vor Einschreibung)
• Behandlung mit enzyminduzierenden Antikonvulsiva einschließlich Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung
• Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-SCT) oder Spender-Lymphozyten-Infusion (definiert als jede Art von aktiver allogener Lymphozyten-Suspension)
• Behandlung mit Hematopoetic Progenitor Cell (HPC)-Boost innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte einer Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegen GM-CSF, aus Hefe gewonnene Produkte oder einen Bestandteil von GM-CSF, Naxitamab, Irinotecan oder Temozolomid
• Anaphylaktische Reaktionen CTCAE Grad 4 in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer vorherigen Anti-GD2-Antikörpertherapie

• Inakzeptabler hämatologischer Status beim Screening, definiert als einer der folgenden:

  • Hämoglobin <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
  • Leukozytenzahl <1000/µL
  • Absolute Neutrophilenzahl <750/µL
  • Thrombozytenzahl < 75.000/µL

• Inakzeptable Leberfunktion beim Screening, definiert als eine der folgenden:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze (UNL)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x UNL
• Inakzeptable Nierenfunktion beim Screening, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der überarbeiteten Bedside Schwartz-Gleichung von 2009
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Signifikante interkurrente Erkrankung (jedes anhaltende schwerwiegende medizinische Problem, das nicht mit Krebs oder seiner Behandlung zusammenhängt), das nicht durch die detaillierten Ausschlusskriterien abgedeckt ist und von dem erwartet wird, dass es die Wirkung von Prüfsubstanzen beeinträchtigt oder die Schwere der durch die Prüfbehandlung verursachten Toxizitäten signifikant erhöht
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen, schwanger werden wollen oder keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden oder Männer, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden