Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetické a koagulační aktivity FVIII-PEGLip

20. října 2021 aktualizováno: Ascension Healthcare Development Limited

Studie farmakokinetické a koagulační aktivity FVIII-PEGLip podávaného intravenózně pacientům s těžkou hemofilií A s inhibitory FVIII a bez nich

Účelem této studie je prokázat, že PEGylované lipozomy (PEGLip) mohou chránit FVIII před imunitním systémem a inhibitory, a proto poskytují profylaktickou substituční terapii FVIII pro pacienty s inhibitory FVIII.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie pro pacienty s těžkou hemofilií A s inhibitory FVIII a bez inhibitorů jako kontroly. Zkouška se skládá ze 4 období: screening, fáze A, fáze B a bezpečnostní sledování.

Po podepsání informovaného souhlasu je u pacientů hodnocena způsobilost během screeningového období trvajícího až 21 dní.

Všichni způsobilí pacienti vstupují do fáze A – odhad režimu. Pacienti bez inhibitoru obdrží jednu IV injekci v dávce 35 IU/kg FVIII rekonstituovaného vodou pro injekci. Po 4denním vymývacím období dostanou tito pacienti, stejně jako pacienti s inhibitory, jednu IV injekci FVIII-PEGLip v dávce 35 IU/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg ke stanovení doby trvání hemostatického krytí a proto vyžadovala frekvenci vstřikování, aby se zabránilo krvácení.

Stádium B – vícenásobné dávkování: všichni pacienti dostávají injekce FVIII-PEGLip po dobu 6 týdnů s frekvencí stanovenou ve fázi A pro každého jednotlivého pacienta.

