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Uno studio sull'attività di farmacocinetica e coagulazione del FVIII-PEGLip

20 ottobre 2021 aggiornato da: Ascension Healthcare Development Limited

Uno studio sull'attività di farmacocinetica e coagulazione del FVIII-PEGLip somministrato per via endovenosa a pazienti affetti da emofilia A grave con e senza inibitori del FVIII

Lo scopo di questo studio è dimostrare che i liposomi PEGilati (PEGLip) possono proteggere il FVIII dal sistema immunitario e dagli inibitori e quindi fornire una terapia profilattica sostitutiva del FVIII per i pazienti con inibitori del FVIII.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto per pazienti con emofilia A grave con inibitori del FVIII e senza inibitori come controllo. Lo studio si compone di 4 periodi: Screening, Fase A, Fase B e Safety Follow-up.

Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti vengono valutati per l'idoneità durante un periodo di screening della durata massima di 21 giorni.

Tutti i pazienti idonei entrano nella Fase A - Stima del regime. I pazienti non inibitori ricevono una singola iniezione endovenosa alla dose di 35 UI/kg di FVIII ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Dopo un periodo di wash-out di 4 giorni, questi pazienti così come i pazienti con inibitori ricevono una singola iniezione endovenosa di FVIII-PEGLip alla dose di 35 UI/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg per determinare la durata della copertura emostatica e quindi richiesta frequenza di iniezione per prevenire sanguinamenti.

Fase B - dosaggio multiplo: tutti i pazienti ricevono iniezioni di FVIII-PEGLip per 6 settimane con una frequenza determinata nella Fase A per ogni singolo paziente.

Follow-up sulla sicurezza: 15 e 30 giorni dopo l'ultima iniezione di FVIII-PEGLip, i pazienti vengono contattati per eventuali eventi avversi o episodi di sanguinamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa
        • Reclutamento
        • Kemerovo District Clinical Hospital
        • Contatto:
          • Kosinova
      • Kirov, Federazione Russa
        • Reclutamento
        • Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Contatto:
          • Timofeeva
      • Moscow, Federazione Russa
        • Reclutamento
        • National Medical Research Centre of Hematology
        • Contatto:
          • Zozulia
      • Novosibirsk, Federazione Russa
        • Reclutamento
        • Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
        • Contatto:
          • Pospelova
      • Samara, Federazione Russa
        • Reclutamento
        • Samara State Medical University
        • Contatto:
          • Kurtov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 56 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 60 anni;
  • Emofilia A grave (livello plasmatico di FVIII
  • Per i pazienti senza inibitori: titolo dell'inibitore < 0,6 unità Bethesda e nessuna storia clinica di inibitori;
  • Per i pazienti con inibitori: titolo dell'inibitore ≥0,6 unità Bethesda o anamnesi medica documentata di titolo dell'inibitore ≥0,6 unità Bethesda;
  • Adeguata funzione ematologica, definita come conta piastrinica ≥ 100.000/μL ed emoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 4,97 mmol/L) al momento dello screening;
  • Adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) (esclusa la sindrome di Gilbert) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN al momento dello screening; nessun segno clinico o evidenza di laboratorio/radiografica nota compatibile con cirrosi;
  • Adeguata funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 2,5 × ULN e clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min;
  • Consenso informato scritto del paziente, che conferma la sua disponibilità a rispettare i requisiti del presente protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Basso numero di piastrine (
  • Difetti emorragici congeniti o acquisiti (compresa l'emofilia acquisita) diversi dall'emofilia A;
  • Funzionalità renale anormale (concentrazioni di creatinina sierica superiori a 1,3 mg/dL);
  • Malattia epatica attiva (l'aspartato aminotransferasi [AST] o l'alanina aminotransferasi [ALT] persistenti aumentano fino a oltre cinque volte il limite superiore della norma);
  • Una storia di gravi reazioni avverse a prodotti sanguigni e/o concentrati o liposomi di FVIII derivati ​​dal plasma, o PEG o Nuwiq;
  • Una storia di reazioni allergiche agli agenti bypassanti;
  • Qualsiasi malattia immunologica concomitante (ad es. epatite cronica attiva autoimmune, porpora trombocitopenica autoimmune o porpora trombocitopenica immune (ITP), lupus, sclerosi multipla (SM);
  • Pazienti sottoposti a trattamento immunosoppressivo (esclusi i glucocorticoidi);
  • Pazienti in terapia con interferone;
  • Pazienti che ricevono qualsiasi terapia di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) al momento dello screening;
  • Qualsiasi individuo con malattia dislipidemia nota o che assume attivamente farmaci per abbassare il colesterolo per il trattamento dell'ipercolesterolemia o dell'iperlipidemia (ad esempio statine, inibitori dell'assorbimento del colesterolo, sequestrati degli acidi biliari, acido nicotinico o fibrati);
  • Assunzione di FANS (tranne gli inibitori della COX-2), acido acetilsalicilico (aspirina) o qualsiasi altro agente antipiastrinico, oppioidi.;
  • Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica (inclusi studi sui dispositivi medici) negli ultimi 60 giorni;
  • Malattia concomitante, trattamento o anomalia nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del promotore, precluderebbero la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio , secondo l'investigatore.
  • Per i pazienti senza inibitori - una storia di emivite dimostrative lunghe per FVIII.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inibitori
Pazienti con inibitori del FVIII
Droga: Liposoma PEGilato (PEGLip)
Co-somministrazione endovenosa di PEGLip con Simoctocog alfa
Altri nomi:
  • Simoctocog alfa
Altro: Non inibitori
Pazienti senza inibitori del FVIII
Droga: Liposoma PEGilato (PEGLip)
Co-somministrazione endovenosa di PEGLip con Simoctocog alfa
Altri nomi:
  • Simoctocog alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività di coagulazione basata su ROTEM [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Profilo di coagulazione di una singola iniezione IV di FVIII-PEGLip sulla base dei parametri chiave ROTEM (CT+CFT) determinati a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo l'iniezione nei pazienti con emofilia A grave con inibitori e nei pazienti senza inibitori
7 giorni
Attività di coagulazione basata sulla concentrazione di FVIII:C [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Profilo di coagulazione di una singola iniezione endovenosa di FVIII-PEGLip basato sul dosaggio del plasma FVIII:C misurato a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo l'iniezione nei pazienti con emofilia A grave con inibitori e nei pazienti senza inibitori
7 giorni
Attività di coagulazione basata su ROTEM [dose multipla]
Lasso di tempo: 6 settimane
Dinamica dell'attività di coagulazione del sangue quantificata dai parametri chiave ROTEM (CT+CFT) misurati prima e 20 minuti dopo ogni iniezione di FVIII-PEGLip alle settimane 2, 4 e 6 di dosi multiple di 6 settimane di FVIII-PEGLip in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e pazienti senza inibitori.
6 settimane
Frequenza di sanguinamento
Lasso di tempo: 6 settimane
Frequenza degli episodi di sanguinamento spontaneo e durata media (giorni) dei periodi senza sanguinamento
6 settimane
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
AUC0-∞ di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-PEGLip in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e in pazienti senza inibitori
7 giorni
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di FVIII:C (FVIII-WFI) [dose singola]
Lasso di tempo: 4 giorni
AUC0-∞ di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-WFI in pazienti affetti da emofilia A grave senza inibitori
4 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Cmax di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-PEGLip in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e in pazienti senza inibitori
7 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di FVIII:C (FVIII-WFI) [dose singola]
Lasso di tempo: 4 giorni
Cmax di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-WFI in pazienti affetti da emofilia A grave senza inibitori
4 giorni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Tmax di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-PEGLip in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e in pazienti senza inibitori
7 giorni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di FVIII:C (FVIII-WFI) [dose singola]
Lasso di tempo: 4 giorni
Tmax di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-WFI in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e in pazienti senza inibitori
4 giorni
Emivita (t1/2) di FVIII:C (FVIII-PEGLip) [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
T1/2 di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-PEGLip in pazienti affetti da emofilia A grave con inibitori e in pazienti senza inibitori
7 giorni
Emivita (t1/2) di FVIII:C (FVIII-WFI)
Lasso di tempo: 4 giorni
T1/2 di FVIII:C dopo singola iniezione IV di FVIII-WFI in pazienti affetti da emofilia A grave senza inibitori
4 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Titoli degli inibitori
Lasso di tempo: Circa 12 settimane
Variazioni individuali dei titoli degli inibitori dalla misurazione basale a 168 ore dopo una singola iniezione endovenosa di FVIII-PEGLip e alle settimane 2, 4 e 6 del periodo di somministrazione multipla di FVIII-PEGLip di 6 settimane
Circa 12 settimane
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di PEGLip [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
AUC0-∞ di PEGLip determinata a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo una singola iniezione IV di FVIII-PEGLip
7 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di PEGLip [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Cmax di PEGLip determinata a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo una singola iniezione endovenosa di FVIII-PEGLip
7 giorni
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di PEGLip [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
Tmax di PEGLip determinato a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo singola iniezione IV di FVIII-PEGLip
7 giorni
Emivita (t1/2) di PEGLip [dose singola]
Lasso di tempo: 7 giorni
t1/2 di PEGLip determinato a 0 ore (pre-iniezione) e a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo una singola iniezione IV di FVIII-PEGLip
7 giorni
Concentrazione PEGLip [dose multipla]
Lasso di tempo: 6 settimane
Concentrazione di PEGLip misurata prima e 20 minuti dopo ciascuna iniezione di FVIII-PEGLip alle settimane 2, 4 e 6 di dosi multiple di 6 settimane di FVIII-PEGLip
6 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 12 settimane
Eventi avversi/Eventi avversi gravi sviluppati nel corso dello studio
Circa 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascension Healthcare Development Limited

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL-SelectAte-II-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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