FVIII-PEGLip:n farmakokineettinen ja hyytymisaktiivisuustutkimus
keskiviikko 20. lokakuuta 2021 päivittänyt: Ascension Healthcare Development Limited
Farmakokineettinen ja hyytymisaktiivisuustutkimus FVIII-PEGLipistä laskimoon annettuna vaikealle hemofilia A -potilaille, joilla on ja ei ole FVIII:n estäjiä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että PEGyloidut liposomit (PEGLip) voivat suojata FVIII:aa immuunijärjestelmältä ja inhibiittoreilta ja tarjota siten profylaktisen FVIII-korvaushoidon potilaille, joilla on FVIII:n estäjiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin monikeskustutkimus potilaille, joilla on vaikea hemofilia A ja FVIII:n estäjät ja ilman estäjiä kontrollina. Koe koostuu 4 jaksosta: seulonta, vaihe A, vaihe B ja turvallisuusseuranta.
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaiden kelpoisuus arvioidaan enintään 21 päivää kestävän seulontajakson aikana.
Kaikki kelvolliset potilaat siirtyvät vaiheen A - hoito-arvioon. Potilaat, jotka eivät saa inhibiittoreita, saavat yhden IV-injektion annoksella 35 IU/kg FVIII, joka on liuotettu injektionesteisiin käytettävään veteen. 4 päivän poistumisjakson jälkeen nämä potilaat sekä potilaat, joilla on estäjiä, saavat yhden IV-injektion FVIII-PEGLipiä annoksella 35 IU/kg FVIII + PEGLip 22 mg/kg hemostaattisen suojan keston määrittämiseksi ja siksi tarvitaan ruiskutustiheyttä vuotojen estämiseksi.
Vaihe B – toistuva annostelu: kaikki potilaat saavat FVIII-PEGLip-injektion 6 viikon ajan kullekin yksittäiselle potilaalle vaiheessa A määritetyllä tiheydellä.
Turvallisuusseuranta: 15 ja 30 päivää viimeisen FVIII-PEGLip-injektion jälkeen potilaisiin otetaan yhteyttä haittatapahtumien tai verenvuotojaksojen varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sam Yurdakul
- Puhelinnumero: +44(0)2072915400
- Sähköposti: sam.yurdakul@ascension.co.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Kemerovo District Clinical Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kosinova
-
Kirov, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Ottaa yhteyttä:
- Timofeeva
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- National Medical Research Centre of Hematology
-
Ottaa yhteyttä:
- Zozulia
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk City Haematology Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Pospelova
-
Samara, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Samara State Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Kurtov
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–60-vuotiaat aikuiset miespotilaat;
- Vaikea hemofilia A (FVIII plasmataso
- Potilaat, joilla ei ole inhibiittoreita: inhibiittorititteri < 0,6 Bethesda-yksikköä ja ei lääketieteellistä historiaa estäjiä;
- Potilaat, joilla on inhibiittoreita: inhibiittorititteri ≥0,6 Bethesda-yksikköä tai dokumentoitu lääketieteellinen estäjien titteri ≥0,6 Bethesda-yksikköä;
- Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/μL ja hemoglobiiniksi ≥ 8 g/dl (≥ 4,97 mmol/L) seulontahetkellä;
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 × normaalin ylärajaksi (pois lukien Gilbertin oireyhtymä) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN seulontahetkellä; ei kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio-/radiografisia todisteita, jotka viittaavat kirroosiin;
- Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumana Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 30 ml/min;
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka vahvistaa hänen halukkuutensa noudattaa tämän protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Alhaiset verihiutaleiden määrät (
- Synnynnäiset tai hankitut verenvuotovauriot (mukaan lukien hankittu hemofilia), muut kuin hemofilia A;
- Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus yli 1,3 mg/dl);
- Aktiivinen maksasairaus (pysyvä aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT] nousee yli viisinkertaiseksi normaalin ylärajaan verrattuna);
- Anamneesissa vakavia haittavaikutuksia verivalmisteille ja/tai plasmasta peräisin oleville FVIII-konsentraateille tai liposomeille tai PEG:lle tai Nuwiqille;
- Aiemmat allergiset reaktiot ohittaville aineille;
- Mikä tahansa samanaikainen immunologinen sairaus (esim. autoimmuuninen krooninen aktiivinen hepatiitti, autoimmuuninen trombosytopeeninen purppura tai immuunitrombosytopeeninen purpura (ITP), lupus, multippeliskleroosi (MS));
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (lukuun ottamatta glukokortikoideja);
- Interferonihoitoa saavat potilaat;
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa immuunitoleranssin induktiohoitoa (ITI) seulonnan hetkellä;
- Jokainen henkilö, jolla on tunnettu dyslipidemiatauti tai joka käyttää aktiivisesti kolesterolia alentavia lääkkeitä hyperkolesterolemian tai hyperlipidemian hoitoon (esim. statiineja, kolesterolin absorption estäjiä, sappihapposekvestraatteja, nikotiinihappoa tai fibraatteja);
- Tulehduskipulääkkeiden (paitsi COX-2:n estäjien), asetyylisalisyylihapon (aspiriinin) tai muiden verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden, opioidien nauttiminen;
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien lääkinnällisten laitteiden tutkimukset) viimeisten 60 päivän aikana;
- Samanaikainen sairaus, hoito tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan tai sponsorin mielestä estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan , tutkijan mukaan.
- Potilaille, joilla ei ole inhibiittoreita - FVIII:n puoliintumisaikoja on ollut pitkä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inhibiittorit
Potilaat, joilla on FVIII:n estäjiä
|
PEGLipin ja Simoctocog alfan samanaikainen anto laskimoon
Muut nimet:
|
|
Muut: Ei-inhibiittorit
Potilaat, joilla ei ole FVIII:n estäjiä
|
PEGLipin ja Simoctocog alfan samanaikainen anto laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyytymisaktiivisuus perustuu ROTEMiin [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII-PEGLip:n yksittäisen IV-injektion hyytymisprofiili, joka perustuu tärkeimpiin ROTEM-parametreihin (CT+CFT), jotka on määritetty 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia injektion jälkeen vaikea hemofilia A -potilailla, joilla on inhibiittoreita ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
Hyytymisaktiivisuus perustuu FVIII:C-pitoisuuteen [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII-PEGLipin yksittäisen IV-injektion hyytymisprofiili perustuu FVIII:C-plasmaanalyysiin, mitattuna 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia injektion jälkeen vaikea hemofilia A -potilailla, joilla on estäjiä, ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
Hyytymisaktiivisuus perustuu ROTEMiin [useita annosta]
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Veren hyytymisaktiivisuuden dynamiikka kvantifioituna keskeisillä ROTEM-parametreilla (CT+CFT) mitattuna ennen kutakin FVIII-PEGLip-injektiota ja 20 minuuttia sen jälkeen viikoilla 2, 4 ja 6 FVIII-PEGLipin 6 viikon toistuvan annostelun jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla inhibiittoreiden kanssa ja potilailla ilman estäjiä.
|
6 viikkoa
|
|
Verenvuototaajuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Spontaanien verenvuotojaksojen esiintymistiheys ja vuotovapaiden jaksojen keskimääräinen pituus (päiviä).
|
6 viikkoa
|
|
FVIII:C:n (FVIII-PEGLip) pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII:C:n AUC0-∞ yhden IV FVIII-PEGLip-injektion jälkeen vaikean hemofilia A -potilailla, joilla on inhibiittoreita ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
FVIII:C:n (FVIII-WFI) pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala [kerta-annos]
Aikaikkuna: 4 päivää
|
FVIII:C:n AUC0-∞ yhden IV FVIII-WFI-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla ilman estäjiä
|
4 päivää
|
|
FVIII:C:n (FVIII-PEGLip) enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII:C:n Cmax yhden IV FVIII-PEGLip-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla, joilla on estäjiä, ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
FVIII:C:n (FVIII-WFI) enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) [kerta-annos]
Aikaikkuna: 4 päivää
|
FVIII:C:n Cmax yhden IV FVIII-WFI-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla ilman estäjiä
|
4 päivää
|
|
Aika plasman FVIII:C:n (FVIII-PEGLip) maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII:C:n Tmax yhden IV FVIII-PEGLip-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla, joilla on estäjiä, ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
Aika plasman FVIII:C:n (FVIII-WFI) maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen [kerta-annos]
Aikaikkuna: 4 päivää
|
FVIII:C:n Tmax yhden IV FVIII-WFI-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla, joilla on estäjiä, ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
4 päivää
|
|
FVIII:C:n (FVIII-PEGLip) puoliintumisaika (t1/2) [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
FVIII:C:n T1/2 yhden IV FVIII-PEGLip-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla, joilla on estäjiä ja potilailla, joilla ei ole estäjiä
|
7 päivää
|
|
FVIII:C:n (FVIII-WFI) puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
FVIII:C:n T1/2 yhden IV FVIII-WFI-injektion jälkeen vaikealla hemofilia A -potilailla ilman estäjiä
|
4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhibiittorititterit
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
|
Yksilölliset muutokset inhibiittoritiittereissä lähtötason mittauksesta 168 tuntiin yhden IV-FVIII-PEGLip-injektion jälkeen ja viikoilla 2, 4 ja 6 6 viikon FVIII-PEGLip-moniannostusjaksossa
|
Noin 12 viikkoa
|
|
PEGLipin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PEGLipin AUC0-∞ määritetty 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kuluttua FVIII-PEGLip-kertainjektiosta.
|
7 päivää
|
|
PEGLipin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PEGLipin Cmax määritetty 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kohdalla FVIII-PEGLip-kertainjektion jälkeen.
|
7 päivää
|
|
Aika PEGLip-plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PEGLipin Tmax määritettynä 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kohdalla FVIII-PEGLip-kertainjektion jälkeen.
|
7 päivää
|
|
PEGLipin puoliintumisaika (t1/2) [kerta-annos]
Aikaikkuna: 7 päivää
|
t1/2 PEGLipistä määritettynä 0 tunnin kohdalla (ennen injektiota) ja 20 minuutin kohdalla, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia FVIII-PEGLip-kertainjektion jälkeen.
|
7 päivää
|
|
PEGLip-pitoisuus [useita annoksia]
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
PEGLip-pitoisuus mitattuna ennen kutakin FVIII-PEGLip-injektiota ja 20 minuuttia sen jälkeen viikoilla 2, 4 ja 6 6 viikon FVIII-PEGLip-annoksella
|
6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Noin 12 viikkoa
|
Haittatapahtumat / Tutkimuksen aikana kehittyneet vakavat haittatapahtumat
|
Noin 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sam Yurdakul, Ascension Healthcare
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 28. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL-SelectAte-II-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .