Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk og koagulationsaktivitetsundersøgelse af FVIII-PEGLip

20. oktober 2021 opdateret af: Ascension Healthcare Development Limited

En farmakokinetisk og koagulationsaktivitetsundersøgelse af FVIII-PEGLip administreret intravenøst ​​til svær hæmofili A-patienter med og uden inhibitorer til FVIII

Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at PEGylerede liposomer (PEGLip) kan skærme FVIII fra immunsystemet og inhibitorer og derfor give en profylaktisk FVIII-erstatningsterapi til patienter med inhibitorer mod FVIII.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent multicenterforsøg til patienter med svær hæmofili A med inhibitorer mod FVIII og uden inhibitorer som kontrol. Forsøget består af 4 perioder: Screening, trin A, trin B og sikkerhedsopfølgning.

Efter at have underskrevet informeret samtykke vurderes patienterne for berettigelse i en screeningsperiode på op til 21 dage.

Alle kvalificerede patienter går ind i trin A - regimeestimat. Ikke-inhibitorpatienterne får en enkelt IV-injektion i en dosis på 35 IE/kg FVIII rekonstitueret med vand til injektion. Efter en 4-dages udvaskningsperiode modtager disse patienter såvel som patienter med inhibitorer en enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip i en dosis på 35 IE/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg for at bestemme varigheden af ​​hæmostatisk dækning og krævede derfor injektionsfrekvens for at forhindre blødninger.

Stadium B - multipel dosering: alle patienter får injektioner af FVIII-PEGLip i 6 uger med en frekvens, der bestemmes i trin A for hver enkelt patient.

Sikkerhedsopfølgning: 15 og 30 dage efter den sidste injektion af FVIII-PEGLip kontaktes patienter for eventuelle bivirkninger eller blødningsepisoder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Kemerovo District Clinical Hospital
        • Kontakt:
          • Kosinova
      • Kirov, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Kontakt:
          • Timofeeva
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • National Medical Research Centre of Hematology
        • Kontakt:
          • Zozulia
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
        • Kontakt:
          • Pospelova
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Samara State Medical University
        • Kontakt:
          • Kurtov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige voksne patienter i alderen 18 til 60 år;
  • Svær hæmofili A (FVIII plasmaniveau
  • For patienter uden inhibitorer: inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheder og ingen anamnese med inhibitorer;
  • Til patienter med inhibitorer: hæmmertiter ≥0,6 Bethesda-enheder eller dokumenteret anamnese med hæmmertiter ≥0,6 Bethesda-enheder;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som trombocyttal ≥ 100.000/μL og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 4,97 mmol/L) på screeningstidspunktet;
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) (eksklusive Gilberts syndrom) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN på screeningstidspunktet; ingen kliniske tegn eller kendte laboratorie-/radiografiske beviser i overensstemmelse med skrumpelever;
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serum-kreatinin ≤ 2,5 × ULN og kreati-n-clearance ved Cockcroft-Gaults formel ≥ 30 ml/min;
  • Patientens skriftlige informerede samtykke, der bekræfter hans vilje til at overholde kravene i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Lavt antal blodplader (
  • Medfødte eller erhvervede blødningsdefekter (herunder erhvervet hæmofili) bortset fra hæmofili A;
  • Unormal nyrefunktion (serumkreatininkoncentrationer større end 1,3 mg/dL);
  • Aktiv leversygdom (vedvarende aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] stiger til mere end fem gange den øvre normalgrænse);
  • En historie med alvorlige bivirkninger på blodprodukter og/eller plasmaafledte FVIII-koncentrater eller liposomer eller PEG eller Nuwiq;
  • En historie med allergiske reaktioner på bypassagenser;
  • Enhver samtidig immunologisk sygdom (f. autoimmun kronisk aktiv hepatitis, autoimmun trombocytopenisk purpura eller immun trombocytopenisk purpura (ITP), lupus, multipel sklerose (MS));
  • Patienter, der modtager immunsuppressiv behandling (undtagen glukokortikoider);
  • Patienter, der modtager terapi med interferon;
  • Patienter, der modtager immuntolerance-induktion (ITI) behandling på tidspunktet for screeningen;
  • Enhver person med kendt dyslipidæmisygdom eller aktivt tager kolesterolsænkende lægemidler til behandling af hyperkolesterolæmi eller hyperlipidæmi (f.eks. statiner, kolesterolabsorptionshæmmere, galdesyresekvestrater, nikotinsyre eller fibrater);
  • Indtagelse af NSAID'er (undtagen COX-2-hæmmere), acetylsalicylsyre (Aspirin) eller andre antiblodplademidler, opioider.;
  • Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg (herunder undersøgelser af medicinsk udstyr) inden for de seneste 60 dage;
  • Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke patientens sikre deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne ifølge efterforskeren.
  • For patienter uden inhibitorer - en historie med lang halveringstid for FVIII.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inhibitorer
Patienter med inhibitorer mod FVIII
Medicin: PEGyleret liposom (PEGLip)
Intravenøs samtidig administration af PEGLip med Simoctocog alfa
Andre navne:
  • Simoctocog alfa
Andet: Ikke-hæmmere
Patienter uden inhibitorer mod FVIII
Medicin: PEGyleret liposom (PEGLip)
Intravenøs samtidig administration af PEGLip med Simoctocog alfa
Andre navne:
  • Simoctocog alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koagulationsaktivitet baseret på ROTEM [enkelt dosis]
Tidsramme: 7 dage
Koagulationsprofil af enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip baseret på nøgle ROTEM-parametre (CT+CFT) bestemt efter 0 timer (præ-injektion) og efter 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Koagulationsaktivitet baseret på FVIII:C koncentration [enkelt dosis]
Tidsramme: 7 dage
Koagulationsprofil af enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip baseret på FVIII:C plasmaassay målt efter 0 timer (præ-injektion) og efter 20 minutter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Koagulationsaktivitet baseret på ROTEM [multiple dose]
Tidsramme: 6 uger
Dynamikken af ​​blodkoagulationsaktivitet som kvantificeret ved nøgle ROTEM-parametre (CT+CFT) målt før og 20 minutter efter hver injektion af FVIII-PEGLip i uge 2, 4 og 6 af 6-ugers multipel dosering af FVIII-PEGLip til patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og patienter uden inhibitorer.
6 uger
Blødningsfrekvens
Tidsramme: 6 uger
Hyppighed af spontane blødningsepisoder og gennemsnitlig længde (dage) af blødningsfri perioder
6 uger
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for FVIII:C (FVIII-PEGLip) [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
AUC0-∞ af FVIII:C efter enkelt IV FVIII-PEGLip-injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for FVIII:C (FVIII-WFI) [enkeltdosis]
Tidsramme: 4 dage
AUC0-∞ af FVIII:C efter enkelt IV FVIII-WFI-injektion hos patienter med svær hæmofili A uden inhibitorer
4 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af FVIII:C (FVIII-PEGLip) [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
Cmax for FVIII:C efter en enkelt IV FVIII-PEGLip-injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af FVIII:C (FVIII-WFI) [enkeltdosis]
Tidsramme: 4 dage
Cmax for FVIII:C efter enkelt IV FVIII-WFI-injektion hos patienter med svær hæmofili A uden inhibitorer
4 dage
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af FVIII:C (FVIII-PEGLip) [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
Tmax af FVIII:C efter en enkelt IV FVIII-PEGLip-injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af FVIII:C (FVIII-WFI) [enkeltdosis]
Tidsramme: 4 dage
Tmax af FVIII:C efter en enkelt IV FVIII-WFI-injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
4 dage
Halveringstid (t1/2) af FVIII:C (FVIII-PEGLip) [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
T1/2 af FVIII:C efter en enkelt IV FVIII-PEGLip-injektion hos patienter med svær hæmofili A med inhibitorer og hos patienter uden inhibitorer
7 dage
Halveringstid (t1/2) af FVIII:C (FVIII-WFI)
Tidsramme: 4 dage
T1/2 af FVIII:C efter enkelt IV FVIII-WFI-injektion hos patienter med svær hæmofili A uden inhibitorer
4 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inhibitor titre
Tidsramme: Cirka 12 uger
Individuelle ændringer af inhibitortitre fra baseline-måling til 168 timer efter en enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip og i uge 2, 4 og 6 i en 6-ugers FVIII-PEGLip flerdoseringsperiode
Cirka 12 uger
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for PEGLip [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
AUC0-∞ af PEGLip bestemt efter 0 timer (præ-injektion) og efter 20 minutter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip
7 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PEGLip [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
Cmax for PEGLip bestemt efter 0 timer (præ-injektion) og efter 20 minutter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip
7 dage
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af PEGLip [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
Tmax for PEGLip bestemt efter 0 timer (præ-injektion) og ved 20 minutter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip
7 dage
Halveringstid (t1/2) af PEGLip [enkeltdosis]
Tidsramme: 7 dage
t1/2 af PEGLip bestemt efter 0 timer (præ-injektion) og ved 20 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter enkelt IV-injektion af FVIII-PEGLip
7 dage
PEGLip-koncentration [flere doser]
Tidsramme: 6 uger
PEGLip-koncentration målt før og 20 minutter efter hver injektion af FVIII-PEGLip i uge 2, 4 og 6 med 6-ugers multipel dosering af FVIII-PEGLip
6 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Cirka 12 uger
Bivirkninger / Alvorlige bivirkninger udviklet i løbet af undersøgelsen
Cirka 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascension Healthcare Development Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL-SelectAte-II-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A med inhibitor

Kliniske forsøg med PEGyleret liposom (PEGLip)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner