FVIII-PEGLipの薬物動態および凝固活性研究
2021年10月20日 更新者：Ascension Healthcare Development Limited
FVIIIに対する阻害剤を有する患者および有しない重度の血友病A患者に静脈内投与されたFVIII-PEGLipの薬物動態および凝固活性研究
この研究の目的は、ペグ化リポソーム (PEGLip) が免疫系や阻害剤から FVIII を保護し、FVIII に対する阻害剤を有する患者に予防的な FVIII 補充療法を提供できることを実証することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、FVIII に対するインヒビターを有する重度の血友病 A 患者とコントロールとしてインヒビターを持たない患者を対象とした非盲検の多施設試験です。 トライアルは、スクリーニング、ステージ A、ステージ B、安全性フォローアップの 4 つの期間で構成されます。
インフォームド コンセントに署名した後、最長 21 日間のスクリーニング期間中に患者の適格性が評価されます。
適格な患者はすべてステージ A - レジメン推定に入ります。 非阻害剤患者は、注射用水で再構成された 35 IU/kg FVIII の用量で 1 回の IV 注射を受けます。 4 日間のウォッシュアウト期間の後、これらの患者とインヒビターを有する患者に、35 IU/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg の用量で FVIII-PEGLip を 1 回 IV 注射し、止血期間を決定します。したがって、出血を防ぐために必要な注射頻度。
ステージ B - 複数回投与: すべての患者は、各患者のステージ A で決定された頻度で 6 週間 FVIII-PEGLip の注射を受けます。
安全性の追跡調査: FVIII-PEGLip の最後の注射の 15 日後および 30 日後に、有害事象または出血エピソードについて患者に連絡します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sam Yurdakul
- 電話番号：+44(0)2072915400
- メール：sam.yurdakul@ascension.co.uk
研究場所
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Kemerovo、ロシア連邦
- 募集
- Kemerovo District Clinical Hospital
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コンタクト：
- Kosinova
-
Kirov、ロシア連邦
- 募集
- Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
コンタクト：
- Timofeeva
-
Moscow、ロシア連邦
- 募集
- National Medical Research Centre of Hematology
-
コンタクト：
- Zozulia
-
Novosibirsk、ロシア連邦
- 募集
- Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
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コンタクト：
- Pospelova
-
Samara、ロシア連邦
- 募集
- Samara State Medical University
-
コンタクト：
- Kurtov
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの成人男性患者;
- 重症血友病 A (FVIII 血漿レベル
- インヒビターを持たない患者の場合：インヒビター力価 < 0.6 ベセスダ単位であり、インヒビターの病歴がない。
- インヒビターを有する患者の場合：0.6ベセスダ単位以上のインヒビター力価または0.6ベセスダ単位以上のインヒビター力価の記録された病歴;
- -スクリーニング時の血小板数≧100,000 /μLおよびヘモグロビン≧8g / dL（≧4.97mmol / L）として定義される適切な血液機能;
- -適切な肝機能、総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）（ギルバート症候群を除く）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×スクリーニング時のULNとして定義されます。肝硬変と一致する臨床徴候または既知の実験室/レントゲン写真の証拠がない;
- -適切な腎機能、血清クレアチニン≤2.5×ULNおよびCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥30 mL /分として定義;
- このプロトコルの要件を遵守する意思を確認する、患者の書面によるインフォームド コンセント。
除外基準:
- 血小板数が少ない（
- 血友病A以外の先天性または後天性の出血異常（後天性血友病を含む）;
- -異常な腎機能（血清クレアチニン濃度が1.3 mg / dLを超える）;
- 活動性肝疾患（持続性アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]が正常上限の5倍以上に上昇）;
- -血液製剤および/または血漿由来のFVIII濃縮物またはリポソーム、またはPEG、またはNuwiqに対する重度の副作用の病歴;
- バイパス剤に対するアレルギー反応の病歴;
- 付随する免疫学的疾患（例： 自己免疫性慢性活動性肝炎、自己免疫性血小板減少性紫斑病または免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP)、狼瘡、多発性硬化症 (MS));
- -免疫抑制治療を受けている患者（グルココルチコイドを除く）;
- インターフェロンによる治療を受けている患者;
- -スクリーニングの時点で免疫寛容誘導（ITI）療法を受けている患者。
- 既知の脂質異常症疾患を有する個人、または高コレステロール血症または高脂血症の治療のためにコレステロール低下薬を積極的に服用している個人（例：スタチン、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸封鎖剤、ニコチン酸またはフィブラート）;
- NSAID（COX-2阻害剤を除く）、アセチルサリチル酸（アスピリン）、またはその他の抗血小板薬、オピオイドの摂取。
- -過去60日以内に別の臨床試験（医療機器研究を含む）に参加した患者;
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者の安全な参加および研究の完了または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、臨床検査における同時疾患、治療、または異常、捜査官によると。
- インヒビターを持たない患者の場合 - FVIII の長い半減期を示した病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：阻害剤
FVIIIに対するインヒビターを有する患者
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シモクトコグ アルファと PEGLip の静脈内同時投与
他の名前：
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他の：非阻害剤
FVIIIに対するインヒビターを持たない患者
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シモクトコグ アルファと PEGLip の静脈内同時投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ROTEMによる凝固活性［単回投与］
時間枠：7日
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0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、インヒビターを有する重度の血友病A患者およびインヒビターを有しない患者における注射後120、144および168時間
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7日
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FVIII:C濃度による凝固活性［単回投与］
時間枠：7日
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0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、120、144で測定されたFVIII：Cプラズマアッセイに基づくFVIII-PEGLipの単回IV注射の凝固プロファイルインヒビターを有する重度の血友病A患者およびインヒビターを有しない患者における注射の168時間後
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7日
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ROTEMに基づく凝固活性[複数回投与]
時間枠：6週間
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重度の血友病 A 患者における FVIII-PEGLip の 6 週間の反復投与の 2、4、および 6 週目に、FVIII-PEGLip の各注射の前と 20 分後に測定された主要な ROTEM パラメーター (CT+CFT) によって定量化された血液凝固活性のダイナミクスインヒビターのある患者とインヒビターのない患者。
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6週間
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ブリード頻度
時間枠：6週間
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自然出血エピソードの頻度と無出血期間の平均長（日数）
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6週間
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FVIII:C (FVIII-PEGLip) の濃度-時間曲線下面積 (AUC) [単回投与]
時間枠：7日
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インヒビターを有する重度の血友病A患者およびインヒビターを有しない患者における単回IV FVIII-PEGLip注射後のFVIII:CのAUC0-∞
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7日
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FVIII:C (FVIII-WFI) の濃度-時間曲線下面積 (AUC) [単回投与]
時間枠：4日
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インヒビターを持たない重度の血友病 A 患者における単回 IV FVIII-WFI 注射後の FVIII:C の AUC0-∞
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4日
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FVIII:C (FVIII-PEGLip) の最大血漿濃度 (Cmax) [単回投与]
時間枠：7日
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インヒビターを有する重度の血友病 A 患者およびインヒビターを有しない患者における単回 IV FVIII-PEGLip 注射後の FVIII:C の Cmax
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7日
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FVIII:C (FVIII-WFI) の最大血漿中濃度 (Cmax) [単回投与]
時間枠：4日
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インヒビターのない重度の血友病 A 患者における単回 IV FVIII-WFI 注射後の FVIII:C の Cmax
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4日
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FVIII:C (FVIII-PEGLip) の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間 [単回投与]
時間枠：7日
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インヒビターを有する重度の血友病A患者およびインヒビターを有しない患者における単回IV FVIII-PEGLip注射後のFVIII:CのTmax
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7日
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FVIII:C (FVIII-WFI) の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間 [単回投与]
時間枠：4日
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インヒビターを有する重度の血友病A患者およびインヒビターを有しない患者における単回IV FVIII-WFI注射後のFVIII:CのTmax
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4日
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FVIII:C（FVIII-PEGLip）の半減期（t1/2）［単回投与］
時間枠：7日
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インヒビターを有する重度の血友病 A 患者およびインヒビターを有しない患者における単回 IV FVIII-PEGLip 注射後の FVIII:C の T1/2
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7日
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FVIII:C (FVIII-WFI) の半減期 (t1/2)
時間枠：4日
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インヒビターのない重度の血友病 A 患者における単回 IV FVIII-WFI 注射後の FVIII:C の T1/2
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4日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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阻害剤力価
時間枠：約12週間
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ベースライン測定から FVIII-PEGLip の単回 IV 注射後 168 時間まで、および 6 週間の FVIII-PEGLip 反復投与期間の 2、4、および 6 週における阻害剤力価の個々の変化
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約12週間
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PEGLipの濃度-時間曲線下面積（AUC）[単回投与]
時間枠：7日
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FVIII-PEGLipの単回IV注射後0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、120、144および168時間後に決定されたPEGLipのAUC0-∞
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7日
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PEGLipの最大血漿中濃度（Cmax）[単回投与]
時間枠：7日
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FVIII-PEGLipの単回IV注射後0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、120、144および168時間後に決定されたPEGLipのCmax
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7日
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PEGLipの最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間[単回投与]
時間枠：7日
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FVIII-PEGLipの単回IV注射後0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、120、144および168時間後に決定されたPEGLipのTmax
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7日
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PEGLipの半減期（t1/2）［単回投与］
時間枠：7日
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FVIII-PEGLipの単回IV注射後0時間（注射前）および20分、1、2、4、8、24、48、72、96、120、144および168時間後に測定されたPEGLipのt1/2
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7日
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PEGLip濃度[複数回投与]
時間枠：6週間
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FVIII-PEGLipの6週間反復投与の2、4および6週目にFVIII-PEGLipの各注射の前および20分後に測定されたPEGLip濃度
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6週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：約12週間
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有害事象/研究の過程で発生した重大な有害事象
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約12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Sam Yurdakul、Ascension Healthcare
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月23日
一次修了 (予想される)
2022年2月28日
研究の完了 (予想される)
2022年5月31日
試験登録日
最初に提出
2020年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月12日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月20日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。