Naxitamab og GM-CSF i kombination med IT hos patienter med højrisiko neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Neuroblastom (NB)
• Dokumenteret højrisikosygdom
• Modtagelse af Standard of Care (SoC) frontline induktions-/konsolideringsterapi (inklusive kirurgi, kemoterapi, ASCT, MIBG, strålebehandling, immunterapi eller retinoider)

• Aktiv sygdom trods tidligere aggressiv kemoterapi med flere lægemidler, defineret som en af ​​følgende:

  • verificeret første progression under multi-drug frontline behandling eller
  • verificeret første episode af tilbagefald, defineret som recidiv efter respons på frontlinjebehandling, eller
  • verificeret første betegnelse for refraktær sygdom, defineret som vedvarende metastatisk sygdom (SD eller mindre respons ved INRC og MIBG curie score ≥3) påvist ved afslutning af mindst 4 cyklusser af multi-lægemiddel induktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisiko NB-behandling protokol som defineret ovenfor

• Patienterne skal have en af ​​følgende (lokalt vurderet) opnået inden for 3 uger før indskrivning og mindst 10 kalenderdage efter afslutning af enhver tidligere anti-cancer behandling:

  • Målbar tumor på CT/MRI-scanning, der er MIBG-ivrig eller viser øget FDG-optagelse på PET-scanning
  • MIBG (Metaiodobenzylguanidin) scanning med positiv optagelse på minimum ét sted. Dette sted skal repræsentere sygdomsgentagelse efter afslutning af terapi, progressiv sygdom under terapi eller refraktær sygdom under induktion
• Alder ≥ 12 måneder ved tilmelding
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Myelodysplastisk syndrom eller anden malignitet end NB
• Enhver systemisk anti-cancer terapi inden for 3 uger
• Autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 6 uger før indskrivning eller igangværende toksicitet på grund af stamcelletransplantationen efter investigatorens skøn
• Terapeutisk 131I-MIBG inden for 6 uger før tilmelding
• Strålebehandling (RT) inden for 4 uger før indskrivning på ethvert læsionssted, der vil blive identificeret som en mållæsion for at måle tumorrespons
• Forudgående behandling med anti-GD2, hvis patienten oplevede progressiv sygdom (PD) under anti-GD2-behandling
• Modtagelse af anden linje kemoterapi efter udpegelse af primær refraktær sygdom eller første tilbagefald eller PD
• NB kun i knoglemarv (BM).
• NB i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom inden for 6 måneder før indskrivning
• Ydeevnestatus på < 50 % i henhold til Lansky-skalaen (patienter under 16 år) eller Karnofsky-skalaen (for patienter på 16 år eller ældre)
• Forventet levetid på mindre end 6 måneder
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % ved ekkokardiografi
• Utilstrækkelig lungefunktion
• Diarré Grad ≥ 2
• Behandling med langtidsvirkende myeloid vækstfaktor inden for 14 dage eller korttidsvirkende myeloid vækstfaktor inden for 7 dage før første dosis af GM-CSF
• Modtagelse af immunsuppressiv behandling (lokale steroider udelukket) inden for 4 uger før tilmelding
• Livstruende infektion(er)
• Ukontrollerede anfaldsforstyrrelser på trods af antikonvulsiv behandling (defineret som en anfaldshændelse inden for 3 måneder før indskrivning)
• Behandling med enzym-inducerende antikonvulsiva inklusive phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin i mindst 7 dage før indskrivning
• Samtidig brug med perikon
• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT) eller donor-lymfocyt-infusion (defineret som enhver form for aktiv allogen lymfocytsuspension)
• Behandling med hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC) boost inden for 2 måneder før tilmelding
• Anamnese med allergi eller kendt overfølsomhed over for GM-CSF, gærafledte produkter eller enhver komponent af GM-CSF, naxitamab, irinotecan eller temozolomid
• Anamnese med anafylaktiske reaktioner CTCAE Grad 4 relateret til tidligere anti-GD2 antistofbehandling

• Uacceptabel hæmatologisk status ved screening, defineret som en af ​​følgende:

  • Hæmoglobin <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
  • Antal hvide blodlegemer <1000/µL
  • Absolut neutrofiltal <750/µL
  • Blodpladeantal < 75.000/µL

• Uacceptabel leverfunktion ved screening, defineret som en af ​​følgende:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >5 gange øvre normalgrænse (UNL)
  • Total bilirubin >1,5 x UNL
• Uacceptabel nyrefunktion ved screening, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 beregnet af den reviderede Bedside Schwartz-ligning i 2009
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Betydelig interkurrent sygdom (enhver igangværende alvorlig medicinsk problem, der ikke er relateret til kræft eller behandling heraf), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​forsøgsmidler eller væsentligt øge sværhedsgraden af ​​de toksiciteter, der opleves ved forsøgsbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder eller mænd, der ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder