Naxitamab a GM-CSF v kombinaci s IT u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Neuroblastom (NB)
• Dokumentované vysoce rizikové onemocnění
• Příjem of Standard of Care (SoC) přední indukční/konsolidační terapie (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, ASCT, MIBG, radioterapie, imunoterapie nebo retinoidů)

• Aktivní onemocnění navzdory předchozí agresivní vícelékové chemoterapii, definované jako jedna z následujících:

  • ověřená první progrese během multidrogové frontline léčby popř
  • verifikovaná první epizoda relapsu, definovaná jako recidiva po odpovědi na frontline léčbu, popř
  • ověřené první označení refrakterního onemocnění, definované jako perzistující metastatické onemocnění (SD nebo malá odpověď podle INRC a MIBG curie skóre ≥3) zjištěné na závěr alespoň 4 cyklů vícelékové indukční chemoterapie na vysoce rizikové NB léčbě nebo podle ní protokol, jak je definován výše

• Pacienti musí mít během 3 týdnů před zařazením a alespoň 10 kalendářních dnů po ukončení jakékoli předchozí protinádorové léčby jeden z následujících (místně posouzených):

  • Měřitelný nádor na CT/MRI skenu, který je MIBG-avidní nebo vykazuje zvýšené vychytávání FDG na PET skenu
  • MIBG (Metaiodobenzylguanidin) sken s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě. Toto místo musí představovat recidivu onemocnění po dokončení terapie, progresivní onemocnění při léčbě nebo refrakterní onemocnění během indukce
• Věk ≥ 12 měsíců při zápisu
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Myelodysplastický syndrom nebo jakákoli jiná malignita než NB
• Jakákoli systémová protinádorová léčba do 3 týdnů
• Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) během 6 týdnů před zařazením nebo pokračující toxicita způsobená transplantací kmenových buněk podle uvážení zkoušejícího
• Terapeutické 131I-MIBG do 6 týdnů před zařazením
• Radioterapie (RT) během 4 týdnů před zařazením do jakéhokoli místa léze, která bude identifikována jako cílová léze pro měření odpovědi nádoru
• Předchozí léčba anti-GD2, pokud pacient prodělal progresivní onemocnění (PD) během léčby anti-GD2
• Příjem chemoterapie druhé linie po určení primárního refrakterního onemocnění nebo prvního relapsu nebo PD
• NB pouze v kostní dřeni (BM).
• NB v centrálním nervovém systému (CNS) nebo leptomeningeálním onemocnění během 6 měsíců před zařazením
• Stav výkonnosti < 50 % podle Lanského škály (pacienti mladší 16 let) nebo Karnofského škály (pro pacienty ve věku 16 let nebo starší)
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
• Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie
• Nedostatečná funkce plic
• Průjem Stupeň ≥ 2
• Léčba dlouhodobě působícím myeloidním růstovým faktorem během 14 dnů nebo krátkodobě působícím myeloidním růstovým faktorem během 7 dnů před první dávkou GM-CSF
• Příjem imunosupresivní léčby (kromě lokálních steroidů) během 4 týdnů před zařazením do studie
• Život ohrožující infekce
• Nekontrolované záchvatové poruchy navzdory antikonvulzivní léčbě (definované jako záchvat během 3 měsíců před zařazením)
• Léčba antikonvulzivy indukujícími enzymy včetně fenytoinu, fenobarbitalu nebo karbamazepinu po dobu nejméně 7 dní před zařazením
• Současné užívání s třezalkou tečkovanou
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-SCT) nebo infuze dárcovských lymfocytů (definovaná jako jakýkoli druh aktivní alogenní suspenze lymfocytů)
• Léčba pomocí posílení hematopoetických progenitorových buněk (HPC) během 2 měsíců před zařazením
• Alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na GM-CSF, produkty získané z kvasinek nebo jakoukoli složku GM-CSF, naxitamab, irinotekan nebo temozolomid
• Anafylaktické reakce v anamnéze CTCAE stupeň 4 související s předchozí terapií protilátkami anti-GD2

• Nepřijatelný hematologický stav při screeningu, definovaný jako jeden z následujících:

  • Hemoglobin <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
  • Počet bílých krvinek <1000/µl
  • Absolutní počet neutrofilů <750/µL
  • Počet krevních destiček < 75 000/µL

• Nepřijatelná funkce jater při screeningu, definovaná jako jedna z následujících:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní normální hranice (UNL)
  • Celkový bilirubin >1,5 x UNL
• Nepřijatelná funkce ledvin při screeningu, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle revidované Bedside Schwartzovy rovnice z roku 2009
• Neschopnost dodržet protokol
• Významné interkurentní onemocnění (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude interferovat s působením zkoušených látek nebo že významně zvýší závažnost toxických účinků pociťovaných při zkušební léčbě
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí, plánují otěhotnět nebo nepoužívají adekvátní antikoncepční metody nebo muži, kteří nepoužívají adekvátní metody antikoncepce