Sledování bezpečnosti: 15 a 30 dní po poslední injekci FVIII-PEGLip jsou pacienti kontaktováni kvůli jakýmkoli nežádoucím účinkům nebo epizodám krvácení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace
        • Nábor
        • Kemerovo District Clinical Hospital
        • Kontakt:
          • Kosinova
      • Kirov, Ruská Federace
        • Nábor
        • Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Kontakt:
          • Timofeeva
      • Moscow, Ruská Federace
        • Nábor
        • National Medical Research Centre of Hematology
        • Kontakt:
          • Zozulia
      • Novosibirsk, Ruská Federace
        • Nábor
        • Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
        • Kontakt:
          • Pospelova
      • Samara, Ruská Federace
        • Nábor
        • Samara State Medical University
        • Kontakt:
          • Kurtov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži ve věku 18 až 60 let;
  • Těžká hemofilie A (plazmatická hladina FVIII
  • Pro pacienty bez inhibitorů: titr inhibitoru < 0,6 jednotek Bethesda a žádná anamnéza inhibitorů;
  • Pro pacienty s inhibitory: titr inhibitoru ≥0,6 jednotek Bethesda nebo zdokumentovaná anamnéza titru inhibitorů ≥0,6 jednotek Bethesda;
  • Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako počet krevních destiček ≥ 100 000/μl a hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 4,97 mmol/l) v době screeningu;
  • Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (vyjma Gilbertova syndromu) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN v době screeningu; žádné klinické příznaky nebo známý laboratorní/radiografický důkaz odpovídající cirhóze;
  • Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,5 × ULN a clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 30 ml/min;
  • Písemný informovaný souhlas pacienta potvrzující jeho ochotu splnit požadavky tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Nízký počet krevních destiček (
  • Vrozené nebo získané vady krvácení (včetně získané hemofilie) jiné než hemofilie A;
  • Abnormální funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru vyšší než 1,3 mg/dl);
  • Aktivní onemocnění jater (perzistentní aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] se zvýší na více než pětinásobek horní hranice normy);
  • Anamnéza závažných nežádoucích reakcí na krevní produkty a/nebo koncentráty FVIII nebo lipozomy odvozené z plazmy nebo PEG nebo Nuwiq;
  • Anamnéza alergických reakcí na bypassová činidla;
  • Jakékoli souběžné imunologické onemocnění (např. autoimunitní chronická aktivní hepatitida, autoimunitní trombocytopenická purpura nebo imunitní trombocytopenická purpura (ITP), lupus, roztroušená skleróza (MS));
  • Pacienti užívající imunosupresivní léčbu (kromě glukokortikoidů);
  • Pacienti léčení interferonem;
  • Pacienti, kteří v okamžiku screeningu dostávají jakoukoli terapii indukcí imunitní tolerance (ITI);
  • Jakýkoli jedinec se známým dyslipidemickým onemocněním nebo aktivně užívající léky snižující cholesterol pro léčbu hypercholesterolemie nebo hyperlipidemie (např. statiny, inhibitory absorpce cholesterolu, sekvestráty žlučových kyselin, kyselina nikotinová nebo fibráty);
  • Příjem NSAID (kromě inhibitorů COX-2), kyseliny acetylsalicylové (Aspirin) nebo jakýchkoli jiných protidestičkových látek, opioidů.;
  • Pacienti, kteří se během posledních 60 dnů zúčastnili jiného klinického hodnocení (včetně studií zdravotnických prostředků);
  • Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora znemožnily bezpečnou účast pacienta ve studii a dokončení studie nebo interpretaci výsledků studie , podle vyšetřovatele.
  • U pacientů bez inhibitorů – anamnéza prokazování dlouhých poločasů pro FVIII.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inhibitory
Pacienti s inhibitory FVIII
Lék: PEGylovaný lipozom (PEGLip)
Intravenózní současné podávání PEGLipu a simoctocogu alfa
Ostatní jména:
  • Simoctocog alfa
Jiný: Neinhibující látky
Pacienti bez inhibitorů FVIII
Lék: PEGylovaný lipozom (PEGLip)
Intravenózní současné podávání PEGLipu a simoctocogu alfa
Ostatní jména:
  • Simoctocog alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srážecí aktivita založená na ROTEM [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Srážecí profil jedné IV injekce FVIII-PEGLip na základě klíčových parametrů ROTEM (CT+CFT) stanovený v 0 hodinách (před injekcí) a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po injekci u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
7 dní
Srážecí aktivita založená na koncentraci FVIII:C [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Srážecí profil jedné IV injekce FVIII-PEGLip na základě FVIII:C plazmatického testu měřeného v 0 hodinách (před injekcí) a ve 20 minutách, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po injekci u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory au pacientů bez inhibitorů
7 dní
Srážecí aktivita založená na ROTEM [vícenásobná dávka]
Časové okno: 6 týdnů
Dynamika aktivity srážení krve, jak je kvantifikována klíčovými parametry ROTEM (CT+CFT) měřenými před každou injekcí FVIII-PEGLip a 20 minut po každé injekci FVIII-PEGLip v týdnech 2, 4 a 6 šestitýdenního opakovaného podávání FVIII-PEGLip u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a pacienty bez inhibitorů.
6 týdnů
Frekvence krvácení
Časové okno: 6 týdnů
Četnost epizod spontánního krvácení a průměrná délka (dny) období bez krvácení
6 týdnů
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) FVIII:C (FVIII-PEGLip) [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
AUC0-∞ FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-PEGLip u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
7 dní
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) FVIII:C (FVIII-WFI) [jednorázová dávka]
Časové okno: 4 dny
AUC0-∞ FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-WFI u pacientů s těžkou hemofilií A bez inhibitorů
4 dny
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) FVIII:C (FVIII-PEGLip) [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Cmax FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-PEGLip u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
7 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) FVIII:C (FVIII-WFI) [jednorázová dávka]
Časové okno: 4 dny
Cmax FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-WFI u pacientů s těžkou hemofilií A bez inhibitorů
4 dny
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) FVIII:C (FVIII-PEGLip) [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Tmax FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-PEGLip u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
7 dní
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) FVIII:C (FVIII-WFI) [jednorázová dávka]
Časové okno: 4 dny
Tmax FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-WFI u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
4 dny
Poločas (t1/2) FVIII:C (FVIII-PEGLip) [jedna dávka]
Časové okno: 7 dní
T1/2 FVIII:C po jednorázové IV injekci FVIII-PEGLip u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitory a u pacientů bez inhibitorů
7 dní
Poločas (t1/2) FVIII:C (FVIII-WFI)
Časové okno: 4 dny
T1/2 FVIII:C po jedné IV injekci FVIII-WFI u pacientů s těžkou hemofilií A bez inhibitorů
4 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Titry inhibitorů
Časové okno: Přibližně 12 týdnů
Individuální změny titrů inhibitorů od výchozího měření do 168 hodin po jedné IV injekci FVIII-PEGLip a v týdnech 2, 4 a 6 šestitýdenního období opakovaného podávání FVIII-PEGLip
Přibližně 12 týdnů
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) PEGLipu [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
AUC0-∞ PEGLip stanovené v 0 hodinách (před injekcí) a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodinách po jedné IV injekci FVIII-PEGLip
7 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) PEGLip [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Cmax PEGLip stanovena v 0 hodinách (před injekcí) a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodinách po jedné IV injekci FVIII-PEGLip
7 dní
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) PEGLipu [jednorázová dávka]
Časové okno: 7 dní
Tmax PEGLip stanoveno v 0 hodinách (před injekcí) a 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodinách po jedné IV injekci FVIII-PEGLip
7 dní
Poločas (t1/2) PEGLipu [jedna dávka]
Časové okno: 7 dní
t1/2 PEGLip stanoveno v 0 hodinách (před injekcí) a 20 minutách, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodinách po jedné IV injekci FVIII-PEGLip
7 dní
Koncentrace PEGLip [více dávek]
Časové okno: 6 týdnů
Koncentrace PEGLip měřená před a 20 minut po každé injekci FVIII-PEGLip v týdnech 2, 4 a 6 šestitýdenního vícenásobného dávkování FVIII-PEGLip
6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Přibližně 12 týdnů
Nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody vzniklé v průběhu studie
Přibližně 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascension Healthcare Development Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

28. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL-SelectAte-II-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie A s inhibitorem

Klinické studie na PEGylovaný lipozom (PEGLip)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit