En studie av farmakokinetisk og koagulasjonsaktivitet av FVIII-PEGLip

Inklusjonskriterier:

• Mannlige voksne pasienter i alderen 18 til 60 år;
• Alvorlig hemofili A (FVIII plasmanivå
• For pasienter uten inhibitorer: inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheter og ingen medisinsk historie med inhibitorer;
• For pasienter med inhibitorer: inhibitortiter ≥0,6 Bethesda-enheter eller dokumentert medisinsk historie med inhibitortiter ≥0,6 Bethesda-enheter;
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som antall blodplater ≥ 100 000/μL og hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 4,97 mmol/L) på tidspunktet for screening;
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN på screeningstidspunktet; ingen kliniske tegn eller kjente laboratorie-/radiografiske bevis forenlig med cirrhose;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 2,5 × ULN og kreati-ni-clearance med Cockcroft-Gault-formelen ≥ 30 ml/min;
• Pasientens skriftlige informerte samtykke, som bekrefter hans vilje til å overholde kravene i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Lavt antall blodplater (
• Medfødte eller ervervede blødningsdefekter (inkludert ervervet hemofili) andre enn hemofili A;
• unormal nyrefunksjon (serumkreatininkonsentrasjoner større enn 1,3 mg/dL);
• Aktiv leversykdom (vedvarende aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] øker til mer enn fem ganger øvre normalgrense);
• En historie med alvorlige bivirkninger på blodprodukter og/eller plasmaavledede FVIII-konsentrater eller liposomer, eller PEG eller Nuwiq;
• En historie med allergiske reaksjoner på bypassmidler;
• Enhver samtidig immunologisk sykdom (f.eks. autoimmun kronisk aktiv hepatitis, autoimmun trombocytopenisk purpura eller immun trombocytopenisk purpura (ITP), lupus, multippel sklerose (MS));
• Pasienter som får immunsuppressiv behandling (unntatt glukokortikoider);
• Pasienter som mottar terapi med interferon;
• Pasienter som får behandling med immuntoleranseinduksjon (ITI) i øyeblikket av screeningen;
• Enhver person med kjent dyslipidemisykdom eller som aktivt tar kolesterolsenkende legemidler for behandling av hyperkolesterolemi eller hyperlipidemi (f.eks. statiner, kolesterolabsorpsjonshemmere, gallesyresekvestrater, nikotinsyre eller fibrater);
• Inntak av NSAIDs (unntatt COX-2-hemmere), acetylsalisylsyre (Aspirin) eller andre blodplatehemmende midler, opioider.;
• Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie (inkludert studier av medisinsk utstyr) i løpet av de siste 60 dagene;
• Samtidig sykdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens mening vil utelukke pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien eller tolkning av studieresultatene , ifølge etterforskeren.
• For pasienter uten inhibitorer - en historie med lang halveringstid for FVIII.