고위험 신경모세포종 환자에서 IT와 병용한 Naxitamab 및 GM-CSF

포함 기준:

• 신경모세포종(NB)
• 문서화된 고위험 질병
• 표준 치료(SoC) 최전선 유도/강화 요법(수술, 화학 요법, ASCT, MIBG, 방사선 요법, 면역 요법 또는 레티노이드 포함) 수령

• 이전의 공격적인 다제 화학 요법에도 불구하고 다음 중 하나로 정의되는 활동성 질병:

  • 다제 최전방 치료 중 확인된 첫 번째 진행 또는
  • 일선 치료에 대한 반응 후 재발로 정의되는 확인된 재발의 첫 번째 에피소드, 또는
  • 고위험 NB 치료에 따른 다제 유도 화학 요법의 최소 4주기의 결론에서 발견된 지속성 전이성 질환(SD 또는 INRC 및 MIBG 퀴리 점수 ≥3에 의한 경미한 반응)으로 정의되는 불응성 질환의 확인된 첫 번째 지정 위에서 정의한 프로토콜

• 환자는 등록 전 3주 이내에 그리고 이전 항암 치료 종료 후 역일 기준으로 최소 10일 이내에 다음 중 하나(현지에서 평가됨)를 받아야 합니다.

  • MIBG-avid이거나 PET 스캔에서 증가된 FDG 흡수를 나타내는 CT/MRI 스캔에서 측정 가능한 종양
  • MIBG(Metaiodobenzylguanidine) 스캔은 최소 한 부위에서 양성 흡수를 나타냅니다. 이 부위는 치료 완료 후 질병 재발, 치료 중 진행성 질병 또는 유도 중 불응성 질병을 나타내야 합니다.
• 등록 당시 나이 ≥ 12개월
• 서면 동의서

제외 기준:

• 골수이형성 증후군 또는 NB 이외의 악성 종양
• 3주 이내의 모든 전신 항암 요법
• 등록 전 6주 이내의 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 연구자의 재량에 따라 줄기 세포 이식으로 인한 지속적인 독성
• 등록 전 6주 이내의 치료용 131I-MIBG
• 종양 반응을 측정하기 위해 표적 병변으로 식별될 모든 병변 부위에서 등록 전 4주 이내에 방사선 요법(RT)
• 항-GD2 치료를 받는 동안 환자가 진행성 질환(PD)을 경험한 경우 항-GD2로 사전 치료
• 1차 불응성 질환 또는 1차 재발 또는 PD 지정 후 2차 화학요법을 받는 경우
• 골수(BM)에만 있는 NB
• 등록 전 6개월 이내에 중추신경계(CNS) 또는 연수막 질환의 NB
• Lansky 척도(16세 미만 환자) 또는 Karnofsky 척도(16세 이상 환자)에 따라 수행 상태 < 50%
• 6개월 미만의 수명
• 심초음파에서 좌심실 박출률 < 50%
• 부적절한 폐 기능
• 설사 등급 ≥ 2
• GM-CSF 첫 투여 전 14일 이내 지속형 골수성장인자 또는 7일 이내 속효성 골수성장인자로 치료
• 등록 전 4주 이내에 면역억제제 치료(국소 스테로이드 제외)를 받은 자
• 생명을 위협하는 감염
• 항경련제 치료에도 불구하고 조절되지 않는 발작 장애(등록 전 3개월 이내에 발작 사건으로 정의됨)
• 등록 전 최소 7일 동안 페니토인, 페노바르비탈 또는 카르바마제핀을 포함한 효소 유도 항경련제로 치료
• 세인트 존스 워트와 병용
• 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-SCT) 또는 기증자-림프구 주입(모든 종류의 활성 동종 림프구 현탁액으로 정의됨)
• 등록 전 2개월 이내에 조혈 전구 세포(HPC) 추가 치료
• GM-CSF, 효모 유래 제품 또는 GM-CSF의 성분, 낙시타맙, 이리노테칸 또는 테모졸로마이드에 대한 알레르기 또는 알려진 과민성의 병력
• 이전 항-GD2 항체 요법과 관련된 아나필락시스 반응 CTCAE 4등급의 병력

• 다음 중 하나로 정의되는 스크리닝 시 허용되지 않는 혈액학적 상태:

  • 헤모글로빈 <5.0mmol/L(<8g/dL)
  • 백혈구 수 <1000/µL
  • 절대 호중구 수 <750/µL
  • 혈소판 수 < 75,000/µL

• 다음 중 하나로 정의되는 스크리닝 시 허용되지 않는 간 기능:

  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) >5배 정상 상한치(UNL)
  • 총 빌리루빈 >1.5 x UNL
• 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73으로 정의되는 스크리닝 시 허용되지 않는 신장 기능 2009년 개정된 Bedside Schwartz Equation으로 계산한 m2
• 프로토콜 준수 불능
• 세부 배제 기준에 포함되지 않고 시험 약제의 작용을 방해하거나 시험 치료에서 경험하는 독성의 심각성을 현저히 증가시킬 것으로 예상되는 중대한 병발 질환(암 또는 그 치료와 관련되지 않은 진행 중인 심각한 의학적 문제)
• 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 또는 적절한 피임법을 사용하지 않는 남성